沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物、制劑及其應用制造技術

本發明專利技術公開了沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物、制劑及其應用。該沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物由沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽和蚓激酶組成。所述沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽與所述蚓激酶的比例為(1～50)mg：(50～200)萬U，其中，所述沙班類藥物藥學上可接受的鹽的質量以沙班類藥物的質量計。所述沙班類藥物為利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和貝曲西班中的任一種。該沙班類藥物與蚓激酶的制劑的有效成分為沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物。所述復方制劑的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑或微丸。本發明專利技術復方之后的藥物組合物與單劑相比，可明顯降低血小板的凝集率，本發明專利技術藥物組合物可抑制血小板的聚集，可用于心血管疾病的治療。

Pharmaceutical composition, preparation and application of Shaaban medicine and earthworm kinase

The invention discloses a medicine composition, a preparation and an application of Shaaban medicine and earthworm kinase. The pharmaceutical composition of the Shaaban class drug and the earthworm kinase is composed of a Shaaban class or a pharmaceutically acceptable salt and an earthworm kinase. The Shaaban class of drugs or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the Lumbrokinase ratio (1 ~ 50) mg: (50 ~ 200) U million, the quality of the Shaaban class of drugs pharmaceutically acceptable salts to the quality of Shaaban drug plan. The Shaaban drugs are any of the classes of Shaaban, Shaaban, Shaaban, and. The pharmaceutical composition of the Shaaban class of medicine and the active ingredient of the earthworm kinase is a Shaaban class drug and an earthworm kinase. The dosage forms of the compound preparation are capsules, tablets, granules or pellets. Compared with the single agent, the compound composition of the invention can obviously reduce the agglutination rate of the platelet, and the medicine composition of the invention can inhibit the aggregation of the platelets and can be used for the treatment of cardiovascular diseases.

【技術實現步驟摘要】
沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物、制劑及其應用
本專利技術涉及沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物、制劑及其應用。
技術介紹
由血小板聚集形成的血管內血栓或栓塞導致心血管疾病。心血管疾病主要包括冠心病、高血壓、中風和外周血管病，它具有發病率高，死亡威脅大的特點。雖然目前治療心血管疾病的方法越來越多，但是藥物治療仍然是基礎治療、最為重要和首選的方法之一。治療心血管疾病的藥物，按照藥物作用機制主要分為利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類、α-阻滯劑、強心藥及洋地黃類、調血脂藥物、抗心律失常類、心肌營養藥等。蚓激酶是從多代雜交的紅赤子愛勝蚓體內提取出來的一組蛋白水解酶，1992年獲SFDA批準用于缺血性腦血管疾病的預防和治療，是目前臨床預防和治療缺血性腦血管病的常用藥，其作用機理是通過直接和間接的途徑激活體內的纖溶系統，從而降低血漿中過高的纖維蛋白原水平，同時對血小板的聚集具有很好的抑制作用，進而能夠抑制血栓的形成，具有化血油、溶栓、抗凝、活化細胞、修復血管等多種功效。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物、制劑及其應用，該藥物組合物可抑制血小板的聚集。本專利技術提供的沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物，它由沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽和蚓激酶組成。上述的沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物中，所述沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽與所述蚓激酶的比例為(1～50)mg：(50～200)萬U，其中，所述沙班類藥物藥學上可接受的鹽的質量以沙班類藥物的質量計；所述沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽與所述蚓激酶的比例具體可為(2.5～30)mg：(60～180)萬U、(2.5～5)mg：60萬U、(2.5～5)mg：(60～120)萬U、(2.5～10)mg：(60～120)萬U、(2.5～15)mg：(60～120)萬U、(2.5～20)mg：(60～180)萬U、(2.5～30)mg：(60～120)萬U、(2.5～30)mg：60萬U、5mg：(60～120)萬U、(5～10)mg：(60～120)萬U、(5～15)mg：(60～120)萬U、(5～20)mg：(60～180)萬U、(5～30)mg：(60～180)萬U、(10～15)mg：60萬U、(10～20)mg：(60～180)萬U、(10～30)mg：(60～180)萬U、(15～20)mg：(60～180)萬U、(15～30)mg：(60～180)萬U、(20～30)mg：(60～180)萬U、2.5mg：60萬U、5mg：60萬U、5mg：120萬U、10mg：60萬U、15mg：60萬U、20mg：180萬U、30mg：60萬U或30mg：120萬U。上述的沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物中，所述沙班類藥物可為利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和貝曲西班中的任一種；具體地，所述沙班類藥物為利伐沙班時，利伐沙班與蚓激酶的藥物組合物中，利伐沙班與蚓激酶的比例可為(5～20)mg：(60～180)萬U、(5～10)mg：60萬U、(10～20)mg：(60～180)萬U、5mg：60萬U、10mg：60萬U或20mg：180萬U；所述沙班類藥物為阿哌沙班時，阿哌沙班與蚓激酶的藥物組合物中，阿哌沙班與蚓激酶的比例可為(2.5～5)mg：(60～120)萬U、(2.5～5)mg：60萬U、5mg：(60～120)萬U、2.5mg：60萬U、5mg：60萬U或5mg：120萬U；所述沙班類藥物為依度沙班時，依度沙班與蚓激酶的藥物組合物中，依度沙班與蚓激酶的比例可為(15～30)mg：(60～120)萬U、(15～30)mg：60萬U、30mg：(60～120)萬U、15mg：60萬U、30mg：60萬U或30mg：120萬U。上述的沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物中，所述沙班類藥物藥學上可接受的鹽可為甲苯磺酸鹽、托西酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、馬來酸鹽、苯磺酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽和醋酸鹽中的一種或幾種。上述的沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物在下述1)和/或2)中的應用，也在本專利技術的保護范圍內：1)在制備抑制血小板聚集的藥物中的應用；2)在制備治療心血管疾病的藥物中的應用。本專利技術在上述藥物組合物的基礎上，進一步提供了沙班類藥物與蚓激酶的復方制劑，其有效成分為上述的藥物組合物。上述的沙班類藥物與蚓激酶的復方制劑中，所述藥物組合物的質量百分含量可為6％～50％，具體可為8.5％～20％、8.5％～14％、13％～18.5％、8.5％、13％、13.5％、14％、15％或18.5％。上述的沙班類藥物與蚓激酶的復方制劑中，所述蚓激酶的比活力不小于1.2萬U/mg，具體可為2萬U/mg。上述的沙班類藥物與蚓激酶的復方制劑中，所述蚓激酶以蚓激酶腸溶制劑的形式存在，具體可采用腸溶材料包衣后制得，所述蚓激酶與所述腸溶包衣材料的質量比可為1：(0.02～2)，具體可為1：0.5；所述腸溶包衣材料可為苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、羥丙基甲基纖維素酞酸酯(HPMCP)、聚乙烯醇醋酸苯二價酸酯(PVAP)和聚丙烯酸樹脂(AcrylicResin)中的任一種。上述的沙班類藥物與蚓激酶的復方制劑中，其藥學上可接受的輔料可為賦形劑、粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑中的一種或幾種；所述賦形劑可為乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、微晶纖維素、淀粉和預膠化淀粉中的至少一種；所述粘合劑可為聚維酮、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、淀粉漿和羧甲基纖維素鈉中的至少一種；所述崩解劑可為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉中的至少一種；所述助流劑可為微粉硅膠；所述潤滑劑可為硬脂酸鎂、滑石粉和硬脂酰富馬酸鈉中的至少一種。上述的沙班類藥物與蚓激酶的復方制劑中，所述復方制劑包括蚓激酶腸溶制劑和沙班類藥物制劑，所述蚓激酶腸溶制劑由蚓激酶、其藥學上可接受的輔料和腸溶包衣材料制成，所述沙班類藥物制劑由沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽與其藥學上可接受的輔料制成；所述復方制劑的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑或微丸；所述膠囊劑的內容物為蚓激酶腸溶制劑和沙班類藥物制劑的混合物，所述蚓激酶腸溶制劑或所述沙班類藥物制劑為顆粒、混粉或微丸；所述膠囊劑的外殼為胃溶性空心膠囊；所述片劑由所述蚓激酶腸溶制劑和所述沙班類藥物制劑壓片后得到，所述蚓激酶腸溶制劑或所述沙班類藥物制劑為顆粒、混粉或微丸；所述顆粒劑由所述蚓激酶腸溶制劑和所述沙班類藥物制劑混合得到，所述蚓激酶腸溶制劑或所述沙班類藥物制劑為顆粒；所述微丸由所述蚓激酶腸溶制劑和所述沙班類藥物制劑混合得到，所述蚓激酶腸溶制劑或所述沙班類藥物制劑為微丸。本專利技術具有如下有益效果：本專利技術沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物，與單劑沙班類藥物或單劑蚓激酶相比，可提高對血小板的聚集的抑制率，為治療心血管疾病的新型藥物組合物，本專利技術在此基礎上還將該藥物組合物制成了各種劑型的制劑以方便服用。附圖說明圖1為實施例1中不同配比的利伐沙班與蚓激酶的藥物組合物對血小板的凝集率(*表示與正常組相比P≤0.05；**表示與正常組相比P≤0.01；△表示與蚓激酶單劑組比較P≤0.05；△△表示與蚓激酶單劑組比較P≤0.01；#表示與利本文檔來自技高網...

【技術保護點】
沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物，其特征在于：它由沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽和蚓激酶組成。

【技術特征摘要】
1.沙班類藥物與蚓激酶的藥物組合物，其特征在于：它由沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽和蚓激酶組成。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述沙班類藥物或其藥學上可接受的鹽與所述蚓激酶的比例為(1～50)mg：(50～200)萬U，其中，所述沙班類藥物藥學上可接受的鹽的質量以沙班類藥物的質量計。3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：所述沙班類藥物為利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和貝曲西班中的任一種。4.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述沙班類藥物藥學上可接受的鹽為甲苯磺酸鹽、托西酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、馬來酸鹽、苯磺酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽和醋酸鹽中的一種或幾種。5.權利要求1-4中任一項所述的藥物組合物下述1)和/或2)中應用：1)在制備抑制血小板聚集的藥物中的應用；2)在制備治療心血管疾病的藥物中的應用。6.沙班類藥物與蚓激酶的復方制劑，其特征在于：其有效成分為權利要求1-4中任一項所述的藥物組合物。7.根據權利要求6所述的復方制劑，其特征在于：所述復方制劑中，所述藥物組合物的質量百分含量為6％～50％。8.根據權利要求6或7所述的復方制劑，其特征在于：所述蚓激酶的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉宇晶，康彥龍，利虔，林均富，張莎莎，
申請(專利權)人：北京百奧藥業有限責任公司，
類型：發明
國別省市：北京,11