一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋制劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸及其制備方法，由中藥原料提取物、緩釋材料和其它藥學上可接受的輔料制成。本發明專利技術加入一定量的緩釋材料以及其它藥學上可接受的輔料組成，經科學設計而得。采用本發明專利技術所述的原材料及制備方法，制得的緩釋劑穩定性好，避免了揮發性有效成分的流失，能減少服藥次數、維持血藥濃度平穩、延長有效成分的維持時間、降低副作用，還具有生物利用度高，療效顯著，減少服藥次數及可提高病人的順應性等優點。

Traditional Chinese medicine slow release preparation for treating diabetes and its complication and preparation method thereof

The present invention discloses a Chinese medicine sustained-release dropping pill for treating diabetes and its complications and a preparation method thereof, which is prepared from the extracts of traditional Chinese medicine, the slow release material and other pharmaceutically acceptable auxiliary materials. The invention is composed of a certain amount of slow release material and other pharmaceutically acceptable auxiliary materials, and is obtained by scientific design. The raw material and the preparation method of the sustained-release agent, good stability of the prepared, to avoid the loss of volatile components, can reduce the frequency of administration, maintain stable blood concentration, extended to reduce side effects of effective components, maintenance time, also has the advantages of high bioavailability, obvious curative effect, reduce the frequency of administration and improve the compliance of patients etc..

【技術實現步驟摘要】
一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋制劑及其制備方法
本專利技術屬于中藥，具體涉及一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋制劑及其制備方法。
技術介紹
糖尿病是一組由于胰島素活性重度缺乏及升糖激素不適當升高，導致血糖過高，而引起糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂，以致機體水、電解質和酸堿平衡失調等多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。長期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經、眼睛、足等，據世界衛生組織統計，糖尿病并發癥高達100多種，是目前已知并發癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10％是腎病變所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。臨床數據顯示，糖尿病發病后10年左右，將有30％～40％的患者至少會發生一種并發癥，且并發癥一旦產生，藥物治療很難逆轉，因此強調盡早預防糖尿病并發癥。應用技術獲得長作用的藥物劑型的研究和實踐已有40余年歷史。特別是口服緩釋和控釋固體劑型的研究和開發已成為當今醫藥工業發展的一個重要方向。緩釋制劑(SRP)通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更佳的治療效果的制劑，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或者有所減少，且能顯著增加患者的順應性。目前治療糖尿病及其并發癥的重要五黃養陰顆粒由西南地區地道藥材黃連、紅芪、地黃、姜黃和黃芩，通過將黃連、姜黃乙醇提取，藥渣同紅芪、地黃水提，黃芩單獨醇提的方法制備而得，這些藥材也是貴州、重慶當地少數民族尤其是苗族常用的苗藥。黃連苗語為Wabgeleencnaemx(音譯為王連莖)、紅芪苗語為Douthxaok(音譯為豆淆)、姜黃苗語為Vohhad(音譯為窩哈)、地黃苗語為Hfeexdab(音譯為肥嗒)、黃芩苗語為Hgeilghab(音譯為額嘎)，該顆粒劑屬于普通劑型，而糖尿病屬于需要長期用藥的慢性病，為提高療效，增加患者用藥順應性，專利技術人對改產品進行了改進。
技術實現思路
為克服現有技術的不足，本專利技術提供了一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋制劑及其制備方法。本專利技術是由如下技術方案實現的：本專利技術提供了一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸，其特征在于：按照重量組份計算：由中藥原料提取物、緩釋材料和其它藥學上可接受的輔料制成。優選地，本專利技術提供的治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸，按照重量計算：中藥原料提取物與緩釋制劑配比為1：4～1：6緩釋材料。本專利技術所述的中藥緩釋滴丸，其中藥原料提取物，按重量份計，由黃連(苗語：王連莖)277份，紅芪(苗語：豆淆)、地黃(苗語：肥嗒)、姜黃(苗語：窩哈)各833份，黃芩(苗語：額嘎)555份制成。本專利技術所述的中藥緩釋滴丸，所述緩釋材料為硬脂酸、巴西棕櫚蠟和聚乙二醇中的一種或幾種的混合物。優選地，本專利技術所述的緩釋滴丸的緩釋材料為硬脂酸和聚乙二醇之比1:5的混合物。本專利技術所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸，所述的其它輔料可以是崩解劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、助流劑、著色劑、芳香劑、甜味劑、表面活性劑和無機鹽等輔料中的一種和幾種的混合物。本專利技術所述的中藥緩釋滴丸，所述中藥原料提取物制備工藝為：1)按配方取黃連、姜黃以60％乙醇為溶媒，浸泡60分鐘，加熱回流提取三次，第一次溶媒用量為藥材重量的8～10倍，第一次提取60分鐘，第二、三次溶媒用量為藥材重量的5～6倍，第二、三次各提取50分鐘，合并藥液，濾過，回收乙醇，濃縮，濾過，稠膏加水加熱溶解后，抽濾，濾液過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至糖的反應呈陰性，再用乙醇洗脫,回收乙醇，濃縮至相對密度在60℃時為1.10～1.25，真空干燥，粉碎，備用；2)按配方取紅芪、地黃與黃連、姜黃藥渣以水為溶媒，浸泡60分鐘，加熱回流提取二次，第一次溶媒用量為藥材重量的8～10倍，第一次提取80分鐘，第二次溶媒用重量為藥材量的5～6倍，第二次提取60分鐘，合并藥液，濾過，靜置24小時，濾過，濃縮至原體積的1/2，用無機陶瓷膜進行過濾，過濾速度為8～12L/h,收集濾液，濃縮至相對密度在60℃時為1.10～1.25，真空干燥，粉碎，備用；3)按配方取黃芩以60％乙醇為溶媒，第一次溶媒用量為藥材重量的6-8倍，浸泡60分鐘，加熱回流提取，第一次120分鐘，第二次溶媒用量為藥材重量的5～6倍，加熱回流提取，第二次100分鐘，合并藥液，濾過；回收乙醇，濃縮，稠膏加水加熱溶解后，抽濾，濾液過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至糖的反應呈陰性，再用乙醇洗脫,回收乙醇，濃縮得提取物，濃縮至相對密度在60℃時為1.10～1.25，真空干燥，粉碎，與上述提取物合并混勻即得。本專利技術所述的中藥緩釋滴丸，所述滴丸劑的制備方法為：(1)稱取緩釋材料，在水浴加熱條件下充分熔融混勻，加入中藥原料提取物，在加熱條件下不斷攪拌30min，充分混合均勻；(2)啟動滴丸機，預熱30min，設置儀器中的料液溫度、料灌底盤溫度和冷凝溫度或制冷溫度，啟動各溫度的控制按鈕，使其達到顯示值；料液溫度與底盤溫度應保持一致；(3)啟動滴丸機攪拌系統，控制攪拌速度，將熔融的藥液通過加料口，進入滴丸機的料罐中，不斷攪拌10min；(4)緩緩打開冷凝液液面調節旋鈕，調節滴距為0.10～0.12cm；(5)待冷凝溫度達4～8℃、藥液溫度80～90℃后，緩慢扭動滴罐上的滴頭開關，調節滴速，并將藥液以30～40滴/min的速度滴入冷凝液二甲基硅油中；(6)滴丸經制冷循環系統，到達出丸口，收集緩釋滴丸；(7)用濾紙和醫用紗布吸干緩釋滴丸表面的冷凝液，即得本專利技術緩釋滴丸。本專利技術的有益效果為：本專利技術加入一定量的緩釋材料以及其它藥學上可接受的輔料組成，經科學設計而得。采用本專利技術所述的原材料及制備方法，制得的緩釋劑穩定性好，避免了揮發性有效成分的流失，能減少服藥次數、維持血藥濃度平穩、延長有效成分的維持時間、降低副作用，還具有生物利用度高，療效顯著，減少服藥次數及可提高病人的順應性等優點。以下通過實驗例對本專利技術作進一步說明。實驗例1、制備工藝的選擇試驗:考察本專利技術采用不同的緩釋材料對制成的滴丸制劑釋放度的影響。采用中國藥典2010版二部附錄CX第一法，以乙醇溶液500m1作為溶出介質，轉速為50轉/min，按照本法操作，分別在0.25h,0.75h,2h,3h,4h,5h,6h,8h,lOh取出溶液3m1(自動補液)，立即經過0.22um微孔濾膜，取濾液4u1注入高效液相色譜儀進行測定，以滴丸中按油精釋放度作為考察指標，計算并繪制曲線，結果如表1：表1緩釋材料選擇試驗結果由表1顯示:硬脂酸、硬脂酸和聚乙二醇之比1:5混合材料作為緩釋阻滯劑，均符合要求。其中巴西棕櫚蠟作為緩釋阻滯劑制得滴丸劑，釋放率較低，不應單獨選用巴西棕櫚蠟作緩釋阻滯劑；其中硬脂酸和聚乙二醇之比1:5混合材料制得滴丸劑，開始時釋藥快，達到快速起效的目的，以后釋藥速率較為平穩，更能使血藥濃度持久維系；因此本專利技術優選緩釋阻滯劑為:硬脂酸和聚乙二醇之比1:5混合輔料。(2)緩釋材料用量的選擇試驗:采用本專利技術工藝的制備方法，加入中藥原料提取物與緩釋材料配比對滴丸劑釋放度的影響，結果如下表2:表2中藥原料提取物與釋材料配比選擇試驗結果表2顯示:當配比為1:3時，阻滯力不夠，釋藥速率過快，緩釋效果不好；當配本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸，其特征在于：按照重量組份計算：由中藥原料提取物、緩釋材料和其它藥學上可接受的輔料制成。

【技術特征摘要】
1.一種治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸，其特征在于：按照重量組份計算：由中藥原料提取物、緩釋材料和其它藥學上可接受的輔料制成。2.按照權利要求1所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸，其特征在于：按照重量計算：中藥原料提取物與緩釋制劑配比為1：4～1：6緩釋材料。3.根據權利要求1和2所述的中藥緩釋滴丸，其特征在于，所述中藥原料提取物，按重量份計，由黃連(苗語：王連莖)277份，紅芪(苗語：豆淆)、地黃(苗語：肥嗒)、姜黃(苗語：窩哈)各833份，黃芩(苗語：額嘎)555份制成。4.根據權利要求1或2所述的中藥緩釋滴丸，其特征在于，所述緩釋材料為硬脂酸、巴西棕櫚蠟和聚乙二醇中的一種或幾種的混合物。5.根據權利要求5所述的緩釋滴丸，其特征在于：所述的緩釋材料為硬脂酸和聚乙二醇之比1:5的混合物。6.按照權利要求1所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥緩釋滴丸，其特征在于：所述的其它輔料可以是崩解劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、助流劑、著色劑、芳香劑、甜味劑、表面活性劑和無機鹽等輔料中的一種和幾種的混合物。7.根據權利要求1～4任一項所述的中藥緩釋滴丸，其特征在于，所述中藥原料提取物制備工藝為：1)按配方取黃連、姜黃以60％乙醇為溶媒，浸泡60分鐘，加熱回流提取三次，第一次溶媒用量為藥材重量的8～10倍，第一次提取60分鐘，第二、三次溶媒用量為藥材重量的5～6倍，第二、三次各提取50分鐘，合并藥液，濾過，回收乙醇，濃縮，濾過，稠膏加水加熱溶解后，抽濾，濾液過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至糖的反應呈陰性，再用乙醇洗脫,回收乙醇，濃縮至相對密度在60℃時為1.10～1.25，真空干燥，粉碎，備用；2)按配方取紅芪、地黃與黃連、姜黃藥渣以水為溶媒，浸泡60分鐘，加熱回流提取二次，第一次...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張芝庭，張濤濤，
申請(專利權)人：貴州神奇藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：貴州,52