青陽參總苷在制藥中的用途制造技術

青陽參總苷能改善大鼠慢性社會挫敗應激和慢性不可預知溫和應激模型動物癥狀，還能夠改善大鼠創傷后應激障礙模型動物的高喚醒行為，可用于制備治療和預防慢性應激情感性精神障礙和創傷后應激障礙的藥物。

Use of Qingyang total glycosides in pharmaceutical industry

Qingyang ginseng total saponins can improve the rat chronic social defeat stress and chronic unpredictable mild stress animal model of symptoms, can high arousal behavior stress disorder in animal model of rats improved after trauma, and can be used for preparing drugs for prevention and treatment of chronic mental disorders should be emotional passion and post-traumatic stress disorder.

【技術實現步驟摘要】
青陽參總苷在制藥中的用途
本專利技術涉及一種藥用組合物，具體地說，是由青陽參總苷為活性成分制成的藥用組合物及其在制備用于預防和治療慢性應激障礙和創傷后應激障礙藥物的應用，屬于中藥

技術介紹
應激由加拿大心理學家HansSelye于20世紀30年代提出，是機體在內穩態受到威脅時,為了保持內部平衡產生的一系列適應性反應。應激反應指個體因為應激源所致的各種生物、心理、社會、行為方面的變化，常稱為應激的心身反應。這些心理應激源包括：嚴重的生活事件、重大災難；人際關系長期緊張、工作壓力大等生活、工作方面的應激；生存環境改變的應激等。這些強烈或持久的應激因素，對大多數人來說，都可引起應激反應，如焦慮、恐懼、抑郁、憤怒等。根據其對機體影響的性質及程度，分為生理性應激和病理性應激。適度的應激反應能動員機體非特異適應系統,提高對疾病的抵抗力,而嚴重或持久的應激則對健康不利，應激反應超出一定強度和/或持續時間超過一定限度，構成應激障礙。超過24h的持續或反復應激稱為慢性應激,該狀態起因于持久的應激源,主要伴有神經、內分泌、免疫和行為等變化。慢性應激則能嚴重影響著人類的身心健康,如損傷中樞神經系統、神經內分泌、免疫系統等的機能，慢性應激是多種臨床綜合癥，包括焦慮癥、抑郁癥等情感性障礙，以及糖尿病、心血管疾病和腫瘤等重大疾病的誘發因素。創傷后應激障礙(posttraumaticstressdisorder，PTSD)，又稱延遲性心因反應，是指由于異乎尋常的威脅性或災難性心理創傷，導致延遲出現和長期持續的精神障礙，是一種強應激作用下導致的延遲出現和長期持續的精神障礙。近年來，隨著突發災難性事件增多，以及恐怖主義的自殺性爆炸等不斷發生，PTSD成為關注的重點。PTSD表現有明顯的生理和心理癥狀，它的復雜性表現在常與相關的精神失調合并發展，如抑郁、藥物濫用、記憶和認知問題，以及其他的生理和精神健康問題。PTSD可以共病精神疾患，如焦慮、抑郁、睡眠障礙、物質依賴(酒精、藥物)；也可以共病心身疾病：高血壓、支氣管哮喘等、消化性潰瘍、肥胖、腫瘤及其他心身疾病。研究表明，降低高喚醒的早期癥狀可能會減輕回避和情緒麻木以及再體驗等癥狀。創傷應激引起的高喚醒是一個復雜的生理狀態，患者的病理性行為與應激引起的患者腦內興奮性和抑制性氨基酸的不平衡和單胺類神經遞質的過度耗竭有關，LeahR.等發現，慢性應激可以使大腦海馬中谷氨酸含量明顯升高，γ-氨基丁酸含量降到普通人的一半。因此不同腦區氨基酸的變化亦有所不同，最終的行為表現是多個腦區氨基酸變化共同作用的結果，長期慢性應激易導致抑郁癥，產生抑郁樣行為，使得活動性減弱、恐懼抑制減弱等。可見，在神經生化變化方面，PTSD與慢性應激誘導產生的抑郁等情感性障礙具有相似性。因而，對于PTSD的治療，除了采用危機干預的原則和技術，幫助患者提高心理應對技能，表達和宣泄相關的情感外，藥物治療也是PTSD的重要手段。而目前臨床上還沒有特異的針對PTSD的特效藥物，而是主要使用一些抗焦慮、抗抑郁、抗驚厥和抗癲癇等藥物治療PTSD，在改善癥狀、治療共病疾患、減輕干擾心理治療和/或日常功能的相關癥狀方面達到治療效果。青陽參(CynanchumotophyllumSchneid)為蘿藦科鵝絨藤植物，分布于我國西南部，是西南地區的重要的民族藥之一，民間用其根作滋補強壯藥，治療小兒驚風癥和風濕關節痛。木全章等公開了青陽參的抗癲癇【木全章、沈月毛、周茜蘭，治療癲癇的藥物，中國專利，專利號：CN1060676N；木全章、沈月毛、周茜蘭、郝小江，青陽參甙丙至庚五個化合物及其制備方法，中國專利，專利號：CN1064048C】、抗美尼爾病【木全章、沈月毛、周茜蘭、郝小江，青陽參苷甲、苷乙在制藥中的應用，CN1064235；抗美尼爾氏病青陽參用途和制備方法CN1052905】、抗肝炎【木全章、沈月毛、周茜蘭、郝小江，抗肝炎藥青陽參用途和制備方法CN114987A】等用途；楊慶雄等公開了青陽參抗抑郁用途【楊慶雄、金和鍇、楊崇仁，一種C21甾體配糖體在制藥中的應用，ZL200410079555.6】。而青陽參在慢性應激障礙和PTSD治療和預防方面的應用，未見有報道。本專利技術旨在提供青陽參總苷在預防和治療慢性應激障礙和創傷后應激障礙方面的用途。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供青陽參(CynanchumotophyllumSchneid)在制藥領域中的新用途，即以青陽參總苷部分為有效成分制備用于預防和治療慢性應激障礙和創傷后應激障礙的藥物。本專利技術的目的通過下述技術方案予以實現。采用蘿摩科鵝絨藤屬植物青陽參(CynanchumotophyllumSchneid)根莖為原料，經粉碎成小于10目的顆粒，用70％～100％醇或酮溶劑提取2～3次，溶劑的每次加量以沒過原料面為宜，合并提取液并在50℃～80℃下加熱濃縮回收溶劑，至無明顯的溶劑氣味；濃縮液用水稀釋，濃縮液與水的重量比為1：3～5,用石油醚或汽油萃取2～3次，水層再用氯仿或乙酸乙酯或甲酸乙酯萃取2～3次，合并所述的溶劑部分，回收溶劑，得到淺黃色粉末，即為青陽參總苷，得率為1％～5％。技術方案通過下面給出的具體的實施例和藥理試驗例可以進一步清楚地了解本專利技術。但它們不是對本
技術實現思路
的限定。實施例1取野生青陽參塊根10kg，粉碎，80％乙醇提取三次，合并提取液，濃縮回收溶劑。濃縮液用水稀釋，石油醚萃取三次，水層再用氯仿萃取三次，合并氯仿部分。回收氯仿，得淺黃色粉末230克，得率為2.3％。所得淺黃色粉末為青陽參總苷，以告達廷苷元(caudatin)為對照品，參照藥品標準(WS3-B-2343-97)方法，測得總苷含量為62.5％。Lieberman-Burchard和Keller-Killiani反應均呈陽性，表示總苷為含2-去氧糖的甾體化合物。實施例2取栽培青陽參塊根10kg，粉碎，75％乙醇提取三次，合并提取液，濃縮回收溶劑。濃縮液用水稀釋，石油醚萃取三次，水層再用氯仿萃取三次，合并氯仿部分。回收氯仿，得淺黃色粉末310克，得率為3.1％。所得淺黃色粉末為青陽參總苷，以告達廷苷元(caudatin)為對照品，參照藥品標準(WS3-B-2343-97)方法，測得總苷含量為65.5％。實施例3將青陽參總苷100g、淀粉60g、糊精5g混和均勻，加入10％淀粉漿制軟材，用14目尼龍篩網制粒，60～70℃通風干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.5g、羧甲基淀粉鈉5g混勻，壓制成1000片，包衣，即得所需的片劑，每片含青陽參總苷100mg。實施例4取青陽參總苷100g，加入淀粉50g、硬脂酸鎂2g混勻，直接用全自動膠囊填充機填充成1000粒，拋光，即得所需的膠囊。每粒青陽參總苷100mg。藥理試驗例1——大鼠慢性社會挫敗應激試驗1實驗方法1.1實驗動物成年雄性SD大鼠(購自北京維通利華實驗動物公司)60只，初始體重250-280g，單籠飼養。成年雄性Long-Evans大鼠30只。所有動物自由飲水進食。光周期8:00-20:00，溫度20-24℃，相對濕度40-70％，實驗均在光周期進行。實驗開始前至少適應性飼養7天。根據糖水偏愛基值測試結束的結果，對動物進行平衡分組，分為6組，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
青陽參總苷用于預防和治療改善慢性應激情感性精神障礙相關疾病。

【技術特征摘要】
1.青陽參總苷用于預防和治療改善慢性應激情感性精神障礙相關...

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊慶雄，李勇輝，高博，李欣，
申請(專利權)人：貴州師范大學，
類型：發明
國別省市：貴州,52