一種新的阿莫西林分散片制造技術

本發明專利技術涉及一種新的阿莫西林分散片及其制備方法，屬于醫藥技術領域。該新的阿莫西林分散片由以下重量份的組分制備而成：阿莫西林125g～500g、微晶纖維素45g～228g、交聯聚維酮18g～77g、重量比為34.7：65.3的乙交酯丙交酯共聚物0.10g～0.50g、十二烷基硫酸鈉2g～10g、硬脂酸15g～58g、阿斯巴甜13g～55g、桔子粉末香精3g～15g、歐巴代y?1?7000?1.5g～5.0g、水11g～37g。本發明專利技術所述分散片溶出度高、穩定性好，從而提高了用藥安全性和有效性，避免不良反應的發生率。

【技術實現步驟摘要】
一種新的阿莫西林分散片
本專利技術涉及一種分散片及其制備方法,尤其涉及一種新的阿莫西林分散片及其制備方法，屬于醫藥

技術介紹
阿莫西林(Amoxicillin)，又名羥氨芐青霉素，其化學名稱為(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式為C16H19N3O5S·3H2O，分子量為419.46。阿莫西林的性狀為類白色或白色粉末，呈結晶狀，味微苦，不溶于乙醇，微溶于水，其化學結構式為：阿莫西林是半合成青霉素類抗生素，對革蘭陽性菌和某些革蘭陰性菌都具有良好的抗菌作用。阿莫西林在體內抗菌作用明顯優于氨芐青霉索，其抗菌活性起主要作用的基本結構是6-氨基青霉烷酸中的β-內酰胺環，可專一性地與細菌內膜上靶位點結合，抑制細菌細胞壁黏肽合成酶的活性，從而阻礙細胞壁黏肽的合成，使細菌的細胞壁缺損，菌體膨脹裂解。阿莫西林是目前應用較為廣泛的口服青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等。阿莫西林分散片是以阿莫西林為原料制備的新型片劑，遇水可迅速崩解并形成均勻的混懸液，從而解決了阿莫西林在水中溶解度較差的問題，有利于組織快速吸收，具有胃腸道吸收率高、副反應低的特點。目前市場上的阿莫西林分散片大多采用傳統生產工藝，首先采用粘合劑進行濕法制粒，顆粒經干燥后再壓制成片劑。而阿莫西林原料對濕熱非常敏感，傳統的濕法制粒生產工藝對產品質量產生影響，含量下降明顯，有關物質尤其是高分子雜質增加顯著，產品穩定性差。而已有研究表明，阿莫西林自身聚合形成不同聚合度的混合物，是引發過敏反應的主要原因。控制阿莫西林制劑中的高分子雜質含量，是減少青霉素類抗生素過敏反應、提高藥物安全性的根本途徑。因而目前市售阿莫西林分散片存在雜質較高、穩定性差等問題。專利CN200810101332.3和CN201410446830.7，通過改進制備分散片的生產工藝，避免使用濕法制粒，采用直接壓片的工藝制備出了阿莫西林分散片，溶出效果好，產品質量和穩定性得到一定改善，但還是不夠理想，容易產生雜質，會增加藥物不良反應的發生。因此，臨床上急需開發出一種更穩定、更安全的阿莫西林分散片產品。
技術實現思路
本專利技術目的在于，針對現有技術的缺陷，提供了一種新的阿莫西林分散片，該阿莫西林分散片的活性成分是一種不同于現有技術的新晶型的阿莫西林化合物，并通過實驗證實，該種晶型的阿莫西林化合物的穩定性優于已有晶型，雜質含量低，且能保持藥物長時間放置后含量下降很少，有利于制劑的長期穩定，從而保證了用藥的安全性。為實現本專利技術目的，采用以下技術方案：本專利技術提供一種新的阿莫西林分散片，該新的阿莫西林分散片由以下重量份的組分制備而成：阿莫西林125g～500g、微晶纖維素45g～228g、交聯聚維酮18g～77g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g、十二烷基硫酸鈉2g～10g、硬脂酸15g～58g、阿斯巴甜13g～55g、桔子粉末香精3g～15g、歐巴代y-1-70001.5g～5.0g、水11g～37g；其中，所述阿莫西林為新晶型的阿莫西林，如式(I)所示，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ為11.62±0.1°、16.29±0.1°、17.51±0.1°、20.04±0.1°、20.80±0.1°、22.32±0.1°、23.01±0.1°、27.56±0.1°處顯示特征峰。上述一種新的阿莫西林分散片，所述新晶型的阿莫西林的差示掃描量熱圖譜在163℃-168℃有一個吸熱峰。上述一種新的阿莫西林分散片，所述新晶型的阿莫西林，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ為5.78±0.1°、11.82±0.1°、12.57±0.1°、13.78±0.1°、15.73±0.1°、16.84±0.1°、18.81±0.1°、19.28±0.1°、23.44±0.1°、24.69±0.1°、25.08±0.1°、27.80±0.1°、28.82±0.1°、33.06±0.1°、33.71±0.1°處顯示特征峰。上述一種新的阿莫西林分散片，所述新晶型的阿莫西林的差示掃描量熱圖譜在166.50±2℃處有吸熱峰。根據前述的新的阿莫西林分散片，其中，所述新晶型的阿莫西林的制備方法包括以下步驟：將阿莫西林粗品加入一定配比的甲醇與N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑中，加熱至回流溶解，再向溶液中加入無水乙醇進而形成混合溶劑體系，然后降溫冷卻析晶，過濾，洗滌，真空干燥，得到新晶型的阿莫西林。上述新的阿莫西林分散片，所述阿莫西林粗品與甲醇和N-甲基吡咯烷酮的重量g：體積ml：體積ml之比為10：65～75：12～16。上述新的阿莫西林分散片，所述混合溶劑體系中甲醇、N-甲基吡咯烷酮和無水乙醇的體積ml比為65～75：12～16：6～10。上述新的阿莫西林分散片，所述的降溫冷卻析晶，其溫度降為0～15℃。上述新的阿莫西林分散片，所述的洗滌，其使用的溶劑為石油醚。上述新的阿莫西林分散片，所述的真空干燥，其干燥所使用的溫度40～55℃。本專利技術還提供了一種上述新的阿莫西林分散片的制備方法，包括如下步驟：將處方量上述新晶型的阿莫西林原料藥過100目篩，輔料過80目篩，備用；按處方重量配比稱取新晶型的阿莫西林、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、阿斯巴甜、桔子粉末香精，及50％處方量的交聯聚維酮、36％處方量的乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)、50％處方量的硬脂酸混合均勻；干法制粒，過18目篩網制粒；稱取64％處方量的乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)、50％處方量的交聯聚維酮及50％處方量的硬脂酸，與上述顆粒混合均勻；壓片；采用高效包衣機包衣，使包衣增重達到約3.0％，制得阿莫西林分散片。有文獻報道，通過改變晶型可提高制劑穩定性，目前針對阿莫西林的晶型已有了一定的研究，如專利CN201610060313.5提供了一種新晶型阿莫西林化合物制備得到的膠囊劑穩定性更好，用藥安全有效。在晶體領域，某種化合物是否存在晶體形式、存在多少種晶體形式以及存在何種晶體形式是不可預期的，因此，化合物晶體的專利技術或其制備帶有不可預期性，某種新晶型的獲得一般需要依賴實驗結果加以確定。本專利技術人通過大量實驗，通過對結晶工藝參數的嚴格控制，意外的獲得了與現有技術均不同的新晶型阿莫西林。通過本專利技術實施例1-3可以看出，本專利技術所制備得到的新阿莫西林流動性好，更能滿足藥物制劑學的要求，更適合制備各種藥物制劑。通過本專利技術實施例5-7可以看出，由本專利技術所述的新晶型阿莫西林加之添加入新型穩定劑輔料乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)及其輔料配比制備得到的分散片溶出度高、穩定性好，從而提高了用藥安全性和有效性，避免不良反應的發生率。附圖說明圖1本專利技術實施例1所述新晶型的阿莫西林的X-射線粉末衍射圖譜圖2本專利技術實施例1所述新晶型的阿莫西林的DSC譜圖具體實施方式下面通過具體實施方式對本專利技術作進一步詳細說明，但只是用于幫助理解本專利技術，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本專利技術，不對本專利技術構成任何限制。實施例1制備本專利技術所述的新晶型的阿莫西林將阿莫西林粗品1000g加本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種新的阿莫西林分散片，其特征在于，該新的阿莫西林分散片由以下重量份的組分制備而成：阿莫西林125g～500g、微晶纖維素45g～228g、交聯聚維酮18g～77g、重量比為34.7：65.3的乙交酯丙交酯共聚物0.10g～0.50g、十二烷基硫酸鈉2g～10g、硬脂酸15g～58g、阿斯巴甜13g～55g、桔子粉末香精3g～15g、歐巴代y?1?7000?1.5g～5.0g、水11g～37g；

【技術特征摘要】
1.一種新的阿莫西林分散片，其特征在于，該新的阿莫西林分散片由以下重量份的組分制備而成：阿莫西林125g～500g、微晶纖維素45g～228g、交聯聚維酮18g～77g、重量比為34.7：65.3的乙交酯丙交酯共聚物0.10g～0.50g、十二烷基硫酸鈉2g～10g、硬脂酸15g～58g、阿斯巴甜13g～55g、桔子粉末香精3g～15g、歐巴代y-1-70001.5g～5.0g、水11g～37g；其中，所述阿莫西林為新晶型的阿莫西林，如式(I)所示，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ為11.62±0.1°、16.29±0.1°、17.51±0.1°、20.04±0.1°、20.80±0.1°、22.32±0.1°、23.01±0.1°、27.56±0.1°處顯示特征峰；所述新晶型的阿莫西林的差示掃描量熱圖譜在163℃-168℃有一個吸熱峰。2.根據權利要求1所述的一種新的阿莫西林分散片，其特征在于，所述新晶型的阿莫西林使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ為5.78±0.1°、11.82±0.1°、12.57±0.1°、13.78±0.1°、15.73±0.1°、16.84±0.1°、18.81±0.1°、19.28±0.1°、23.44±0.1°、24.69±0.1°、25.08±0.1°、27.80±0.1°、28.82±0.1°、33.06±0.1°、33.71±0.1°處顯示特征峰；所述新晶型的阿莫西林的差示掃描量熱圖譜在166.50±2℃處有吸熱峰。3.根據權利要求2所述的一種新的阿莫西林分散片，其特征在于，所述新晶型的阿莫西林的制備方法包括以下步驟：將阿莫西林粗品加入一定配比的甲醇與N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑中，加熱至回流溶解，再向溶液中加入無水乙醇進而形成混合溶劑體系，然后降溫冷卻析晶，過濾，洗滌...

【專利技術屬性】
技術研發人員：馬慧麗，王榮端，康輝，王晨光，
申請(專利權)人：石藥集團中諾藥業石家莊有限公司，
類型：發明
國別省市：河北,13