本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，該去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，包括如下步驟：S1：預(yù)處理，S2：內(nèi)毒素檢測，S3：原料液過濾，S4：樣品處理，S5：平衡處理，S6：內(nèi)毒素去除，S7：內(nèi)毒素再檢測，S8：原料液保存。本發(fā)明專利技術(shù)提供的一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，預(yù)處理可初步去除外接微生物、病毒，內(nèi)毒素檢測可以初步判定內(nèi)毒素的含量，通過調(diào)節(jié)PH值，可以去除內(nèi)毒素，非常方便，去除內(nèi)毒素過程中加熱，提高內(nèi)毒素去除速率。
Method for removing endotoxin in biological medicine preparation
The invention discloses a method for removing endotoxin in biological pharmaceutical preparations, method for the removal of endotoxin in biological pharmaceutical preparations, comprising the following steps: preprocessing, S1: S2: S3: endotoxin detection, material liquid filtration, sample processing, S4: S5: S6: balance, toxin removal, S7: endotoxin before testing, S8: raw materials for preservation. A method of removing the endotoxin in the biological medicine preparation method provided by the invention, pretreatment of the initial removal external microorganism, virus, endotoxin test can determine the initial concentrations of endotoxin, by adjusting the pH value, can remove endotoxin, endotoxin removal is very convenient, in the process of heating, improve the removal rate of endotoxin.
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥
，更具體地說，本專利技術(shù)還涉及一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法。
技術(shù)介紹
目前，疫苗、注射液、大輸液、放射性藥品、化學藥品、抗生素藥品、生物制品(血液制品、疫苗)、中草藥注射劑、透析液等生物醫(yī)藥制劑中都含有內(nèi)毒素；而如何有效去除醫(yī)藥制劑中的內(nèi)毒素以及研究適用于大批量醫(yī)藥制劑生產(chǎn)過程的內(nèi)毒素去除材料和方法是今后生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究的熱點。內(nèi)毒素是產(chǎn)生于革蘭氏陰性細菌細胞外壁層的脂多糖類物質(zhì)，亦即細菌尸體的碎片。內(nèi)毒素一般以聚體形式存在，其磷酸基團與二價金屬離子螯合可進一步穩(wěn)定內(nèi)毒素分子間的聚合，促成更大的內(nèi)毒素復(fù)合體，這類復(fù)合體的分子量可由幾千至數(shù)千萬不等。內(nèi)毒素具有體積小、熱穩(wěn)定性強、化學穩(wěn)定性強等特性，使其在被去除方面有一定難度。人體對內(nèi)毒素極為敏感。如有微量內(nèi)毒素混入藥劑中注入人體血液系統(tǒng)，會導致嚴重發(fā)熱，甚至引起死亡。如極微量(1～5ng/kg體重)內(nèi)毒素就能引起體溫上升，發(fā)熱反應(yīng)持續(xù)約4小時后逐漸消退。自然感染時，因革蘭氏陰性菌不斷生長繁殖，同時伴有陸續(xù)死亡、釋出內(nèi)毒素，故發(fā)熱反應(yīng)將持續(xù)至體內(nèi)病原菌完全消滅為止。當受感病人(或動物)的血液或病灶中的細菌向血液中釋放了很多內(nèi)毒素，或者相當大量的被內(nèi)毒素污染的液體輸入了病人(或動物)體內(nèi)時，易患上內(nèi)毒素血癥。因此，盡可能降低制劑中內(nèi)毒素的含量是十分必要的，特別當注射液(如大輸液)用量較大時，對內(nèi)毒素的含量要求應(yīng)更為嚴格，國家藥典中規(guī)定注射品中內(nèi)毒素應(yīng)小于1EU/mL。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點，而提出的一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法。為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供如下技術(shù)方案：一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，包括如下步驟：S1、預(yù)處理：將生物醫(yī)藥制劑原料液放置在醫(yī)療金屬杯內(nèi)，質(zhì)量為5-8克，醫(yī)療金屬杯提前要進行殺菌消毒，然后將裝有生物醫(yī)藥制劑原料液的醫(yī)療金屬杯放入高壓蒸汽滅菌箱內(nèi)處理，溫度110-130攝氏度，時間40-50分鐘；S2、內(nèi)毒素檢測：采用凝膠法檢測內(nèi)毒素，向高壓蒸汽處理后的醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入細菌內(nèi)毒素檢查用水(水面完全覆蓋生物醫(yī)藥制劑原料液)，然后向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入鱟試劑0.2-0.4毫升，充分攪拌后產(chǎn)生凝膠；S3、原料液過濾：將S2處理后的生物醫(yī)藥制劑原料液清洗、過濾干凈，使原料液中沒有混合凝膠；S4、樣品處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入再生緩沖液4-6毫升，加入速度緩慢，每分鐘8滴，加入完成后攪拌均勻，靜置5分鐘，繼續(xù)加入4-6毫升再生緩沖液，方法同上；S5、平衡處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)逐滴加入6-8毫升平衡緩沖液，滴加速度為每分鐘8滴，再按此操作重復(fù)兩次；S6、內(nèi)毒素去除：另配0.2-0.5M的NaCl溶液、0.1M的氫氧化鈉溶液和0.1M鹽酸溶液以備使用，向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入0.2-0.5M的NaCl溶液10-12毫升，再向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入加入0.1M的氫氧化鈉溶液，逐滴滴加，調(diào)節(jié)溶液PH值至7-8，0.1M鹽酸溶液用于微調(diào)PH值；S7、內(nèi)毒素再檢測：取出S6中處理后的生物醫(yī)藥制劑原料液1-2克，實用緩沖液平衡該生物醫(yī)藥制劑原料液的PH值，然后向原料液中加入細菌內(nèi)毒素檢查用水，然后向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入鱟試劑0.1-0.2毫升，觀察是否產(chǎn)生凝膠，若產(chǎn)生凝膠則將剩余原料液重復(fù)S6；S8、原料液保存：將檢測合格的生物醫(yī)藥制劑原料液存儲在消毒殺菌后的褐色玻璃瓶內(nèi)，保存溫度10-28攝氏度且放置在無陽光直射位置。優(yōu)選的，S6中0.1M的氫氧化鈉溶液采用滴加的方法加入醫(yī)療金屬杯內(nèi)，滴加速度為0.3ml/min。優(yōu)選的，所述S6中試劑添加完成后，可對醫(yī)療金屬杯進行加熱處理，使溶液溫度處于80-100攝氏度，提高去除內(nèi)毒素效率，加熱過程對溶液進行攪拌，使溶液PH均勻，若溶液PH值低于7，向溶液中加入0.1M鹽酸溶液，維持溶液PH值處于7-8。本專利技術(shù)的技術(shù)效果和優(yōu)點：本專利技術(shù)提供的一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，預(yù)處理可初步去除外接微生物、病毒，內(nèi)毒素檢測可以初步判定內(nèi)毒素的含量，通過調(diào)節(jié)PH值，可以去除內(nèi)毒素，非常方便，去除內(nèi)毒素過程中加熱，提高內(nèi)毒素去除速率。具體實施方式下面對本專利技術(shù)實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實施例，而不是全部的實施例。此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本專利技術(shù)，并不用于限定本專利技術(shù)。基于本專利技術(shù)中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本專利技術(shù)保護的范圍。實施例1一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，該去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，包括如下步驟：S1、預(yù)處理：將生物醫(yī)藥制劑原料液放置在醫(yī)療金屬杯內(nèi)，質(zhì)量為5-8克，醫(yī)療金屬杯提前要進行殺菌消毒，然后將裝有生物醫(yī)藥制劑原料液的醫(yī)療金屬杯放入高壓蒸汽滅菌箱內(nèi)處理，溫度110-130攝氏度，時間40-50分鐘；S2、內(nèi)毒素檢測：采用凝膠法檢測內(nèi)毒素，向高壓蒸汽處理后的醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入細菌內(nèi)毒素檢查用水(水面完全覆蓋生物醫(yī)藥制劑原料液)，然后向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入鱟試劑0.2-0.4毫升，充分攪拌后產(chǎn)生凝膠；S3、原料液過濾：將S2處理后的生物醫(yī)藥制劑原料液清洗、過濾干凈，使原料液中沒有混合凝膠；S4、樣品處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入再生緩沖液4-6毫升，加入速度緩慢，每分鐘8滴，加入完成后攪拌均勻，靜置5分鐘，繼續(xù)加入4-6毫升再生緩沖液，方法同上；S5、平衡處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)逐滴加入6-8毫升平衡緩沖液，滴加速度為每分鐘8滴，再按此操作重復(fù)兩次；S6、內(nèi)毒素去除：另配0.2-0.5M的NaCl溶液、0.1M的氫氧化鈉溶液和0.1M鹽酸溶液以備使用，向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入0.2-0.5M的NaCl溶液10-12毫升，再向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入加入0.1M的氫氧化鈉溶液，逐滴滴加，調(diào)節(jié)溶液PH值至7-8，0.1M鹽酸溶液用于微調(diào)PH值；S7、內(nèi)毒素再檢測：取出S6中處理后的生物醫(yī)藥制劑原料液1-2克，實用緩沖液平衡該生物醫(yī)藥制劑原料液的PH值，然后向原料液中加入細菌內(nèi)毒素檢查用水，然后向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入鱟試劑0.1-0.2毫升，觀察是否產(chǎn)生凝膠，若產(chǎn)生凝膠則將剩余原料液重復(fù)S6；S8、原料液保存：將檢測合格的生物醫(yī)藥制劑原料液存儲在消毒殺菌后的褐色玻璃瓶內(nèi)，保存溫度10-28攝氏度且放置在無陽光直射位置。S6中0.1M的氫氧化鈉溶液采用滴加的方法加入醫(yī)療金屬杯內(nèi)，滴加速度為0.3ml/min。所述S6中試劑添加完成后，可對醫(yī)療金屬杯進行加熱處理，使溶液溫度處于80-100攝氏度，提高去除內(nèi)毒素效率，加熱過程對溶液進行攪拌，使溶液PH均勻，若溶液PH值低于7，向溶液中加入0.1M鹽酸溶液，維持溶液PH值處于7-8。綜上所述：本專利技術(shù)提供的一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，預(yù)處理可初步去除外接微生物、病毒，內(nèi)毒素檢測可以初步判定內(nèi)毒素的含量，通過調(diào)節(jié)PH值，可以去除內(nèi)毒素，非常方便，去除內(nèi)毒素過程中加熱，提高內(nèi)毒素去除速率。最后應(yīng)說明的是：以上所述僅為本專利技術(shù)的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本專利技術(shù)，盡管參照前述實施例對本專利技術(shù)進行了詳細的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分技本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，該去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，其特征在于：包括如下步驟：S1、預(yù)處理：將生物醫(yī)藥制劑原料液放置在醫(yī)療金屬杯內(nèi)，質(zhì)量為5?8克，醫(yī)療金屬杯提前要進行殺菌消毒，然后將裝有生物醫(yī)藥制劑原料液的醫(yī)療金屬杯放入高壓蒸汽滅菌箱內(nèi)處理，溫度110?130攝氏度，時間40?50分鐘；S2、內(nèi)毒素檢測：采用凝膠法檢測內(nèi)毒素，向高壓蒸汽處理后的醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入細菌內(nèi)毒素檢查用水(水面完全覆蓋生物醫(yī)藥制劑原料液)，然后向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入鱟試劑0.2?0.4毫升，充分攪拌后產(chǎn)生凝膠；S3、原料液過濾：將S2處理后的生物醫(yī)藥制劑原料液清洗、過濾干凈，使原料液中沒有混合凝膠；S4、樣品處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入再生緩沖液4?6毫升，加入速度緩慢，每分鐘8滴，加入完成后攪拌均勻，靜置5分鐘，繼續(xù)加入4?6毫升再生緩沖液，方法同上；S5、平衡處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)逐滴加入6?8毫升平衡緩沖液，滴加速度為每分鐘8滴，再按此操作重復(fù)兩次；S6、內(nèi)毒素去除：另配0.2?0.5M的NaCl溶液、0.1M的氫氧化鈉溶液和0.1M鹽酸溶液以備使用，向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入0.2?0.5M的NaCl溶液10?12毫升，再向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入加入0.1M的氫氧化鈉溶液，逐滴滴加，調(diào)節(jié)溶液PH值至7?8，0.1M鹽酸溶液用于微調(diào)PH值；S7、內(nèi)毒素再檢測：取出S6中處理后的生物醫(yī)藥制劑原料液1?2克，實用緩沖液平衡該生物醫(yī)藥制劑原料液的PH值，然后向原料液中加入細菌內(nèi)毒素檢查用水，然后向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入鱟試劑0.1?0.2毫升，觀察是否產(chǎn)生凝膠，若產(chǎn)生凝膠則將剩余原料液重復(fù)S6；S8、原料液保存：將檢測合格的生物醫(yī)藥制劑原料液存儲在消毒殺菌后的褐色玻璃瓶內(nèi)，保存溫度10?28攝氏度且放置在無陽光直射位置。...
【技術(shù)特征摘要】
1.一種去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，該去除生物醫(yī)藥制劑中內(nèi)毒素的方法，其特征在于：包括如下步驟：S1、預(yù)處理：將生物醫(yī)藥制劑原料液放置在醫(yī)療金屬杯內(nèi)，質(zhì)量為5-8克，醫(yī)療金屬杯提前要進行殺菌消毒，然后將裝有生物醫(yī)藥制劑原料液的醫(yī)療金屬杯放入高壓蒸汽滅菌箱內(nèi)處理，溫度110-130攝氏度，時間40-50分鐘；S2、內(nèi)毒素檢測：采用凝膠法檢測內(nèi)毒素，向高壓蒸汽處理后的醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入細菌內(nèi)毒素檢查用水(水面完全覆蓋生物醫(yī)藥制劑原料液)，然后向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入鱟試劑0.2-0.4毫升，充分攪拌后產(chǎn)生凝膠；S3、原料液過濾：將S2處理后的生物醫(yī)藥制劑原料液清洗、過濾干凈，使原料液中沒有混合凝膠；S4、樣品處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入再生緩沖液4-6毫升，加入速度緩慢，每分鐘8滴，加入完成后攪拌均勻，靜置5分鐘，繼續(xù)加入4-6毫升再生緩沖液，方法同上；S5、平衡處理：向醫(yī)療金屬杯內(nèi)逐滴加入6-8毫升平衡緩沖液，滴加速度為每分鐘8滴，再按此操作重復(fù)兩次；S6、內(nèi)毒素去除：另配0.2-0.5M的NaCl溶液、0.1M的氫氧化鈉溶液和0.1M鹽酸溶液以備使用，向醫(yī)療金屬杯內(nèi)加入0.2-...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張文芳，
申請(專利權(quán))人：青海七彩花生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：青海,63
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