新型中藥貼劑頸痛貼膏及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種頸痛貼新型中藥貼劑及其制備方法，所述頸痛貼中所含的藥物成分主要包括川芎、青風(fēng)藤、威靈仙、赤芍、延胡索、川椒的乙醇溶液提取物和樟腦、薄荷腦；其中載藥膠黏劑各組分包括：苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物與苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物，增粘劑，軟化劑，抗氧劑。本發(fā)明專利技術(shù)的頸痛貼具有皮膚無刺激、無過敏、長(zhǎng)期保存藥物穩(wěn)定性好、與皮膚的粘貼性好、可重復(fù)粘貼、遇水不失粘等特點(diǎn)。本發(fā)明專利技術(shù)還提供一種制備上述頸痛貼片的新型工藝，具有如下特點(diǎn)：藥物受熱時(shí)間短，只需10s-50s，受熱溫度相對(duì)低，能夠有效保護(hù)其中的熱敏性藥物成分不因揮發(fā)或受熱氧破壞而流失，有效提高藥物的有效性和安全性，且加工過程中不需要有機(jī)溶劑。

The new Chinese medicine patch neck pain plaster and preparation method thereof

The present invention discloses a new traditional Chinese medicine neck pain paste patch and preparation method thereof, wherein the neck pain drug ingredients contained in the paste including chuanxiong, orientvine, Radix Clematidis, radix paeoniae rubra, Rhizoma Corydalis, Fructus extract and ethanol solution of camphor and menthol; the drug loaded adhesive components include: styrene isoprene styrene block copolymer and styrene isoprene block copolymer two, tackifier, softening agent, antioxidant. The neck pain paster of the invention has the characteristics of no irritation of skin, no allergy, long term preservation, good stability of the medicine, good pasting property with the skin, repeated pasting and water losing without sticking. The invention also provides a new technique for preparing the neck pain patch, the drug has the following characteristics: the heating time is short, only 10S-50S, the heating temperature is relatively low, which can effectively protect the thermosensitive drug composition due to evaporation or heat damage and the loss of oxygen, and effectively improve the effectiveness and safety of drugs, organic solvent and does not need to process.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
新型中藥貼劑頸痛貼膏及其制備方法
本專利技術(shù)涉及一種頸痛貼藥物透皮貼片及其藥物載體膠黏劑及其該藥物透皮貼片的一種制備方法，用以治療頸椎病的一種藥物透皮貼片，具體功效有活血通絡(luò)，活血化瘀，散寒除濕，消腫止痛，用于頸椎?。ㄉ窠?jīng)根型）瘀血停滯、寒濕阻絡(luò)證，癥見頸項(xiàng)疼痛、肩臂疼痛、頸項(xiàng)活動(dòng)不利、肢體麻木、畏寒肢冷、肢體困重等作用。
技術(shù)介紹
頸椎病又稱頸椎綜合征，是頸椎骨關(guān)節(jié)炎、增生性頸椎炎、頸神經(jīng)根綜合征、頸椎間盤脫出癥的總稱，是一種以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)的疾患。主要由于頸椎長(zhǎng)期勞損、骨質(zhì)增生，或椎間盤脫出、韌帶增厚，致使頸椎脊髓、神經(jīng)根或椎動(dòng)脈受壓，出現(xiàn)一系列功能障礙的臨床綜合征。表現(xiàn)為頸椎間盤退變本身及其繼發(fā)性的一系列病理改變，如椎節(jié)失穩(wěn)、松動(dòng)；髓核突出或脫出；骨刺形成；韌帶肥厚和繼發(fā)的椎管狹窄等應(yīng)發(fā)的一系列病變。其是一種常見的中老年疾病，也多發(fā)于長(zhǎng)期低頭伏案的工作者。隨著年齡的增長(zhǎng)，頸椎間盤發(fā)生退行性變，從而影響頸椎的穩(wěn)定性而產(chǎn)生的一系列病理性改變，這些變化直接刺激、壓迫或通過影響血液運(yùn)輸使得頸部的神經(jīng)根、脊髓、椎動(dòng)脈或交感神經(jīng)發(fā)生功能或結(jié)構(gòu)上的損害，引起相應(yīng)的臨床癥狀。神經(jīng)根型頸椎病是因頸椎間盤髓核突出、椎體后緣及鉤椎關(guān)節(jié)骨贅形成、頸椎不穩(wěn)等因素引起的單側(cè)或雙側(cè)神經(jīng)根受壓或受刺激所致，表現(xiàn)為與神經(jīng)根分布一致的感覺、反射及運(yùn)動(dòng)障礙。神經(jīng)根型頸椎病在各類型頸椎病中的發(fā)病率最高，約占50%～60%。頸椎病的病因病機(jī)：中醫(yī)學(xué)對(duì)于本病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)主要有:①寒濕邪侵襲；②勞損；③頸部姿勢(shì)不良；④外傷；⑤頸肌痙攣。本病乃本虛標(biāo)實(shí)之證，多由虛實(shí)兼雜合而為病。其本為肝腎虧虛，標(biāo)為風(fēng)、寒、濕邪侵襲及瘀血阻滯，同時(shí)勞損、外傷等亦是發(fā)病的重要因素。治則疏肝益氣，活血化瘀，散寒除濕，消腫止痛，主要用于瘀血停滯、寒濕阻絡(luò)型神經(jīng)根頸椎病的治療。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)頸椎病的治療一般有內(nèi)服藥物及非手術(shù)療法如牽引、理療、封閉等，但因頸椎病病理復(fù)雜，療效一般不理想。目前類似頸痛貼這類加藥量比較大的中藥提取液或浸膏類的中藥透皮貼劑，一般都是以天然橡膠膏或者水凝膠為載體基質(zhì)制備而成，但這類載體基質(zhì)在安全性、使用方便性等各方面都存在著諸多問題。天然橡膠膏容易發(fā)生過敏、不可重復(fù)粘貼、遇水失粘、剝離疼痛、長(zhǎng)時(shí)間貼敷容易發(fā)生“汗水滯留癥”等問題。水凝膠的粘貼性能差，不能長(zhǎng)時(shí)間貼敷，也存在不能重復(fù)粘貼的問題。傳統(tǒng)的頸痛貼制備工藝通常是藥物經(jīng)220-240℃高溫下煎炸后制備而成，在高溫下致使藥物失效嚴(yán)重，例如在專利CN1359704A、CN1248454A中均提到了采用高溫煎炸部分藥物成分。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
鑒于上述問題，本專利技術(shù)的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的治療頸椎病的頸痛貼，它具有祛除風(fēng)濕、疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、舒筋止痛的功效，可直接外敷于頸椎疼痛病變處，具有很好的療效，并且無毒副作用。本專利技術(shù)在于提供一種新型頸痛貼透皮貼片，其藥物成分包括川芎、青風(fēng)藤、威靈仙、赤芍、延胡索、川椒等的提取液經(jīng)濃縮后混合樟腦、薄荷腦制備成的浸膏；其載藥基質(zhì)是以苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物為骨架材料的膠黏劑，二者在一定工藝條件下混合均勻附著在背襯布上制備而成，其具有活血通絡(luò)，活血化瘀，散寒除濕，消腫止痛，用于頸椎病（神經(jīng)根型）瘀血停滯、寒濕阻絡(luò)證，癥見頸項(xiàng)疼痛、肩臂疼痛、頸項(xiàng)活動(dòng)不利、肢體麻木、畏寒肢冷、肢體困重等作用。其還具有貼敷性能優(yōu)，無過敏，無刺激，剝離時(shí)無疼痛感，可重復(fù)粘貼，加藥量大，并且將汗水滯留癥降低到了足夠低的水平，同時(shí)采用新型制備工藝方法，能夠在溫度相對(duì)較低、藥物受熱時(shí)間極短（約為10s-60s之間）的條件下制備而成，低溫度、短時(shí)間內(nèi)最大程度的保護(hù)了藥物有效成分，避免了高溫對(duì)藥物的破壞。本專利技術(shù)的一個(gè)目的在于提供一種以苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物或/和苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物為骨架材料的膠黏劑作為基質(zhì)材料，用以制備含藥的中藥外用透皮貼劑并選擇以治療頸椎病的藥物為模型藥制備了頸痛貼透皮貼片。本專利技術(shù)為了達(dá)到上述制備頸痛貼透皮貼片的目的進(jìn)行了非常深入的系統(tǒng)研究，包括藥物浸膏提取工藝、基質(zhì)膠黏劑的配方、透皮貼片成型工藝等對(duì)藥物的釋放和透皮效果、有效成分含量影響、對(duì)藥物穩(wěn)定性各方面的影響，從而完成了本專利技術(shù)。即，本專利技術(shù)的一個(gè)目的在于提供一種治療頸椎病的頸痛貼透皮貼片，該貼片主要由具有粘接性能的壓敏性膠黏劑，川芎、青風(fēng)藤、威靈仙、赤芍、延胡索等的提取液經(jīng)濃縮后混合樟腦、薄荷腦制備成的浸膏，用以膠黏劑和藥物混合物附著的背襯布和離型膜組成。其中上述具有壓敏性的膠黏劑是以苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和/或苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物的彈性體為骨架材料、增粘劑、粘結(jié)性高分子材料、與上述各組分具有良好相容性的油作為軟化劑、抗氧劑、無機(jī)填料如碳酸鈣、氧化鋅和滑石粉等組成。本專利技術(shù)的另一個(gè)目的在于提供一種治療頸椎病的中藥配方及其藥物浸膏的制備方法，其中藥物成分包括川芎、青風(fēng)藤、威靈仙、赤芍、延胡索、川椒等的藥物浸膏，還包括樟腦和薄荷腦。具體中藥浸膏的制備方法為：將除樟腦、薄荷腦外的以上五味藥物粉碎成粗粉，用水潤(rùn)透，加95%的乙醇浸泡2小時(shí)，滲漉，收集滲漉液；繼續(xù)用75%的乙醇滲漉并收集滲漉液，合并滲漉液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的浸膏，備用。本專利技術(shù)的頸痛貼中用以制備藥物浸膏的各原料藥材的配比如下：川芎200～400g、青風(fēng)藤100～300g、川椒100～300g、威靈仙100～300g、赤芍100～300g、延胡索50～150g、樟腦60～100g、薄荷腦20～50g。本專利技術(shù)中的川芎：味辛性溫氣芳香，歸肝、膽、心包經(jīng)。具有辛溫行散，香溫宣通之功，能升能散，能通能行，走而不守，能上行頭目，下達(dá)血海，外徹皮毛，旁通四肢，為血中氣藥。善散風(fēng)邪，行氣血，開郁結(jié)、通血脈，故有活血行氣，祛風(fēng)止痛作用。長(zhǎng)于治療頭痛和風(fēng)寒濕痺肢體疼痛。若治療風(fēng)濕痺阻，肢節(jié)疼痛，肌膚麻木等癥，可與羌活、桂枝、薏苡仁、威靈仙、秦艽、海風(fēng)藤等祛風(fēng)通絡(luò)藥配伍。”本專利技術(shù)中的青風(fēng)藤：性苦、辛，平，歸肝、脾經(jīng)。具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，利小便。用于風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)腫脹，麻痹瘙癢。方中川芎與青風(fēng)藤配伍，相輔相成，祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、行氣活血，通痺止痛，正合本品主治癥候的病因、病機(jī)，故川芎與青風(fēng)藤二藥配合共為君藥。本專利技術(shù)中的威靈仙：味辛咸性溫，歸膀胱經(jīng)。具辛散溫通咸軟之性，故能祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)而止痺痛。凡風(fēng)濕痺痛，屈伸不利，麻木不仁，無論在上在下，或在表在里均可應(yīng)用，故為風(fēng)濕痺痛要藥。應(yīng)用于風(fēng)濕之邪壅滯于經(jīng)脈所導(dǎo)致的痺痛麻木，筋骨酸痛等癥，常可單用威靈仙為末，溫酒調(diào)服；也可配伍當(dāng)歸、桂心為丸服，如神應(yīng)丸?，F(xiàn)多與羌活、防風(fēng)、川芎、姜黃等藥配伍應(yīng)用?，F(xiàn)代藥理研究本品具有鎮(zhèn)痛、抗利尿作用。本專利技術(shù)中的赤芍：味苦，微寒，歸肝經(jīng)。具有清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。赤芍能清血分實(shí)熱，散瘀血留滯。赤芍活血，性散而瀉，活血散瘀止痛見長(zhǎng)。本專利技術(shù)中的延胡索：味辛、苦，性溫。歸肝，脾經(jīng)。具有活血、行氣、止痛的功效。主治心腹腰膝諸痛；月經(jīng)不調(diào)；癥瘕；崩中；產(chǎn)后血暈；惡露不盡；跌打損傷。以上威靈仙、赤芍、延胡索三藥組合相得益彰，共為臣藥。本專利技術(shù)中的樟腦：味辛性熱，歸心、本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種頸痛貼片，其由膠黏劑和藥物成分制成，其中藥物成分包括川芎、青風(fēng)藤、威靈仙、赤芍、延胡索和川椒的乙醇溶液提取物、樟腦、薄荷腦以及助劑成分制成；其中膠黏劑中含有由苯乙烯?異戊二烯?苯乙烯嵌段共聚物與苯乙烯?異戊二烯兩嵌段共聚物組成的骨架材料；兩者的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的10%～55%之間，增粘劑的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的10%～60%之間，軟化劑的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的12%～55%之間，抗氧劑的質(zhì)量百分含量為骨架材料總質(zhì)量的0.01%～2.5%之間，作為填料改變賦形性的無機(jī)鹽類的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的0～10%之間，其中藥物的總含量為占膠黏劑和藥物混合物總質(zhì)量的4%～30%之間；優(yōu)選的上述的膠黏劑和藥物混合均勻后附著在背襯布上并覆蓋上離型紙，其中膠黏劑和藥物混合物層含量為70?g/㎡～230g/㎡。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種頸痛貼片，其由膠黏劑和藥物成分制成，其中藥物成分包括川芎、青風(fēng)藤、威靈仙、赤芍、延胡索和川椒的乙醇溶液提取物、樟腦、薄荷腦以及助劑成分制成；其中膠黏劑中含有由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物與苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物組成的骨架材料；兩者的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的10%～55%之間，增粘劑的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的10%～60%之間，軟化劑的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的12%～55%之間，抗氧劑的質(zhì)量百分含量為骨架材料總質(zhì)量的0.01%～2.5%之間，作為填料改變賦形性的無機(jī)鹽類的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總和的0～10%之間，其中藥物的總含量為占膠黏劑和藥物混合物總質(zhì)量的4%～30%之間；優(yōu)選的上述的膠黏劑和藥物混合均勻后附著在背襯布上并覆蓋上離型紙，其中膠黏劑和藥物混合物層含量為70g/㎡～230g/㎡。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頸痛貼透皮貼片，其中制備藥物所需的各藥材的用量為川芎200～400重量份、青風(fēng)藤100～300重量份、川椒100～300重量份、威靈仙100～300重量份、赤芍100～300重量份、延胡索50～150重量份、樟腦60～100重量份、薄荷腦20～50重量份之間。3.根據(jù)權(quán)利要求1～2所述的頸痛貼透皮貼片，其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的數(shù)均分子量Mn在70000～250000之間，優(yōu)選數(shù)均分子量Mn在75000～200000之間，更優(yōu)選數(shù)均分子量Mn在80000～160000之間。4.根據(jù)權(quán)利要求1～3所述的頸痛貼透皮貼片，其中膠黏劑中的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，其特征在于數(shù)均分子量Mn在80000～90000、90000～100000、100000～110000、110000～120000、120000～130000、130000～140000、140000～150000、150000～160000。5.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的頸痛貼透皮貼片，其中苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物的數(shù)均分子量Mn在30000～200000之間，優(yōu)選數(shù)均分子量在40000～180000之間，更優(yōu)選數(shù)均分子量在50000～140000之間。6.根據(jù)權(quán)利要求1～5所述頸痛貼透皮貼片，其膠黏劑中的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物中，結(jié)合苯乙烯含量為10%～30%、優(yōu)選結(jié)合苯乙烯含量為14%～30%。7.根據(jù)權(quán)利要求1～6所述頸痛貼透皮貼片，其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物的結(jié)合苯乙烯含量為14%～15%、15%～16%、16%～17%、17%～18%、18%～19%、19%～20%、20%～21%、21%～22%、22%～23%、26%～27%、27%～28%、28%～29%、29%～30%之間。8.根據(jù)權(quán)利要求1～7所述的頸痛貼透皮貼片，其膠黏劑中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物優(yōu)選線型結(jié)構(gòu)。9.根據(jù)權(quán)利要求1～8所述的頸痛貼透皮貼片，其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物與苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物的質(zhì)量百分含量總和在10%～55%之間，優(yōu)選為14%～50%之間，更優(yōu)選為17%～42%之間，進(jìn)一步優(yōu)選為20%～34%之間。10.根據(jù)權(quán)利要求1～9所述的頸痛貼透皮貼片，其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物的質(zhì)量百分含量總和在20%～22%、22%～24%、24%～26...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：侯玉慶，劉彥宏，陶幾中，馬丹，徐建梅，侯天歌，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京乳凝創(chuàng)智生物技術(shù)研發(fā)中心有限合伙，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：北京,11