一種鹽酸貝那普利片及其制備方法技術

本發明專利技術公開一種鹽酸貝那普利片及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域，鹽酸貝那普利片是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β?環糊精3～5份，微晶纖維素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸鎂0.1～0.3份。本發明專利技術采用環糊精包合技術對鹽酸貝那普利進行包合保護，避免了呈酸性的鹽酸貝那普利與呈堿性的硬脂酸鎂直接接觸，有效的避免了由于鹽酸貝那普利與硬脂酸鎂緩慢的發生化學反應而導致的貝那普利拉和其他雜質上升的問題。

Benazepri1 Hydroch1oride Tab1ets and preparation method thereof

The invention discloses a Benazepri1 Hydroch1oride Tab1ets and a preparation method thereof, belonging to the technical field of pharmaceutical preparation, Benazepri1 Hydroch1oride Tab1ets is prepared from the following components by weight: 1.02 copies of Benner Pury hydrochloride, beta cyclodextrin 3 ~ 5, 10 ~ 15 microcrystalline cellulose and corn starch 0.6 ~ 1.8, 0.1 ~ 0.3 magnesium stearate. The invention adopts cyclodextrin inclusion protection of Benner Pury hydrochloride inclusion technology, avoid acidic Benner Pury hydrochloride in direct contact with a magnesium stearate alkaline, effectively avoid the rise due to the chemical reaction of Benner Pury hydrochloride and magnesium stearate slow Benner Pury La and other foreign matters.

【技術實現步驟摘要】
一種鹽酸貝那普利片及其制備方法
本專利技術涉及藥物制劑
，特別涉及一種鹽酸貝那普利片及其制備方法。
技術介紹
鹽酸貝那普利(BenazeprilHydrochloride)作為高血壓治療藥物,口服長效，無巰基ACE抑制劑。于1990年首次在丹麥上市，并先后在美國、日本、德國、法國等幾十個國家上市銷售，亦被批準用于治療心力衰竭，作為洋地黃和利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人的輔助治療。目前，我國市場上已經有鹽酸貝那普利片銷售，其主要成分為鹽酸貝那普利，其化學名為：(1’S，3S)-3-{[1’-(乙氧羰基)-3’-苯丙基]-氨基}-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸單鹽酸鹽。分子式：C24H28N2O5·HCl；分子量：460.96。眾所周知，在片劑的制備過程中，為了提高中間體顆粒的流動性，同時為了防止在壓片過程中出現粘沖的現象，一般需要在中間體顆粒中加入一定量的潤滑劑。目前，常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠等，然而，由于滑石粉和微粉硅膠的抗粘作用有限，在實際使用過程中，一般僅使用硬脂酸鎂或將硬脂酸鎂與滑石粉、微粉硅膠等并用。由于鹽酸貝那普利呈弱酸性，而硬脂酸鎂呈弱堿性，如果在鹽酸貝那普利片的生產過程中，簡單的將鹽酸貝那普利和其他合適輔料以及硬脂酸鎂混合后，在放置過程中，鹽酸貝那普利可能會與硬脂酸鎂緩慢的發生化學反應，從而導致貝那普利拉和其他雜質的上升，無法保證臨床上的安全使用和長期存放。
技術實現思路
本專利技術提供了一種鹽酸貝那普利片及其制備方法，解決現有的鹽酸貝那普利片的貯存穩定性的問題。為解決上述技術問題，本專利技術的技術方案為：一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環糊精3～5份，微晶纖維素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸鎂0.1～0.3份。其中，優選地，一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環糊精3.5～4.5份，微晶纖維素12～14份、玉米淀粉0.8～1.5份，硬脂酸鎂0.15～0.25份。一種鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；(2)將鹽酸貝那普利加入環糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥；(3)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物粉碎，過80目篩；(4)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，壓片，即得。其中，優選地，所述步驟(2)中減壓干燥后控制水分小于2％。其中，優選地，所述步驟(5)總混的時間為10～20min。本專利技術有益效果：通過對本專利技術所制備的鹽酸貝那普利片進行穩定性考察，結果顯示，在溫度40℃、相對濕度75％加速穩定性試驗3個月內和溫度25℃、相對濕度60％長期穩定性試驗36個月內，鹽酸貝那普利拉含量不超過3.0％，其它總雜質不超過2.0％。產品降解速度快的特點得到明顯改善，產品穩定性更強。本專利技術采用環糊精包合技術對鹽酸貝那普利進行包合保護，避免了呈酸性的鹽酸貝那普利與呈堿性的硬脂酸鎂直接接觸，有效的避免了由于鹽酸貝那普利與硬脂酸鎂緩慢的發生化學反應而導致的貝那普利拉和其他雜質上升的問題。另外，本專利技術選擇的輔料組成及制備工藝相互協同作用也降低了鹽酸普那貝利的降解速度，大大提高了鹽酸貝那普利片劑產品的穩定性，保證臨床上的安全使用和長期存放。具體實施方式下面將結合本專利技術具體實施例，對本專利技術的技術方案進行清楚、完整的描述，所描述的實例僅僅是本專利技術的部分實施例，而不是全部的實施例?；诒緦＠夹g中的實施例，本領域普通技術人員，在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本專利技術的保護范圍。實施例1本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02kg，β-環糊精4kg，微晶纖維素12kg、玉米淀粉1.3kg，硬脂酸鎂0.2kg。上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；(2)將鹽酸貝那普利加入環糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.5％；(3)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物粉碎，過80目篩；(4)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為15min，壓片，批量為10萬片，規格為10mg/片。實施例2本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環糊精3kg，微晶纖維素15kg、玉米淀粉0.6kg，硬脂酸鎂0.3kg。上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；(2)將鹽酸貝那普利加入環糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.7％；(3)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物粉碎，過80目篩；(4)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為10min，壓片，批量為10萬片，規格為10mg/片。實施例3本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環糊精5kg，微晶纖維素10kg、玉米淀粉1.8kg，硬脂酸鎂0.1kg。上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；(2)將鹽酸貝那普利加入環糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.4％；(3)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物粉碎，過80目篩；(4)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為20min，壓片，批量為10萬片，規格為10mg/片。實施例4本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環糊精4kg，微晶纖維素11kg、玉米淀粉1.5kg，硬脂酸鎂0.2kg。上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；(2)將鹽酸貝那普利加入環糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.8％；(3)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物粉碎，過80目篩；(4)將鹽酸貝那普利的環糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為13min，壓片，批量為10萬片，規格為10mg/片。實施例5本實施例提供一種鹽酸貝那普本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鹽酸貝那普利片，其特征在于是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β?環糊精3～5份，微晶纖維素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸鎂0.1～0.3份。

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸貝那普利片，其特征在于是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環糊精3～5份，微晶纖維素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸鎂0.1～0.3份。2.一種鹽酸貝那普利片，其特征在于是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環糊精3.5～4.5份，微晶纖維素12～14份、玉米淀粉0.8～1.5份，硬脂酸鎂0.15～0.25份。3.一種權利要求1或2所述的鹽酸貝那普利片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目...

【專利技術屬性】
技術研發人員：高煜，操鋮，
申請(專利權)人：華益藥業科技安徽有限公司，
類型：發明
國別省市：安徽,34