補骨脂素在制備治療高脂血癥藥物中的用途制造技術

本發明專利技術屬于醫藥技術領域，涉及補骨脂素在制備治療高脂血癥的用途，本發明專利技術首次通過藥理試驗發現補骨脂素對高脂血癥大鼠模型有良好地治療作用。針對補骨脂素對高脂飼料喂養建立的高脂血癥脂代謝紊亂大鼠模型的治療作用進行系統研究，結果顯示：補骨脂素對高脂血癥大鼠模型有顯著地治療作用，補骨脂素可使高脂血癥大鼠的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）升高，具有同時降低高脂血癥大鼠膽固醇和甘油三酯的作用。

【技術實現步驟摘要】
補骨脂素在制備治療高脂血癥藥物中的用途
本專利技術涉及一種補骨脂素在制備治療高脂血癥藥物中的用途。
技術介紹
血脂異常是血液脂質代謝異常的簡稱，主要指甘油三酯(Triglyceride，縮寫TG)、低密度脂蛋白膽固醇(縮寫LDL-C)、總膽固醇(totalcholesterol，縮寫TC)超過正常范圍和(或)高密度脂蛋白膽固醇(縮寫HDL-C)低下；臨床中常稱的高脂血癥，主要指的是TC和(或)LDL-C和(或)TG增高。近年來，人類生活條件和生活方式有了極大的改善，膳食種類繁多且營養豐富，而相應的運動和休息卻沒有增加，導致代謝類疾病越來越多，高脂血癥就是其中一種，發病率日漸增高。現代研究表明，動脈粥樣硬化、糖尿病等疾病、心腦血管疾病與血脂異常有著密切的關系。作為其中一個危險因素，調節血脂水平、糾正脂質代謝紊亂可以有效預防甚至減輕動脈硬化、心腦血管疾病的發生率。流行病學顯示，我國血脂異常總患病率為18.6％，18歲以上血脂異常人群已達到1.6億。隨著社會的發展、生活節奏的加快、飲食結構的改變等，發病率呈上升趨勢，極大地影響了患者的生活質量，已成為重大疾病問題。因此，迫切需要尋求切實可行的防治方法。目前常用治療高脂血癥藥物有：(1)羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)：即羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，目前臨床應用最廣泛的一類藥物。現已有下列他汀類藥物：辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、一般建議晚上服用。(2)苯氧乙酸類調脂藥(貝特類)：如氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特等。他汀類藥物(statins)主要可降低血液中膽固醇，主要作用機制是其為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。貝特類藥物可通過增強脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同時也能減少肝臟中脂蛋白的合成，從而降低血脂。這類藥物的突出作用是顯著降低甘油三酯。綜上，目前常用的治療高脂血癥他汀類藥物作用特點是可降低血液中膽固醇，貝特類藥物可降低血液中甘油三酯。加之現有他汀類藥物可誘導的肝酶異常和橫紋肌溶解等不良反應，甚至引起肝損傷的發生，同時服用貝特類與他汀類這兩種調脂藥物，發生肝腎損害和橫紋肌溶解癥的危險便會明顯增加。因此，開發具有同時降低高脂血癥患者血液中膽固醇和甘油三酯的藥物的研究具有重要意義。補骨脂素(Psoralen)為中藥補骨脂(PsoraleacorylifoliaL.)的重要組成成分之一，可以從補骨脂的種子中分離出來，屬于呋喃香豆素類天然活性成分，生物活性多種多樣。藥理研究顯示補骨脂素具有抗癌、抗氧化、抗白血病、抗抑郁、抗病毒、抗菌等作用；臨床上補骨脂素聯合長波紫外線照射(PUVA)可用于治療銀屑病、白癜風、皮膚T細胞淋巴瘤以及移植物抗宿主病等疾病。補骨脂素(Psoralen)化學名稱為7H-呋喃并[3,2-G]苯并吡喃-7-酮，又可稱之為補骨脂內酯或制斑素。無色針狀結晶(在乙醇中結晶)，分子式是C11H6O3，相對分子質量為186.16，熔點為189-190℃，能溶于乙醇、氯仿，微溶于水、乙醚和石油醚，補骨脂素的結構式為：因此，本專利技術首次通過藥理試驗表明：補骨脂素對高脂血癥大鼠模型有良好地治療作用。針對補骨脂素對高脂飼料喂養建立的高脂血癥脂代謝紊亂大鼠模型的治療作用進行系統研究，結果顯示，補骨脂素可使高脂血癥大鼠的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高，具有同時降低高脂血癥大鼠膽固醇和甘油三酯的作用。
技術實現思路
本專利技術目的在于，提供一種補骨脂素在制備治療高脂血癥藥物中的用途。本專利技術首次通過藥理試驗發現補骨脂素對高脂血癥大鼠模型有良好地治療作用。針對補骨脂素對高脂飼料喂養建立的高脂血癥脂代謝紊亂大鼠模型的治療作用進行系統研究，結果顯示：補骨脂素對高脂血癥大鼠模型有顯著地治療作用，補骨脂素可使高脂血癥大鼠的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高，具有同時降低高脂血癥大鼠膽固醇和甘油三酯的作用。本專利技術所述的一種補骨脂素在制備治療高脂血癥藥物中的用途。本專利技術所述的一種補骨脂素在制備治療高脂血癥藥物中的用途，其中所涉及的補骨脂素含量≥98％，購自南京景竹生物科技有限公司，批號20151117。具體實施方式實施例補骨脂素對高脂血癥大鼠降脂作用的實驗研究：目的：研究補骨脂素對高脂血癥大鼠血脂的影響；方法：通過高脂飼料喂養建立的高血脂脂代謝紊亂大鼠模型，在接受經口灌胃給藥補骨脂素治療4周后，測定其血脂四項。結果：與模型組比較，補骨脂素可使高脂血癥大鼠的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高。結論：補骨脂素對高脂血癥大鼠的脂代謝具有一定的調節作用。關鍵詞：補骨脂素；高脂血癥；大鼠；1材料：1.1實驗動物：健康SD雄性大鼠，體重180-220g；新疆實驗動物研究中心提供，實驗動物生產許可證號：SCXK(新)2011-0001；1.2實驗儀器及主要試劑：血脂四項試劑由深圳邁瑞提供，全自動生化測定儀：7100型，日立公司；1.3受試物：補骨脂素，含量≥98％，購自南京景竹生物科技有限公司，批號20151117，溫度2-8℃保存；1.4高脂飼料：由北京科澳協力飼料有限公司提供；1.5陽性對照藥：辛伐他丁片，生產廠家：江蘇黃河藥業股份有限公司，批號：20150820，批準文號：國藥準字號H20067793；2.方法：2.1造模及分組：SD大鼠飼養1周以適應環境，隨機抽出10只大鼠作為正常對照組(A組)，喂以普通飼料(蛋白質占23％、碳水化合物占53％、脂肪占5％)，其余大鼠喂以高脂飼料，高脂飼料由10％豬油，20％蔗糖，10％蛋黃粉，1％膽固醇，59％基礎料組成，1個月后，將造模成功的50只大鼠隨機分為4組：B模型組、C陽性藥對照組、D補骨脂素低劑量組、E補骨脂素中劑量組、F補骨脂素高劑量組，同時正常對照組為A組，給予基礎飼料，治療周期為4周。各組按表2劑量經口(灌胃)給藥，每天1次，連續四周；2.2檢測指標及方法：大鼠經高脂飼料喂養1個月后，于眼眶取血(取血前禁食16h)，靜置凝固，離心，分離血清，測定血清中的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，所得數據進行統計學處理。造模成功的大鼠治療1個月后，麻醉后腹主動脈取血(取血前禁食16h)，全自動生化分析儀測定血脂四項：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；2.3數據處理：血脂四項數據以均值±標準差表示；用SPSS20.0進行組間比較，采用單因素方差分析(ANOVA)：先進行各組總體比較，若無統計學顯著性意義則判定各組之間無統計意義上的差異；否則繼續進行給藥組和對照組之間的多對一本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種補骨脂素在制備治療高脂血癥藥物中的用途。

【技術特征摘要】
1.一種補骨脂素在制備治...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李治建，斯拉甫·艾白，
申請(專利權)人：新疆維吾爾自治區維吾爾醫藥研究所，斯拉甫·艾白，李治建，
類型：發明
國別省市：新疆,65