用于治療或預防眼科病的方法技術

本發明專利技術涉及用于治療和預防眼科疾病和病癥的方法，所述方法包括向有此需要的受試者施用任選地與另一種治療組合的拮抗劑A或其另一種藥學上可接受的鹽。本發明專利技術還涉及用于治療和預防眼科疾病和病癥的方法，所述方法包括向有此需要的受試者施用任選地與另一種治療組合的抗?C5劑(例如，ARC1905)。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于治療或預防眼科病的方法相關申請的交叉引用本申請要求2014年8月11日提交的美國臨時申請第62/036,061號，2014年8月11日提交的第62/036,062號，2014年8月11日提交的第62/036,064號，2015年1月9日提交的第62/101,683號，2015年1月9日提交的第62/101,695號，2015年1月13日提交的第62/102,794號和2015年4月30日提交的第62/155,289號的權益，所述每個美國臨時申請通過引用整體并入本文。序列表與本申請結合的序列被以文本格式提供以替代紙印本，并且在此通過引用并入本說明書。含有所述序列表的文本文件的名稱為OPHT_021_01WO_SeqList_ST25.txt。該文本文件約372KB，創建于2015年8月7日，并且通過EFS-Web來電子提交。專利
本專利技術涉及用于治療或預防眼科疾病或病癥的方法和組合物，包括施用有效量的拮抗劑A或其另一種藥學上可接受的鹽。專利技術背景眼睛的各種疾病的特征在于如下方面，由所述方面引起或導致所述方面：致脈絡膜、視網膜或虹膜新生血管形成或視網膜水腫。這些病癥之一是黃斑變性。年齡相關性黃斑變性(AMD)是影響約1/10的65歲以上的美國人的疾病。AMD的一種類型“濕性AMD”只占約10％的年齡相關性黃斑變性病例，但在老年人中導致約90％的黃斑變性導致的法定盲。另一種眼的病癥是糖尿病視網膜病變。糖尿病視網膜病變可影響高達80％的所有患糖尿病10年或以上的患者，并且是成人失明的第三大原因，占美國失明的近7％。其它病癥包括高血壓性視網膜病變、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、囊樣黃斑水腫、外層滲出性視網膜病變和眼或附屬器腫瘤，諸如脈絡膜血管瘤、視網膜色素上皮癌、視網膜靜脈閉塞和眼內淋巴瘤。因此，雖然在對伴隨新血管形成的分子事件的理解已經取得進展，但存在對利用該理解開發用于治療或預防新生血管性疾病病癥，包括眼新血管疾病和病癥，諸如與AMD、糖尿病性視網膜病變和視網膜靜脈閉塞一起發生的新血管形成的改進方法的需要。專利技術概述本專利技術涉及用于治療或預防眼科疾病或病癥的方法和組合物。本專利技術提供了用于治療或預防眼科病的方法，其包括向有此需要的受試者施用：(a)第一PDGF拮抗劑，隨后(b)VEGF拮抗劑和第二PDGF拮抗劑，其中以對于治療或預防眼科病來說有效的量施用所述第一PDGF拮抗劑、第二PDGF拮抗劑和VEGF拮抗劑。還提供了用于治療或預防眼纖維化的方法，其包括以能夠有效地使有此需要的受試者中的超反光材料的量減小或減少至少約10％的量，向所述受試者施用拮抗劑A或其另一種藥學上可接受的鹽。本文還提供用于治療或預防濕性年齡相關性黃斑變性(濕性AMD)的方法，其包括向有此需要的受試者施用(a)拮抗劑A(或其另一種藥學上可接受的鹽)和(b)VEGF拮抗劑，其中以對于治療或預防濕性AMD來說有效的量施用(a)和(b)，并且其中每個月±約7天進行一次施用，持續至少連續3個月的第一施用期，隨后從第一施用期的最后一個月的施用(a)和(b)的當天后1個月±約7天開始，以至少約每12周一次施用(a)和(b)，持續第二施用期。附圖簡述參考被顯示來舉例說明實施方案的下列詳細描述和附圖，其中：圖1A-F顯示拮抗劑A的化學結構，其中用Me(OCH2CH2)nOC(O)NH(CH2)4CH(NHC(O)O(CH2CH2O)nMe)C(O)NH(CH2)6-修飾其適體(SEQIDNO:1)的5'末端，其中n為約450。標識表示從先前的圖的繼續。圖2顯示描繪處于2b期臨床試驗的濕性AMD患者中的視敏度的平均變化的圖，所述患者單獨用0.5mg或用0.5mg和1.5mg拮抗劑A或0.3mg拮抗劑A來進行治療。圖3顯示條形圖，該圖顯示相較于利用單一療法(0.5mg)的治療，利用0.5mg和1.5mg或0.3mg拮抗劑A的治療的濕性AMD患者的可比較視敏度收益。圖4顯示描繪利用單一療法(0.5mg)或利用0.5mg和1.5mg拮抗劑或0.3mg拮抗劑A治療的濕性AMD患者的隨時間過去的早期和持續的視敏度改善的圖。圖5A和5A提供了顯示患有濕性AMD的患者中利用0.5mg的和1.5mg或0.3mg的拮抗劑A的治療相較于利用單一療法(0.5mg)的治療的增加的功效不依賴于基線病灶尺寸或基線視力的條形圖。圖5A顯示在每一個指定的基線病灶四分位數中的患者的視敏度的平均變化，和圖5B顯示具有指定的基線視力的患者的視敏度的平均變化。圖6A和6B提供顯示利用0.5mg與1.5mg的拮抗劑A的組合治療的患者的組群相較于利用單一療法(0.5mg)治療的患者的組群，包括更大比例的具有顯著視力增益的患者(圖6A)和較少的具有視力減退的患者(圖6B)。圖7A-C提供顯示相較于利用單一療法(0.5mg)治療的患者，利用0.5mg和1.5mg拮抗劑A治療的患者展示最終視敏度的更大平均改善的條形圖。圖7A顯示表現20/40或更好的視敏度的患者的百分比；圖7B顯示表現20/25或更好的視敏度的患者的百分比；和圖7C顯示表現20/200或更差的視敏度的患者的百分比。圖8A和8B顯示相較于利用單一療法(0.5mg)治療的患者，利用0.5mg和1.5mg拮抗劑A治療的濕性AMD患者中的小的和大的基線CNV病變中的脈絡膜新血管生成(CNV)病灶尺寸的增加的減小的條形圖。圖8A顯示所有患者的結果，并且圖8B顯示具有>3-行的視力結果的患者中的結果。圖9顯示糖尿病性視網膜病變早期治療研究(“ETDRS”)表1。圖10顯示糖尿病性視網膜病變早期治療研究(“ETDRS”)表2。圖11顯示糖尿病性視網膜病變早期治療研究(“ETDRS”)表R。圖12A-F顯示PDGF和VEGF的雙重靶向阻斷深叢形成。圖13顯示在小鼠中的發育性視網膜血管生成期間PDGF/VEGF阻斷的結果的定量。圖14A-F顯示拮抗劑A與的組合抑制深叢中的血管生長。圖15A-D顯示在小鼠中10天后媒介物、拮抗劑A、或拮抗劑A和的施用對腫瘤體積(mm3)的作用。媒介物組接受每周2次媒介物的腹膜內注射(圖15A)。拮抗劑A組接受每周2次的6.25mg/kg拮抗劑A的腹膜內注射(圖15B)。Eylea組接受每周2次的2.5mg/kg的腹膜內注射(圖15C)。聯合治療組接受每周2次的6.25mg/kg拮抗劑A和2.5mg/kg的腹膜內注射(圖15D)。圖16顯示了圖15A-D中描述的每組的平均結果。圖17A-D顯示在媒介物組(圖17A)、拮抗劑A組(圖17B)、Eylea組(圖17C)和聯合治療組(圖17D)中10天后媒介物、拮抗劑A、或拮抗劑A和的施用天對腫瘤體積的作用，如以倍數對比預治療作圖。圖18顯示圖17A-D中描述的每組的平均結果。圖19顯示在媒介物組、拮抗劑A組、Eylea組和聯合治療組中治療10天后的腫瘤外觀。圖20A-B顯示如通過IHC評分(圖20A)和腫瘤生長(圖20B)測定的媒介物組、拮抗劑A組、Eylea組和聯合治療組中媒介物、拮抗劑A、或拮抗劑A和對腫瘤微環境的作用。圖21A是顯示預處理組中次最佳抗-VEGF應答者的百分比的餅圖，所述應答者在六次拮抗劑A和抗-VEGF聯合合治療負荷劑量的最后一個劑量后1個本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療或預防眼科病的方法，所述方法包括向有此需要的受試者施用：a)第一PDGF拮抗劑，隨后b)VEGF拮抗劑和第二PDGF拮抗劑，其中以對于治療或預防所述眼科病來說有效的量施用所述第一PDGF拮抗劑、所述第二PDGF拮抗劑和所述VEGF拮抗劑。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.08.11 US 62/036,061;2014.08.11 US 62/036,062;1.一種治療或預防眼科病的方法，所述方法包括向有此需要的受試者施用：a)第一PDGF拮抗劑，隨后b)VEGF拮抗劑和第二PDGF拮抗劑，其中以對于治療或預防所述眼科病來說有效的量施用所述第一PDGF拮抗劑、所述第二PDGF拮抗劑和所述VEGF拮抗劑。2.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一PDGF拮抗劑和所述第二PDGF拮抗劑不同。3.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一PDGF拮抗劑和所述第二PDGF拮抗劑相同。4.根據權利要求1所述的方法，其中在施用所述第一PDGF拮抗劑2天內施用所述VEGF拮抗劑或第二PDGF拮抗劑。5.根據權利要求4所述的方法，其中在施用所述第一PDGF拮抗劑1天或24小時內施用所述VEGF拮抗劑或第二PDGF拮抗劑。6.根據權利要求1所述的方法，其中在施用所述VEGF拮抗劑2天內施用所述第二PDGF拮抗劑。7.根據權利要求6所述的方法，其中在施用所述VEGF拮抗劑1天或24小時內施用所述第二PDGF拮抗劑。8.根據權利要求1所述的方法，其中在施用所述第二PDGF拮抗劑之前施用所述VEGF拮抗劑。9.根據權利要求1所述的方法，其中在施用所述VEGF拮抗劑之前施用所述第二PDGF拮抗劑。10.根據權利要求1所述的方法，其中玻璃體內施用所述第一PDGF拮抗劑、所述第二PDGF拮抗劑、所述VEGF拮抗劑或其任何組合。11.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一PDGF拮抗劑、所述第二PDGF拮抗劑或所述第一和第二PDGF拮抗劑二者是拮抗劑A或其另一種藥學上可接受的鹽。12.根據權利要求11所述的方法，其中以約1.5mg/眼的量玻璃體內施用拮抗劑A或其另一種藥學上可接受的鹽。13.根據權利要求1所述的方法，其中所述VEGF拮抗劑是雷珠單抗、貝伐單抗、阿柏西普、哌加他尼鈉、abiciparpegol、ESBA1008或替沃扎尼。14.根據權利要求1所述的方法，其中玻璃體內施用所述VEGF拮抗劑。15.根據權利要求1所述的方法，其中所述VEGF拮抗劑是阿柏西普并以約2mg/眼的量施用，所述VEGF拮抗劑是貝伐單抗并以約1.25mg/眼的量施用，所述VEGF拮抗劑是雷珠單抗并以約0.5mg/眼的量施用，或者所述VEGF拮抗劑是abiciparpegol并以1.0mg/眼或2.0mg/眼的量施用。16.根據權利要求1所述的方法，其中所述眼科病是濕性年齡相關性黃斑變性(濕性AMD)。17.一種用于治療或預防眼纖維化的方法，所述方法包括以能夠有效地使有此需要的受試者中的超反光材料的量按重量、面積或體積計減小或減少至少約10％的量，向所述受試者施用拮抗劑A或其另一種藥學上可接受的鹽。18.根據權利要求17所述的方法，其中所述超反光材料是視網膜下超反光材料(SHRM)。19.根據權利要求18所述的方法，其中所述量有效地完全分辨所述受試者中的SHRM。20.根據權利要求17所述的方法，其中所述施用是至少約每12周1次。21.根據權利要求17所述的方法，其中所述施用是每月1次。22.根據權利要求17所述的方法，其中所述施用是玻璃體內施用。23.根據權利要求17所述的方法，其中所述施用是玻璃體內施用，并且所述量為約1.5mg/眼。24.根據權利要求17所述的方法，其中所述受試者患有濕性年齡相關性黃斑變性(濕性AMD)。25.根據權利要求17所述的方法，其中所述受試者已接受VEGF拮抗劑單一療法。26.根據權利要求25所述的方法，其中所述受試者對...

【專利技術屬性】
技術研發人員：薩米爾·帕特爾，
申請(專利權)人：奧普索特克公司，
類型：發明
國別省市：美國,US