一種羥基甲氧基取代聯(lián)苯類化合物及其制備方法和應用技術

本發(fā)明專利技術公開了一種羥基甲氧基取代聯(lián)苯類化合物及其制備方法和應用，所述的聯(lián)苯類化合物分子式為C

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
一種羥基甲氧基取代聯(lián)苯類化合物及其制備方法和應用
本專利技術屬于植物有效成分提取
，具體涉及一種羥基甲氧基取代聯(lián)苯類化合物及其制備方法和應用。
技術介紹
藤黃科(GarciniaL.)植物全球約450種，產亞洲、非洲南部及波利尼西亞西部，我國有21種，分布于廣東、廣西、云南等南部省區(qū)。藤黃科植物還是天然呫噸酮（xanthones）類成分的主要資源之一，富含異戊烯基取代的呫噸酮（xanthones），這類成分結構新穎多樣，且具有廣泛的藥理活性，尤以藤黃酸(gambogicacid)最具代表性，具有廣譜強效的抗腫瘤活性，是近年來抗腫瘤天然產物的研究熱點之一，我國學者正在開發(fā)其注射液為抗腫瘤一類新藥。除呫噸酮（xanthone）類外，苯甲酮類(benzophenones)、雙黃酮類(bioflavonoids)和聯(lián)苯類(biphenyls)等化合物也是本科植物的特征性成分，也具有多種生物活性。為了更有效地利用我國藤黃科植物資源，從中尋找具有開發(fā)前景的活性成分，我們選擇對藤黃科植物開展較系統(tǒng)的活性成分研究工作。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的第一目的是提供一種聯(lián)苯類化合物；第二目的在于提供所述聯(lián)苯類化合物的制備方法；第三目的在于提供所述聯(lián)苯類化合物在制備抗輪狀病毒藥物中的應用。本專利技術的第一目的是這樣實現(xiàn)的，所述的聯(lián)苯類化合物是以干燥的藤黃科喬木枝條、葉或果實為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離得到的，該化合物分子式為C13H12O4，命名為[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol，具有下述結構式：。本專利技術的第二目的是這樣實現(xiàn)的，所述的聯(lián)苯類化合物的制備方法，是以干燥的藤黃科喬木枝條、葉和/或果實為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離獲得，具體為：A、浸膏提取：將藤黃科喬木枝條、葉或果實粗粉碎到20~40目，用有機溶劑超聲提取2~4次，每次40~60min，提取液合并；提取液過濾，減壓濃縮提取液至1/4~1/2體積時，靜置，濾除沉淀物，濃縮成浸膏a；B、有機溶劑萃取：浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，用與水等體積的有機溶劑萃取3~5次，合并有機溶劑萃取相，減壓濃縮成浸膏b；C、硅膠柱層析：將浸膏b用重量比1.5~2.5倍量的丙酮溶解，然后用浸膏重0.8~1.2倍的100~200目硅膠拌樣，然后上硅膠柱層析，裝柱硅膠為200~300目，用量為浸膏b重量6~8倍量；用體積比為1:0~0:1的混合有機溶劑梯度洗脫，收集梯度洗脫液、濃縮，經TLC監(jiān)測，合并相同的部分；D、反相柱層析：將以4:1配比的有機溶劑進行洗脫得到的洗脫液上反相柱層析，反相柱是用反相材料C-8、C-18、ODS或MCI裝柱；用體積含量為20~100%的甲醇水溶液進行梯度洗脫，收集各部分洗脫液并濃縮，經TLC監(jiān)測，合并相同的部分；E、高效液相色譜分離：將以體積含量45~75%甲醇水溶液洗脫得到的洗脫液經高效液相色譜分離純化，即得所述的聯(lián)苯類化合物[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol；F、E步驟所述的高效液相色譜分離純化是以50~70%的甲醇為流動相，流速10~14mL/min，21.2′250mm，5mm的反相制備柱為固定相，紫外檢測器檢測波長為254nm，每次進樣45~60mL，收集15~35min的色譜峰，多次累加后蒸干。即得所述的聯(lián)苯類化合物[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol。本專利技術聯(lián)苯類化合物是首次被分離出來的，通過核磁共振和其他波譜技術測定方法確定為聯(lián)苯類化合物，并表征其具體結構為：化合物[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol，為橙黃色膠狀物；紫外光譜（溶劑為甲醇），λmax（loge）：568(1.79),270(3.43),206(3.80)nm；紅外光譜（溴化鉀壓片）nmax3409,1612,1508,1464,1440,1317,1251,1204,1177,1104,962,821,663,590,540,525cm–1；HRESIMS顯示本專利技術化合物準分子離子峰m/z232.0731[M]+（計算值為232.0736），結合13C和1HNMR譜（圖1和圖2，碳譜氫譜數(shù)據(jù)歸屬見圖3）給出其分子式為C13H12O4。1HNMR（CD3OD，500MHz）和13CNMR（CD3OD，125MHz）數(shù)據(jù)，見圖3。HRESIMS顯示其準分子離子峰為232.0731[M]+，結合13CNMR譜確定分子式為C13H12O4。紅外吸收光譜在3409cm-1表明羥基的存在。13CNMR（表1）和DEPT譜顯示13個碳信號,其中包括1個甲氧基、6個次甲基、6個芳香碳。1H-NMR數(shù)據(jù)顯示有兩個間位芳香質子信號[δH6.64(1H,d,J=1.9Hz,H-2)和6.65(1H,d,J=1.9Hz,H-6)]和一個對二取代的苯環(huán)質子信號[δH7.35(2H,d,J=8.5Hz,H-2’,H-6’)和6.80(2H,d,J=8.5Hz,H-3’,H-5’)],表明它是一個聯(lián)苯結構。在HMBC中，根據(jù)甲氧基的氫在δH3.87(J=10.8,5.6Hz)和C-3（δC149.9）相關，可證實甲氧基取代在C-3。在HMBC中，H-2和H-6與C-1’相關，H-2’和H-6’與C-1相關，也證實了聯(lián)苯結構。根據(jù)碳信號為季碳的C-4,C-5,C-4’和它的分子式，三個羥基分別位于C-4、C-5和C-4’。因此，化合物1的結構如圖1所示,并將其命名為[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol。本專利技術的第三目的是這樣實現(xiàn)的，所述的聯(lián)苯類化合物在制備抗輪狀病毒藥物中的應用。經抗輪狀病毒活性實驗，選用病毒唑作為對照，[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol對輪狀病毒的CC50和EC50值分別為185.5和12.6μmol/L，其具有較好的抗輪狀病毒活性。本專利技術化合物結構簡單活性好，可作為抗輪狀病毒藥物的先導性化合物，有良好的應用前景。附圖說明圖1為化合物[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol的核磁共振碳譜（13CNMR）。圖2為化合物[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol的核磁共振氫譜（1HNMR）。圖3為化合物的1H和13CNMR數(shù)據(jù)歸屬（溶劑為CD3OD）(125and500MHz)。圖4為化合物的抗輪狀病毒活性。具體實施方式下面結合附圖對本專利技術作進一步的說明，但不以任何方式對本專利技術加以限制，基于本專利技術教導所作的任何變換或改進，均落入本專利技術的保護范圍。本專利技術所述的聯(lián)苯類化合物是以干燥的藤黃科喬木的枝條、葉或果實為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離得到的，該化合物分子式為C13H12O4，命名為[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol，具有下述結構式：。本專利技術所述的聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于是以干燥的藤黃科喬木枝條、葉和/或果實為原料，經浸膏提取、有本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種羥基甲氧基取代聯(lián)苯類化合物，其特征是：所述的聯(lián)苯類化合物是以干燥的藤黃科喬木枝條、葉或果實為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離得到的，該化合物分子式為?C

【技術特征摘要】
1.一種羥基甲氧基取代聯(lián)苯類化合物，其特征是：所述的聯(lián)苯類化合物是以干燥的藤黃科喬木枝條、葉或果實為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離得到的，該化合物分子式為C13H12O4，命名為[1,1’-biphenyl]-3-methoxy-4,4’,5-triol，具有下述結構式：。2.一種權利要求1所述的聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于是以干燥的藤黃科喬木枝條、葉和/或果實為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離獲得，具體為：A、浸膏提取：將藤黃科喬木枝條、葉或果實粗粉碎到20~40目，用有機溶劑超聲提取2~4次，每次30~60min，提取液合并；提取液過濾，減壓濃縮提取液至1/4~1/2體積時，靜置，濾除沉淀物，濃縮成浸膏a；B、有機溶劑萃取：浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，用與水等體積的有機溶劑萃取3~5次，合并有機溶劑萃取相，減壓濃縮成浸膏b；C、硅膠柱層析：將浸膏b用重量比1.5~2.5倍量的有機溶劑溶解，然后用浸膏重0.8~1.2倍的100~200目硅膠拌樣，然后上硅膠柱層析，裝柱硅膠為200~300目，用量為浸膏b重量6~8倍量；用體積比為1:0~0:1的混合有機溶劑梯度洗脫，收集梯度洗脫液、濃縮，經TLC監(jiān)測，合并相同的部分；D、反相柱層析：將以4:1配比的有機溶劑進行洗脫得到的洗脫液上反相柱層析，反相柱是用反相材料C-8、C-18、ODS或MCI裝柱；用體積含量為20~100%...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：高雪梅，吉炳琨，崔笛，王閃閃，何永輝，江志勇，蔣孟圓，
申請(專利權)人：云南民族大學，
類型：發(fā)明
國別省市：云南,53