一種含匹莫苯丹的藥物組合物及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種含匹莫苯丹的藥物組合物及其制備方法，涉及獸藥制劑領域。該含匹莫苯丹的藥物組合物由匹莫苯丹、助溶劑、填充劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑以及潤滑劑等部分組成，還提供了制備方法。本發明專利技術為強心藥，有較強的正性肌力和較強的血管擴張作用及血小板聚集作用，用于慢性和急性心衰的治療。制備工藝簡單，成本低，穩定性好，采用將匹莫苯丹及助溶劑微粉化的方法增加匹莫苯丹的溶解性，其溶解性大大提高。

A pharmaceutical composition containing pimobendan Dan and preparation method thereof

The present invention provides a pharmaceutical composition containing pimobendan Dan and a preparation method thereof, relates to the field of veterinary drugs. The pharmaceutical compositions containing pimobendan Dan by pimobendan Dan, cosolvent, bulking agent, disintegrating agent, flavoring agent, adhesive, lubricant and other components, also provides a method of preparation. The invention is a strong heart medicine, has the strong positive inotropic action, the strong vasodilator effect and the platelet aggregation effect, and is used for the treatment of chronic and acute heart failure. The preparation process is simple, low cost, good stability, the pimobendan Dan and cosolvent micronized to increase the solubility of pimobendan Dan, its solubility is greatly improved.

【技術實現步驟摘要】
一種含匹莫苯丹的藥物組合物及其制備方法
本專利技術涉及獸藥制劑領域，尤其涉及一種含匹莫苯丹的藥物組合物及其制備方法。
技術介紹
心血管系統的藥物主要作用于心臟或血管系統，改進心臟的功能，調節心臟血液的總輸出量，或改變循環系統各部分的血液分配。根據用于治療疾病的類型，主要分為強心藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥及降血脂藥等五類。強心藥主要是用來治療各種心力衰竭病癥。充血性心力衰竭是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合癥，指在有一定量靜脈血回流的情況下，由于心臟收縮或舒張功能障礙，使心排血量絕對或相對不足，不能滿足機體代謝需要而引起的以循環障礙為主的一組病理臨床綜合癥，其在臨床上表現為心輸出量受損和液體滯留。雖然總體上心血管疾病的死亡率在下降，但由充血性心力衰竭引起的死亡率卻在不斷增加。因此尋找更佳治療充血性心力衰竭的藥物是世界性熱門課題。匹莫苯丹的活性成分為苯并咪唑-噠嗪酮，其藥理作用特點是增強心肌收縮蛋白對Ca2+敏感性和抑制磷酸二酯酶III(PDE-3)的活性，同時兼有擴張血管的作用，因而是一種理想的正性肌力藥物，作為強心藥物獸醫臨床用于因心臟瓣膜病變和心肌疾病引起的狗的心衰治療。通過查找相關文獻及專利可知，很多制劑不能解決匹莫苯丹溶解性低的問題。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種含匹莫苯丹的藥物組合物及其制備方法。為實現上述專利技術目的，本專利技術是通過如下措施實現的：一種含匹莫苯丹的藥物組合物，由以下重量份數成分組成：匹莫苯丹1.25～10份、助溶劑50～125份、填充劑350～600份、崩解劑2.5～15份、矯味劑80～320份、粘合劑15～40份、潤滑劑4～20份。優選地，包括以下重量份數藥物：匹莫苯丹5份，助溶劑100份，填充劑480份，崩解劑10份，矯味劑160份，粘合劑30份，潤滑劑12份。優選地，包括以下重量份數藥物：匹莫苯丹5份，無水檸檬酸100份，玉米淀粉240份，微晶纖維素240份，低取代羥丙基纖維素10份，牛肉浸粉160份，羥丙甲纖維素30份，微粉硅膠4份，硬脂酸鎂8份。其中，所述的助溶劑為硼砂、苯甲酸鈉、無水檸檬酸、水楊酸鈉中的一種或兩種。優選的，所述助溶劑為無水檸檬酸。匹莫苯丹和無水檸檬酸的比例為1:10～1:35。優選的，匹莫苯丹和無水檸檬酸的最佳比例為1:20。其中，所述的填充劑為淀粉、乳糖、磷酸氫鈣、微晶纖維素、甘露醇、糊精中的一種或多種的混合物。優選的，所述填充劑組合為玉米淀粉和微晶纖維素的混合物，玉米淀粉和微晶纖維素的質量分數比例為1:1。其中，所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種。優選的，所述崩解劑低取代羥丙基纖維素。其中，所述的矯味劑為甜味劑、香味劑、動物肌肉粉末或浸膏中的一種或多種。優選的，所述矯味劑為動物肌肉粉末或浸膏中的牛肉浸粉。其中，所述的粘合劑為淀粉漿、聚維酮、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種。優選的，所述粘合劑為羥丙甲纖維素的水溶液。其中，所述的潤滑劑為滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、月桂醇硫酸鎂中的一種或多種。優選的，所述潤滑劑為微粉硅膠與硬脂酸鎂的組合物，微粉硅膠與硬脂酸鎂的質量分數比為1:1～1:4。優選的，微粉硅膠與硬脂酸鎂組合物的最優比例為1:2。另外，本專利技術還公開了該藥物組合物的制備方法，其中，當藥物組合物為片劑時，其制備方法包括以下步驟：a)將匹莫苯丹與助溶劑混合均勻，在超微粉碎機中超微粉碎，得微粉化的混合物，混合物粒度要求等于或大于200目，小于400目；b)其他成分分別過100目篩，備用；c)將a)與b)中75％的崩解劑、填充劑、矯味劑等量遞加的方法混合均勻；d)在c)得到的混合物中加入粘合劑，制軟材；e)將制得的軟材進行濕法制粒，65℃烘干直至顆粒含水量在3％左右，整粒；f)將e)得到的制粒中加入25％的崩解劑，混合均勻；g)將f)中加入潤滑劑，混合均勻；h)將得到的g)壓制成片劑；當藥物組合物為顆粒劑，其制備方法包括以下步驟：a)將匹莫苯丹與助溶劑混合均勻，在超微粉碎機中超微粉碎，得微粉化的混合物，混合物粒度要求等于或大于200目，小于400目；b)其他成分分別過100目篩，備用；c)將a)與b)中75％的崩解劑、填充劑、矯味劑等量遞加的方法混合均勻；d)在c)得到的混合物中加入粘合劑，制軟材；e)將制得的軟材進行濕法制粒，65℃烘干直至顆粒含水量在3％左右，整粒；f)將e)得到的制粒中加入25％的崩解劑，混合均勻得到顆粒劑。本專利技術的有益效果為：本專利技術制得的含匹莫苯丹的藥物組合物為強心藥，有較強的正性肌力和較強的血管擴張作用及血小板聚集作用，用于慢性和急性心衰的治療；制備工藝簡單，成本低，穩定性好，采用將匹莫苯丹及助溶劑微粉化的方法增加匹莫苯丹的溶解性，其溶解性大大提高。附圖說明圖1為實施例一、實施例二、實施例三制得的三批樣品體外溶出重現性曲線圖。具體實施方式為能清楚說明本方案的技術特點，下面通過具體實施方式，對本方案進行闡述。實施例一制備方法：a)將匹莫苯丹與無水檸檬酸按照1:20比例混合均勻，與超微粉碎機中超微粉碎，得微粉化的混合物，粒度為200目；b)其他成分分別過100目篩，備用；c)將a)與玉米淀粉、微晶纖維素、75％的低取代羥丙基纖維素、牛肉浸粉用等量遞加的方法混合均勻；d)在c)中加入羥丙甲纖維素的水溶液，制軟材；e)將制得的軟材進行濕法制粒，65℃烘干直至顆粒含水量在3％左右，整粒；f)將e)中加入25％的低取代羥丙基纖維素，混合均勻；g)將f)中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻；h)將得到的g)壓制成片劑。實施例二制備方法：a)將匹莫苯丹與無水檸檬酸按照1:20比例混合均勻，與超微粉碎機中超微粉碎，得微粉化的混合物，粒度為400目；b)其他成分分別過100目篩，備用；c)將a)與玉米淀粉、微晶纖維素、75％的低取代羥丙基纖維素、牛肉浸粉用等量遞加的方法混合均勻；d)在c)中加入羥丙甲纖維素的水溶液，制軟材；e)將制得的軟材進行濕法制粒，65℃烘干直至顆粒含水量在3％左右，整粒；f)將e)中加入25％的低取代羥丙基纖維素，混合均勻；g)將f)中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻；h)將得到的g)壓制成片劑。實施例三制備方法：a)將匹莫苯丹與無水檸檬酸按照1:20比例混合均勻，與超微粉碎機中超微粉碎，得微粉化的混合物，粒度為300目；b)其他成分分別過100目篩，備用；c)將a)與玉米淀粉、微晶纖維素、75％的低取代羥丙基纖維素、牛肉浸粉用等量遞加的方法混合均勻；d)在c)中加入羥丙甲纖維素的水溶液，制軟材；e)將制得的軟材進行濕法制粒，65℃烘干直至顆粒含水量在3％左右，整粒；f)將e)中加入25％的低取代羥丙基纖維素，混合均勻；g)將f)中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻；h)將得到的g)壓制成片劑。實施例四溶出度試驗1、材料分別將實施例一、實施例二、實施例三制得的含匹莫苯丹的藥物組合物作為第一批樣品、第二批樣品、第三批樣品，陽性對照藥物采用市售匹莫苯丹片。2、方法隨機取本品及陽性對照樣品，每批各12片，照溶出度測定法，以pH2.0的鹽酸溶液(鹽酸1.17→1000ml)900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，30分鐘時，取溶液本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，由以下重量份數成分組成：匹莫苯丹1.25～10份、助溶劑50～125份、填充劑350～600份、崩解劑2.5～15份、矯味劑80～320份、粘合劑15～40份、潤滑劑4～20份。

【技術特征摘要】
1.一種含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，由以下重量份數成分組成：匹莫苯丹1.25～10份、助溶劑50～125份、填充劑350～600份、崩解劑2.5～15份、矯味劑80～320份、粘合劑15～40份、潤滑劑4～20份。2.根據權利要求1所述的含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，所述助溶劑為無水檸檬酸。3.根據權利要求1所述的含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，所述填充劑組合為玉米淀粉和微晶纖維素的混合物，玉米淀粉和微晶纖維素的質量分數比例為1:1。4.根據權利要求1所述的含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，所述崩解劑低取代羥丙基纖維素。5.根據權利要求1所述的含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，所述矯味劑為動物肌肉粉末或浸膏中的牛肉浸粉。6.根據權利要求1所述的含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，所述粘合劑為羥丙甲纖維素的水溶液。7.根據權利要求1所述的含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，所述潤滑劑為微粉硅膠與硬脂酸鎂的組合物，微粉硅膠與硬脂酸鎂的質量分數比為1:1～1:4。8.根據權利要求1所述的含匹莫苯丹的藥物組合物，其特征在于，其制備方法包括以下步驟：a)將匹莫苯丹...

【專利技術屬性】
技術研發人員：崔亮亮，張瑞麗，謝龍霄，邱梅，王蘋蘋，郝智慧，
申請(專利權)人：青島農業大學，
類型：發明
國別省市：山東,37