腦心通中藥組合物在制備治療腦出血藥物中的應用制造技術

本發明專利技術首次公開了腦心通中藥組合物在制備治療腦出血或腦出血淤血清除藥物中的新應用。尤其是與阿司匹林、氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛等抗血小板聚集藥物聯用可降低腦動脈繼發性出血，促進腦出血的清除，以達到降低腦出血危險性的作用。腦心通中藥組合物為純中藥制劑無副作用，為降低抗血小板藥物治療心血管病導致腦出血副作用提供了安全可靠的新途徑。

Application of Naoxintong traditional Chinese medicine composition in preparing medicine for treating cerebral hemorrhage

The invention discloses a new application of Naoxintong traditional Chinese medicine composition in the preparation of medicine for treating cerebral hemorrhage or cerebral hemorrhage and blood stasis removing. Especially in combination with aspirin, clopidogrel, prasugrel or ticagrelor and other antiplatelet drugs can reduce the cerebral artery bleeding, promote the removal of cerebral hemorrhage, in order to reduce the risk of cerebral hemorrhage. The traditional Chinese medicine composition of Naoxintong has no side effects and provides a safe and reliable new way to reduce the side effects of antiplatelet drugs in the treatment of cardiovascular diseases.

【技術實現步驟摘要】
腦心通中藥組合物在制備治療腦出血藥物中的應用
本專利技術涉及腦心通中藥組合物的新應用。
技術介紹
我國心血管病患病率及死亡率逐年上升，占居民疾病死亡構成的40％以上，成為我國居民的首位死因。心血管疾病的防治方案中，多采用抗血小板治療。血小板功能改變與血栓形成有著密切的關系，腦血管動脈出現閉塞，會導致腦部血液供應障礙，造成局部腦組織缺血缺氧性壞死。目前抗血栓形成的藥物包括抗血小板聚集藥物、抗凝藥物以及溶栓藥物。其中，抗血小板聚集藥物包括環氧酶抑制劑、P2Y12受體拮抗劑及其他作用靶點的藥物。環氧酶抑制劑如阿司匹林，通過失活細胞內的環氧化酶，阻斷血栓烷A2的轉化途徑，達到抑制血小板聚集的目的。以氯吡格雷為代表的噻吩吡啶類藥物，不可逆地抑制ADP與血小板膜P2Y12受體結合，使偶聯的糖蛋白IIb/IIIa受體構象改變，抑制血小板聚集。幾十年來，阿司匹林以及噻吩吡啶類的抗血小板藥物能夠有效減少動脈閉塞事件的風險，成為預防、治療心腦血管疾病的主要手段之一。然而，最初人們只關注抗血小板藥物能降低血栓事件的發生，但是隨著時間的推移，這些藥物的不良反應逐漸引起人們的重視。以阿司匹林為例，研究表明服用阿司匹林的患者總體上較其發生非致死性嚴重顱外出血的風險增加了50％，發生腦出血的風險增加了四分之一。該種藥物導致的出血在臨床上屬繼發性出血。因此臨床用藥應謹慎使用抗血小板聚集藥物，以減少缺血性事件發生，同時避免增加腦出血風險。腦心通膠囊源于清代·王清任《醫林改錯·卷下·癱痿倫》的補陽還五湯，系根據現代人體質及發病特點在“補陽還五湯”的基礎上加入蟲類藥和活血化瘀藥等16味中藥組成的現代中藥方劑。腦心通膠囊由黃芪66份、赤芍27份、丹參27份、當歸27份、川芎27份、桃仁27份、紅花13份、制乳香13份、制沒藥13份、雞血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龍27份、全蝎13份、水蛭27份組成。具有益氣活血，化瘀通絡的功效，主要適應癥為氣虛血滯、脈絡瘀阻證。臨床上，主要用于各種心腦血管疾病，通過保護血管內皮、抗凝溶栓、穩定和消退動脈粥樣硬化、保護神經細胞、防止缺血再灌注損傷等方面起到治療作用。但目前沒有任何文獻公開腦心通膠囊具有降低腦出血危險性方面的作用。
技術實現思路
本專利技術采用雙光子熒光成像技術，活體觀測服用抗血小板藥物的小鼠腦動脈出血狀況，發現腦心通膠囊與抗血小板藥物聯用后可降低腦動脈繼發性出血，促進腦出血的清除，以達到降低腦出血危險性的作用。由此，本專利技術首次公開了：腦心通中藥組合物在制備治療腦出血或促進腦出血淤血清除藥物中的新應用。并進一步公開：腦心通中藥組合物在制備治療抗血小板聚集藥物導致繼發性腦出血或繼發性腦出血淤血清除藥物中的新應用。尤其是腦心通中藥組合物與抗血小板聚集藥物聯用可降低腦動脈繼發性出血，促進腦出血的清除，以達到降低腦出血危險性方面的應用。所述的抗血小板聚集藥物包括環氧酶抑制劑藥物或P2Y12受體拮抗劑藥物。所述環氧酶抑制劑藥物包括阿司匹林；所述的P2Y12受體拮抗劑藥物包括氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛。本專利技術首次公開腦心通中藥組合物治療腦出血或促進腦出血淤血清除的作用，尤其是與抗血小板藥物聯用后可降低腦動脈繼發性出血，促進腦出血的清除，以達到降低腦出血危險性的作用。腦心通中藥組合物為純中藥制劑無副作用，為降低抗血小板藥物治療心血管病導致腦出血副作用提供了安全可靠的新途徑。本專利技術所述的腦心通中藥組合物是指以中藥制劑腦心通膠囊的配方為基礎，按中醫用藥原理通過組分加減或配比變化所得的配方組合物及其臨床上適用的制劑。附圖說明圖1是阿司匹林與腦心通膠囊聯用前后，出血量的熒光灰度值折線圖。圖2是氯吡格雷與腦心通膠囊聯用前后，出血量的熒光灰度值折線圖。圖3是阿司匹林與腦心通膠囊聯用前后，腦動脈壁損傷后30min內出血情況(方框區域即為灰度值取樣點)。圖4是氯吡格雷與腦心通膠囊聯用前后，腦動脈壁損傷后30min內出血情況(方框區域即為灰度值取樣點)。圖5是替格瑞洛與腦心通膠囊聯用前后，出血量的熒光灰度值折線圖。圖6是普拉格雷與腦心通膠囊聯用前后，出血量的熒光灰度值折線圖。具體實施方式以下結合實施例對本專利技術做進一步的說明。實施例一：腦心通膠囊與傳統抗血小板藥物聯用后的抗腦動脈出血作用1.實驗動物：C57雄性小鼠，SPF級，由廣東省醫學實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK(粵)2013-0002。2.藥品分組與處理模型對照組：通過激光損傷腦微動脈壁建立出血模型，腹腔注射生理鹽水0.1mL/10g。阿司匹林組：實驗前提前6天進行阿司匹林灌胃給藥，給藥劑量13.0mg/kg。阿司匹林與腦心通膠囊聯用組：實驗前提前6天進行灌胃給藥，取腦心通膠囊粉末和阿司匹林加注射用生理鹽水配置成懸濁液，腦心通膠囊給藥劑量1.25g/kg，阿司匹林13.0mg/kg。氯吡格雷組：實驗前提前6天進行氯吡格雷灌胃給藥，給藥劑量9.75mg/kg。氯吡格雷與腦心通膠囊聯用組：實驗前提前6天進行灌胃給藥，取腦心通膠囊粉末和氯吡格雷加注射用生理鹽水配置成懸濁液，腦心通膠囊給藥劑量1.25g/kg，氯吡格雷9.75mg/kg。3.實驗方法：取C57小鼠隨機分為5組，即模型對照組、阿司匹林組、阿司匹林-腦心通膠囊聯用組、氯吡格雷組、氯吡格雷-腦心通膠囊聯用組，每組3只小鼠，各組小鼠分別提前6天給藥。各組小鼠按10ml/kg的劑量腹腔注射濃度為4.2％的水合氯醛溶液進行麻醉，剪開頭皮，剔除覆蓋在頭骨上的筋膜，暴露頭骨，選取合適區域，用牙科打磨機小心按圓形輪廓打磨待觀察區域頭骨。待頭骨邊緣呈半透明狀態后輕輕按壓頭骨，觀察到其邊緣軟化即可，隨后將定制鋁合金頭板(中間暴露待觀察區域頭骨)粘于骨窗上方，以10mL/kg劑量尾靜脈注射濃度為1.5％的FITC熒光劑后，置于雙光子顯微鏡下，800nm激發波長進行熒光成像。選擇直徑30μm左右的動脈血管，提高激光透過率，對選定血管的內皮聚焦5-15s，造成血管壁破裂出血，建立腦動脈出血模型。于出血部位周圍選取4個取樣點計算血漿熒光灰度變化率，評估出血程度：灰度變化率＝即時灰度值/初始(造模前)灰度值隨后以計算得到的灰度變化率為縱坐標，以觀測時間點為橫坐標繪制折線圖。折線圖中0min時為初始正常值(均為1)，5min開始造模出血。熒光灰度值反映了血漿在血管壁外的分布情況，灰度變化率反映了即時出血量，灰度值下降的越慢，說明動脈出血的越嚴重。4.實驗結果：表1.各組小鼠出血模型下出血量灰度變化率(X±SD)如表1可知，阿司匹林和氯吡格雷組小鼠整體灰度值較模型對照組下降得慢，至30min仍處于較高水平。如圖1和圖3可見，5min時阿司匹林組在所有實驗組中灰度變化率最大，代表較大的出血量，反映了阿司匹林的抗血小板聚集作用，抑制初級凝血。如圖2和圖4可見，氯吡格雷組10-30min內灰度變化率處于較高水平，下降緩慢。因氯吡格雷不可逆地抑制纖維蛋白與血小板結合，影響二級凝血功能，提示其可能增加出血風險。兩種藥物均具有抗血小板作用，使動脈破裂后血液持續外流、出血量增加，導致灰度值高于模型對照組。阿司匹林、氯吡格雷與腦心通膠囊聯用后，灰度變化趨勢接近模型對照組，說明聯用給藥后的小鼠出血狀況更接近模型小鼠。5-10min本文檔來自技高網...

【技術保護點】
腦心通中藥組合物在制備治療腦出血或促進腦出血淤血清除藥物中的新應用。

【技術特征摘要】
1.腦心通中藥組合物在制備治療腦出血或促進腦出血淤血清除藥物中的新應用。2.腦心通中藥組合物在制備治療抗血小板聚集藥物導致繼發性腦出血或其淤血清除藥物中的應用。3.如權利要求2所述的應用，其特征在于：腦心通中藥組合物與抗血小板聚集藥物聯用。4....

【專利技術屬性】
技術研發人員：蘇薇薇，趙超，廖弈秋，劉宏，張偉健，王永剛，彭維，吳忠，
申請(專利權)人：中山大學，
類型：發明
國別省市：廣東,44