一種環丙基烯酰胺衍生物及其合成方法技術

本發明專利技術公開了一種環丙基烯酰胺衍生物及其合成方法。從1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮出發，合成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮，然后1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮與醋酸碘苯進一步反應，通過3-位醋酸根化、1,3-羰基遷移與2,3-烷硫基遷移反應，生成環丙基烯酰胺衍生物，所得環丙基烯酰胺衍生物能夠發生進一步的轉化生成功能化產物。該方法原料易得、操作簡便、合成反應條件溫和、效率高、底物適應性廣、產物立體選擇性好、官能團具有多樣性。

Cyclic allyl amide derivative and synthesis method thereof

The invention discloses a cyclic allyl amide derivative and a synthesis method thereof. Based on the two 1,1- thioialkyl -1- ene -3- cyclopropanone, synthesis of 1- alkylthio amino -1- -1- ene -3- cyclopropanone, then 1- alkylthio amino ene -3- -1- -1- cyclopropanone iodosodiacetate and further reaction, the 3- acetate and 1,3- carbonyl 2,3- migration and thioialkyl migration reaction. Generation of cyclopropyl allyl amide derivatives, the cyclopropyl enamide derivatives can generate functional products further. The method has the advantages of easy availability of raw materials, simple operation, mild reaction conditions, high efficiency, wide substrate adaptability, good product stereoselectivity, and diversity of functional groups.

【技術實現步驟摘要】
一種環丙基烯酰胺衍生物及其合成方法
本專利技術涉及一種環丙基烯酰胺衍生物及其合成方法。從1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮出發，合成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮，然后1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮與醋酸碘苯反應，通過3-位醋酸根化、1,3-羰基遷移與2,3-烷硫基遷移反應，生成環丙基烯酰胺衍生物。與已報道的環丙基烯酰胺類衍生物合成方法相比較，本專利技術原料易得、操作簡便、合成反應條件溫和、效率高，且產物具有很好官能團多樣性。本專利技術合成的環丙基烯酰胺結構中烷硫基，醋酸根都是可以進一步官能團化的基團，可以作為藥物及化工用品結構的中間體。
技術介紹
環丙基烯酰胺衍生物及其合成方法是合成具有生物活性化合物的重要中間體。環丙基烯酰胺鍵的構建方法在有機化學、藥物化學、生物化學以及相應的工業中都具有非常重要的研究價值。目前許多天然產物和藥物中都含有環丙基及酰胺骨架結構。例如Grenadamide(Nat.Prod.1998,61,681.)的合成，文獻報道合成方法需要5步來實現，首先從α,β-不飽和醛出發，經過加成，環化，去保護，消除，還原5步才能合成目標化合物Grenadamide。天然產物U-106305(J.Am.Chem.Soc.1995,117,10629.)主要是通過生物合成的方式實現，單純的化學方法合成步驟繁瑣，條件苛刻(J.Am.Chem.Soc.1996,118,10327.)首先以1,4-反式丁烯二醇為原料經過多步環化，烯基化過程引入環丙基，然后再與酰胺類wittig試劑反應合成目標化合物U-106305。傳統的環丙基烯酰胺衍生物制備步驟繁多、原料需要活化、反應條件苛刻、原子經濟性不強。本專利技術利用易制備、具有結構多樣性和多反應中心的1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯為原料，經一步3-位醋酸根化作用，1,3-羰基遷移及2,3-烷硫基遷移反應，合成了一系列不同結構的環丙基烯酰胺衍生物1，經進一步衍生化合成了具有抗風濕生物活性化合物5(J.Med.Chem.1996,39,4608.)。
技術實現思路
本專利技術的目的在于從1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2出發，合成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4，然后1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應，通過3-位醋酸根化、1,3-羰基遷移與2,3-烷硫基遷移反應，生成環丙基烯酰胺衍生物1，所得環丙基烯酰胺衍生物1發生進一步的轉化生成功能化產物。為了實現上述目的，本專利技術的技術方案如下：1.一種環丙基烯酰胺衍生物1，其分子結構式如下式所示：R1選自以下基團：碳原子數為1-18的直鏈烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、肉桂基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；R2為碳原子數為1-18的直鏈烷基、烯丙基或芐基；R3為碳原子數為1-18的直鏈烷基、芐基、五元或六元芳雜環烷基或苯基，所述芳雜環烷基中的雜原子為N、O、S，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基。2.一種環丙基烯酰胺衍生物的合成方法，其特征在于：從1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2出發合成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4，然后1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應，通過3-位醋酸根化、1,3-羰基遷移與2,3-烷硫基遷移反應，一步生成環丙基烯酰胺衍生物1；1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4的分子結構式如下式所示：其中，R1選自以下基團：碳原子數為1-18的直鏈烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、肉桂基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；R2為碳原子數為1-18的直鏈烷基、烯丙基或芐基；R3為碳原子數為1-18的直鏈烷基、芐基、五元或六元芳雜環烷基或芳基，所述芳雜環烷基中的雜原子為N、O、S，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；合成路線如下述反應式所示，3.按照權利要求2所述的合成方法，其特征在于：1)1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3的摩爾比為1:2；1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3反應使用的反應溶劑為1,2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)、氯仿(CHCl3)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、乙醇(EtOH)和水中的一種或兩種的混合物；1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2在反應溶劑中的摩爾濃度為0.05-1.0M；反應氣氛為空氣；反應時間為0.1-24小時；反應溫度為0-100℃；2)1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯的摩爾比為1:1-1:2；1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應使用的反應溶劑為1,2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)、氯仿(CHCl3)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、乙醇(EtOH)和水中的一種或兩種的混合物；1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4在反應溶劑中的摩爾濃度為0.05-1.0M；反應氣氛為空氣；反應時間為0.1-24小時；反應溫度為0-100℃。4.按照權利要求3所述的合成方法，其特征在于：1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3生成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4的反應最好在乙醇中進行；1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3生成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4的反應最好在60-80℃中進行；1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3生成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4的反應，1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3的摩爾比最好為1:1.5-1:2；1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應生成1的反應最好在1,2-二氯乙烷溶劑中進行；1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應生成1的反應最好在18-35℃下進行；1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應生成1的反應時間最好為1-4小時；1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應生成1的反應，1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯的摩爾比最好為為1:1-1:1.5。本專利技術具有以下優點：1)1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4具有結構多樣性，可以用來合成不同類型和結構的環丙基烯酰胺衍生物。2)原料4容易制備，制備原料便宜易得，成本低廉，易于工業化生產。3)環丙基烯酰胺衍生物1的合成反應使用無金屬醋酸碘苯作為促進劑及醋酸根的來源，對環境友好。4)本專利技術通過3-位醋酸根化，1,3-羰基遷移及2,3-烷硫基遷移反應，一步生成環丙基烯酰胺衍生物1，條件溫和、產物收率高，最高可達到88％。5)環丙基烯酰胺衍生物1產物有好的立體選擇性，官能團多樣性，具有廣泛的應用性。6)環丙基烯酰胺衍生物1骨架是一種全新的骨架結構，且此結構中2位烷硫基，3位醋酸根都是可以進一步官能團化的基團，此結構可以作為藥物及化工用品結構的中間體。總之，本專利技術本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種環丙基烯酰胺衍生物1，其分子結構式如下式所示：

【技術特征摘要】
1.一種環丙基烯酰胺衍生物1，其分子結構式如下式所示：R1選自以下基團：碳原子數為1-18的直鏈烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、肉桂基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；R2為碳原子數為1-18的直鏈烷基、烯丙基或芐基；R3為碳原子數為1-18的直鏈烷基、芐基、五元或六元芳雜環烷基或苯基，所述芳雜環烷基中的雜原子為N、O、S，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基。2.一種環丙基烯酰胺衍生物的合成方法，其特征在于：從1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2出發合成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4，然后1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4與醋酸碘苯反應，通過3-位醋酸根化、1,3-羰基遷移與2,3-烷硫基遷移反應，一步生成環丙基烯酰胺衍生物1；1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-環丙酮4的分子結構式如下式所示：其中，R1選自以下基團：碳原子數為1-18的直鏈烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、肉桂基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；R2為碳原子數為1-18的直鏈烷基、烯丙基或芐基；R3為碳原子數為1-18的直鏈烷基、芐基、五元或六元芳雜環烷基或芳基，所述芳雜環烷基中的雜原子為N、O、S，所述芳基為不同基團取代的苯基，取代基為氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；合成路線如下述反應式所示，3.按照權利要求2所述的合成方法，其特征在于：1)1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3的摩爾比為1:2；1,1-二烷硫基-1-烯-3-環丙酮2和有機胺3反應使用的反應溶劑為1,2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)、氯仿(CHCl3)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMS...

【專利技術屬性】
技術研發人員：余正坤，柳竹青，
申請(專利權)人：中國科學院大連化學物理研究所，
類型：發明
國別省市：遼寧,21