1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制備方法和應用技術

本發明專利技術提供了1,4?二丙烯酸酯蒽?9,10?二酮及其制備方法和應用，其制備方法：按比例將1,4?二羥基蒽醌和3?氯丙酰氯溶解在二氯甲烷中，再加入一定量的三乙胺，室溫下避光攪拌3?8小時,將反應液減壓蒸干，用V乙酸乙酯/V石油醚＝1:15過色譜柱，得到黃色的1,4?二丙烯酸酯蒽?9,10?二酮。該合成方法過程簡單、時間短、成本低。該化合物能夠明顯改善同型半胱氨酸(Hcy)導致的大鼠PC12細胞損傷，因此該化合物可在制備治療阿爾茨海默癥藥物中應用。

【技術實現步驟摘要】
1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制備方法和應用
本專利技術涉及蒽醌類化合物，具體是1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制備方法，以及1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮在制備治療阿爾茨海默癥藥物中應用。
技術介紹
阿爾茨海默癥(Alzheimer’sdisease,AD)，俗稱老年癡呆，是一種神經退行性疾病，進行性高級認知功能障礙和學習、記憶功能喪失是其主要特征。有相關文獻報道：高同型半胱氨酸(Hcy)和AD的發生與發展關系密切。目前已證明高Hcy血癥是AD的一個重要的獨立因素，而蒽醌類化合物中的丙烯酸酯官能團可以與Hcy反應，該原理在Hcy熒光探針的設計中也被廣泛采用。目前，市場上主要應用丙烯酰氯合成蒽醌類化合物，就價格而言，丙烯酰氯每克的價格要比3-氯丙酰氯的價格高出2倍多，所以開發一種利用3-氯丙酰氯替代丙烯酰氯來制備蒽醌類化合物，且經濟、低能耗、制備時間短的新方法是很有實際意義的。由于大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤(PC12)具有類似神經元的結構和功能，因此本申請選用高濃度Hcy作用于PC12細胞建立起AD體外模型，探究1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮對AD體外模型的改善作用。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制備方法，這種方法具有操作簡單、快速及成本低優點，此外，1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮能夠減弱Hcy誘導的PC12細胞損傷，可在制備治療阿爾茨海默癥藥物中應用。本專利技術提供的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮(1,4-diacrylateanthracene-9,10-dione)(縮寫為DAAD)，其結構式為：本專利技術提供的一種利用3-氯丙酰氯制備1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的方法，步驟包括：按摩爾比將1,4-二羥基蒽醌和3-氯丙酰氯溶解在二氯甲烷中，再加入一定量的三乙胺，室溫下避光攪拌3-8小時,將反應液減壓蒸干，用V乙酸乙酯/V石油醚＝1:15過色譜柱，可得到黃色的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮；其中1,4-二羥基蒽醌、3-氯丙酰氯和三乙胺的摩爾比為1.5-2∶3.5-5.5∶9-12。反應式：上述步驟中的合成條件進一步優選為：所述1,4-二羥基蒽醌、3-氯丙酰氯和三乙胺的摩爾比為2∶4.5∶11。所述反應條件為室溫避光攪拌5小時。本專利技術具有如下優點和效果：合成過程簡單、時間短、成本低。本專利技術提供了一種利用1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮來改善高濃度Hcy所致PC12細胞損傷，進而可為治療阿爾茨海默癥提供了一種潛在的藥物。附圖說明：圖1：實施例1中制備的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的核磁氫譜圖圖2：實施例1中制備的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的核磁碳譜圖圖3：實施例1中制備的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的質譜圖圖4：5—100μM的DAAD對PC12細胞存活率沒有影響圖5：100μM的DAAD對Hcy誘導PC12細胞損傷的改善作用具體實施方式：實施例1將1,4-二羥基蒽醌(0.4804g,2mmol)溶解在40ml二氯甲烷中，滴加3-氯丙酰氯(0.5714g,4.5mmol)，再滴加三乙胺(1.5ml,11mmol)，在室溫下避光攪拌5小時，將反應液減壓蒸干，用V乙酸乙酯/V石油醚＝1:15過色譜柱，可得到0.1320g黃色1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮(產率：18.95％)。1HNMR(600MHz,25℃,DMSO-d6):δ8.05(dd,J＝5.3,3.4Hz,2H),7.88(dd,J＝5.4,3.3Hz,2H),7.78(s,2H),6.60(dt,J＝17.3,13.6Hz,4H),6.27(d,J＝10.2Hz,2H)(圖1)；13CNMR(150MHz,DMSO-d6):δ181.14,164.14,147.56,134.71,134.16,133.05,131.77,127.75,126.57,125.89(圖2)；質譜，理論值：[M-1]-，347.06；實際值：346.51(圖3)。實施例2MTT是一種常用于檢測細胞活力的淡黃色染料，能夠穿透細胞膜，與活細胞內線粒體中的琥珀酸脫氫酶反應生成不溶于水但易溶于DMSO的藍紫色結晶甲瓚。而死細胞的線粒體中不含有琥珀酸脫氫酶，因此在加入MTT后不會生成甲瓚結晶。用DMSO溶解甲瓚結晶，并用酶標儀檢測490nm波長處的吸光度值(A值)可間接得到活細胞的數量。取指數生長期的PC12細胞，配制4×105個/ml的細胞懸液，取200μl接種于96孔板中，細胞貼壁后，吸去上清，對照組的細胞不加任何藥物，直接加入200μl正常培養液。其余實驗組分為兩組，一組分別給予細胞不同濃度的DAAD；另一組先用DAAD作用于細胞6h，再加入Hcy繼續培養24h后，每孔中加入20μl濃度為5mg·ml-1的MTT，在培養箱中繼續培養4h后，吸去上清，每孔中加入150μlDMSO，振蕩10min，在酶標儀上于490nm波長處檢測其吸光度值A。細胞的存活率(％)＝(A實驗組-A調零孔)/(A正常對照組-A調零孔)×100％。結果表明，5—100μM的DAAD對細胞沒有損傷，即對細胞沒有毒性(圖4)。此外，100μM的DAAD能夠顯著改善Hcy(5mM)誘導的PC12細胞AD體外模型(圖5)。與對照組相比，***p<0.001；與Hcy組相比，###p<0.001。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種1,4?二丙烯酸酯蒽?9,10?二酮，其特征在于，結構式為：

【技術特征摘要】
1.一種1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮，其特征在于，結構式為：2.如權利要求1所述的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將1,4-二羥基蒽醌和3-氯丙酰氯溶解在二氯甲烷中，再加入一定量的三乙胺，室溫下避光攪拌3-8小時,將反應液減壓蒸干，用V乙酸乙酯/V石油醚＝1:15過色譜柱，可得到黃色的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮。3.如權利要求2所述的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的制備方法，其特征在于，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：杜會枝，林利霞，
申請(專利權)人：山西大學，
類型：發明
國別省市：山西,14