格列齊特胃漂浮片及其制備方法技術

本發明專利技術提出了一種格列齊特胃漂浮片及其制備方法，包括以下原輔料：格列齊特6～18份、凝膠材料20～60份、蠟質骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有機酸12～32份、微晶纖維素25～65份、硬脂酸鋅2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。制備方法：1)稱取原輔料粉碎過篩，備用；2)有機酸與微晶纖維素在熱熔擠出機中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，熔融液擠出得到顆粒；3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成溶液；4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進行制粒，干燥，整粒；5)將步驟4)整粒得到的顆粒進行壓片，即可。該制劑作用快而持久、釋藥恒定完全、提高了藥物的生物利用度。

Gliclazide gastric floating tablets and preparation method thereof

The invention provides a gliclazide gastric floating tablet and its preparation method, which comprises the following raw materials: gliclazide 6 - 18, 20 - 60, gel wax skeleton materials from 25 to 55, 2 to 8 portions of the foam material, the organic acid of 12 ~ 32, 25 ~ 65, microcrystalline cellulose 2 to 6 portions of zinc stearate and polyvinylpyrrolidone from 1 to 4. Preparation method: 1) the raw material crushing and sieving, standby; 2) organic acid and microcrystalline cellulose in the heating and melting of hot melt extrusion machine, then add the gliclazide melt, melt extruding the particles; 3) polyvinylpyrrolidone was prepared; 4) step 2), gel particles materials, wax skeleton material, foaming material and zinc stearate are mixed evenly, and then sprayed into the step 3) solution of granulation, drying, granulation; 5) step 4) whole grain particles obtained from the tablet. The preparation is fast and durable, and the release rate is constant, and the bioavailability of the medicine is improved.

【技術實現步驟摘要】
格列齊特胃漂浮片及其制備方法
本專利技術屬于糖尿病藥物
，具體涉及一種格列齊特胃漂浮片及其制備方法。
技術介紹
格列齊特(甲磺吡脲gliclazide)屬于第二代磺酰脲類口服降糖藥，它的主要特點是口服吸收快、降血糖活性比第一代大數十至上百倍，且引發低血糖、粒細胞減少以及心血管不良反應的發生率較小。它兼具降血糖及改善凝血功能的雙重作用，不僅可以改善糖尿病患者的代謝，而且可以改善或延緩糖尿病血管并發癥的發生，在國內外已被廣泛應用于臨床，成為目前治療II型糖尿病最常用的藥物之一。格列齊特的主要藥理作用之一是降血糖作用，服用普通片劑，由于血糖濃度迅速升高而引起低血糖等不良反應，緩釋制劑則可維持較為平穩的血藥濃度，避免由于血藥濃度迅速升高而引起的不良反應。糖尿病是一種慢性進行性疾病，需要長期服藥，如果每天服藥次數較多，將給患者帶來諸多不便，若制成日服一次的緩釋制劑，將極大地提高患者的順應性，獲得較好的治療效果，因而研制格列齊特緩釋制劑是非常必要而有意義的?，F有格列齊特的劑型主要為片劑、膠囊等，此類藥物均存在代謝過快，需要多次給藥，增加了血藥濃度的波動，放大了格列齊特的不良反應。胃漂浮片又稱胃內滯留片、漂浮給藥系統或水動力平衡系統，為緩控釋制劑中能夠在特定部位促進藥物有效吸收的“生物有效制劑”，系指口服后親水性凝膠水化膨脹并在表面形成一層不透水的膠體屏障膜，維持片密度小于1并能同時控制藥物釋放，膨脹后的片體積增大難以通過幽門而長時間滯留于胃內，直到負載藥物釋放完全、凝膠層溶蝕后體積變小而排出。
技術實現思路
本專利技術提出一種格列齊特胃漂浮片，該制劑作用快而持久、釋藥恒定完全、提高了藥物的生物利用度。本專利技術的技術方案是這樣實現的：一種格列齊特胃漂浮片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：格列齊特6～18份、凝膠材料20～60份、蠟質骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有機酸12～32份、微晶纖維素25～65份、硬脂酸鋅2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。作為優選，本專利技術的一些實施例中，凝膠材料為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、殼多糖或者甘露糖。本專利技術中凝膠材料均是親水性凝膠材料，為本專利技術的胃漂浮片提供緩釋骨架材料。作為優選，本專利技術的一些實施例中，蠟質骨架材料為蜂蠟、氫化植物油或者硬脂酸丁酯。本專利技術中蠟質骨架材料與凝膠材料混合均勻，其所起的作用相當于表面活性劑，不僅起到的骨架作用，而且緩釋效果更好。起泡材料為碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉中的一種或數種。作為優選，本專利技術的一些實施例中，有機酸為蘋果酸或者酒石酸。本專利技術的另一個目的是提供一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，包括以下步驟：1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料、有機酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；2)將有機酸與微晶纖維素在熱熔擠出機中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為3～5wt％的溶液；4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；5)將步驟4)整粒得到的顆粒進行壓片，即可。作為優選，本專利技術的一些實施例中，有機酸為蘋果酸或者酒石酸。本專利技術有益效果：1、本專利技術通過口服吸收在全身發揮藥理作用，作用快而持久；由于格列齊特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮狀態，胃內滯留時間為10～12小時，并在酸性的胃液環境中持續釋藥，因此，釋藥恒定完全，并提高了藥物的生物利用度，減少服藥量和服藥次數，在特定部位促進藥物吸收，減輕了毒副作用。2、先將有機酸與微晶纖維素在熱熔擠出機中加熱熔融，再與格列齊特制成顆粒提高了藥物在胃液環境的持久時間，保證了藥物的釋放完全。具體實施方式實施例1一種格列齊特胃漂浮片，每片含格列齊特10mg，總片重0.2g，每1000片用量為包括以下原輔料：格列齊特10g、凝膠材料50g、蠟質骨架材料45g、起泡材料6g、蘋果酸24g、微晶纖維素55g、硬脂酸鋅6g以及聚乙烯吡咯烷酮4g。凝膠材料為羥丙甲纖維素，蠟質骨架材料為蜂蠟，起泡材料為碳酸鈉與碳酸鈣。制備方法，包括以下步驟：1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料、蘋果酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；2)將蘋果酸與微晶纖維素在熱熔擠出機中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為4wt％的溶液；4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；5)將步驟4)整粒得到的顆粒進行壓片，即可。實施例2一種格列齊特胃漂浮片，每片含格列齊特10mg，總片重0.2g，每1000片用量為包括以下原輔料：格列齊特10g、凝膠材料60g、蠟質骨架材料35g、起泡材料8g、酒石酸28g、微晶纖維素54g、硬脂酸鋅4g以及聚乙烯吡咯烷酮1g。凝膠材料為羥甲基纖維素，蠟質骨架材料為硬脂酸丁酯，起泡材料為碳酸鈣。制備方法，包括以下步驟：1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料、酒石酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；2)將酒石酸與微晶纖維素在熱熔擠出機中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為3wt％的溶液；4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；5)將步驟4)整粒得到的顆粒進行壓片，即可。實施例3一種格列齊特胃漂浮片，每片含格列齊特18mg，總片重0.2g，每1000片用量為包括以下原輔料：格列齊特18g、凝膠材料30g、蠟質骨架材料55g、起泡材料8g、蘋果酸32g、微晶纖維素52g、硬脂酸鋅3g以及聚乙烯吡咯烷酮2g。凝膠材料為羥甲基纖維素與殼多糖，蠟質骨架材料為硬脂酸丁酯，起泡材料為碳酸鈣與碳酸氫鈉。制備方法，包括以下步驟：1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料、蘋果酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；2)將蘋果酸與微晶纖維素在熱熔擠出機中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為4wt％的溶液；4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；5)將步驟4)整粒得到的顆粒進行壓片，即可。試驗例取本實施例1-3制備的樣品照格列齊特緩釋片國家藥品標準YBH10322006方法測定藥物釋放速度，以PH7.4的磷酸鹽緩沖液1000ml為藥物釋放介質，轉速為每分鐘150轉/min，在1小時、2小時、4小時、8小時、10小時、12小時取樣測定，藥物釋放量，同時與同規格普通干法片(主要輔料為：填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、潤滑劑硬脂酸鎂)和普通濕法片(填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、粘合劑PVPK30、潤滑劑硬脂酸鎂)進行對比，結果見表1。表1樣品釋放結果從表1中可以看出，本專利技術實施例1-3的樣品比采用普通濕法/或干法制粒制備的樣品藥物釋放曲線更平穩。以上所述僅為本專利技術的較佳實本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于，按照重量份數計算，包括以下原輔料：格列齊特6～18份、凝膠材料20～60份、蠟質骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有機酸12～32份、微晶纖維素25～65份、硬脂酸鋅2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。

【技術特征摘要】
1.一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于，按照重量份數計算，包括以下原輔料：格列齊特6～18份、凝膠材料20～60份、蠟質骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有機酸12～32份、微晶纖維素25～65份、硬脂酸鋅2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。2.根據權利要求1所述的格列齊特胃漂浮片，其特征在于，凝膠材料為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、殼多糖或者甘露糖。3.根據權利要求1所述的格列齊特胃漂浮片，其特征在于，蠟質骨架材料為蜂蠟、氫化植物油或者硬脂酸丁酯。4.根據權利要求1所述的格列齊特胃漂浮片，其特征在于，起泡材料為碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉中的一種或數種。5.根據權利要求1所述的格列齊特胃漂浮片，其特征...

【專利技術屬性】
技術研發人員：高煜，操鋮，
申請(專利權)人：華益藥業科技安徽有限公司，
類型：發明
國別省市：安徽,34