多環芳硒醚類衍生物及其制備方法技術

本發明專利技術涉及有機合成領域，且特別涉及一種多環芳硒醚類衍生物及其制備方法。該多環芳硒醚類衍生物相對于普通硒醚衍生物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，在化工、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。該制備方法通過在無水無氧體系中，將二炔類化合物、芳基炔溴、無水乙腈、過渡金屬催化劑和有機堿混合并反應得到中間體。在115?125℃條件下，將中間體、二苯基二硒醚和甲苯混合并反應。制備方法克服了以往反應中路線過長，底物和反應條件要求苛刻，取代官能團擴展有限的等缺點。

Polycyclic aromatic selenium ether derivatives and process for their preparation

The invention relates to the field of organic synthesis, in particular to a polycyclic aromatic selenium ether derivative and a preparation method thereof. Compared with common selenium derivatives, the polycyclic aromatic selenium derivatives have polycyclic existence, and the structure is more complex and diverse, and the utility model also has a wider application prospect in the chemical industry and clinical medicine. The process comprises mixing two alkyne compounds, aryl alkyne bromide, anhydrous acetonitrile, transition metal catalysts and organic bases in an anhydrous oxygen free system and reacting intermediates. In the 115 under 125 DEG C, the intermediate two, two phenyl ether and toluene mixed reaction and selenium. The preparation method overcomes the shortcomings of the prior reaction that the route is too long, the substrate and reaction conditions are harsh, and the expansion of the substituted functional group is limited.

【技術實現步驟摘要】
多環芳硒醚類衍生物及其制備方法
本專利技術涉及有機合成領域，且特別涉及一種多環芳硒醚類衍生物及其制備方法。
技術介紹
含有芳基硒醚結構單元的分子廣泛應用于醫藥、農業等領域。一些具有生物活性的含芳基硒醚片段的化合物在醫藥分子研究中展示了其獨特的藥理作用。硒類化合物作為一種抗氧化劑是治療各種癌癥、心臟病、炎癥的重要化合物，例如硒醚化合物I作為類維生素A(AtRA)能影響細胞的分化。隨著有機硒化合物在合成中的廣泛應用,近年來有機硒化合物在有機合成中的應用得到普遍重視。硒醚類化合物的合成路徑引起了無數有機合成工作者的積極思考，并且得出了一些很有效的方法。通過芳環碳與硒原子的C―Se偶聯是硒醚類化合物合成的主要途徑，過渡金屬催化被廣泛應用于硒醚類化合物的C―Se偶聯反應。過渡金屬催化合成芳基硒醚的方法中，鈀類催化劑較高的毒性、不菲的價格及對含磷配體的依賴制約了其在工業化生產中應用。銅、鎳類催化劑也需在加入配體或其它添加劑的情況下才能發揮催化作用，而額外試劑的加入必然也對反應條件及原料分子結構中基團的兼容性起了一定的限制作用。因此，高效性、產率高、具有原子經濟性的綠色合成方法在C―Se偶聯反應制備芳基硒醚類化合物的研究中成為了一個新的導向。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種多環芳硒醚類衍生物，該多環芳硒醚類衍生物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，在化工生產、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。本專利技術的另一目的在于提供一種多環芳硒醚類衍生物的制備方法，該方法克服了以往反應中路線過長，底物和反應條件要求苛刻，取代官能團擴展有限的等缺點。本專利技術解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的：本專利技術提供一種多環芳硒醚類衍生物，其結構通式為：其中，R1選自直鏈烷基、支鏈烷基、烯基、炔基或者芳香烴基團中任意一種基團；R2選自氫基、鹵素基團、直鏈烷基、支鏈烷基、酯基或者烷氧基及其衍生物中的任意一種基團；R2可處于苯環的任意位置。本專利技術還提供一種多環芳硒醚類衍生物的制備方法，包括以下步驟：在無水無氧體系中，將二炔類化合物、芳基炔溴、無水乙腈、過渡金屬催化劑和有機堿混合并反應得到中間體。在115-125℃條件下，中間體、二苯基二硒醚和甲苯混合反應。本專利技術多環芳硒醚類衍生物及其制備方法的有益效果是：與現有技術相比，本專利技術提供的一系列新的多環芳硒醚類衍生物相對于普通硒醚衍生物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，在化工生產、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。本專利技術的制備方法克服了以往反應中路線過長，底物和反應條件要求苛刻，取代官能團擴展有限的等缺點，該制備方法不但底物合成簡單、試劑比較便宜，并且具有高原子經濟性、綠色環保的得到目標分子，給多環芳硒醚類衍生物的工業化生產提供了一條很有價值的途徑。附圖說明為了更清楚地說明本專利技術實施例或現有技術中的技術方案，以下將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹。圖1為本專利技術實施例1制備得到的多環芳硒醚類衍生物的核磁共振氫譜；圖2為本專利技術實施例1制備得到的多環芳硒醚類衍生物的核磁共振碳譜；圖3為本專利技術實施例2制備得到的多環芳硒醚類衍生物的核磁共振氫譜；圖4為本專利技術實施例2制備得到的多環芳硒醚類衍生物的核磁共振碳譜；圖5為本專利技術實施例3制備得到的多環芳硒醚類衍生物的核磁共振氫譜；圖6為本專利技術實施例3制備得到的多環芳硒醚類衍生物的核磁共振碳譜。具體實施方式為使本專利技術實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本專利技術實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。在本專利技術的描述中，需要說明的是，術語“第一”、“第二”等僅用于區分描述，而不能理解為指示或暗示相對重要性。下面對本專利技術實施例的多環芳硒醚類衍生物及其制備方法進行具體說明。本專利技術實施例提供的一種多環芳硒醚類衍生物，其結構通式為：其中，R1選自直鏈烷基、支鏈烷基、烯基、炔基或者芳香烴基團中任意一種基團；R2選自氫基、鹵素基團、直鏈烷基、支鏈烷基、酯基或者烷氧基及其衍生物中的任意一種基團；R2可處于苯環的任意位置。本專利技術實施例中R1中的直鏈烷基選自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基或者其他無支鏈的烷基中的任意一種基團。優選地R1中的直鏈烷基為乙基。R1中的支鏈烷基選自異丙基、異丁基、叔丁基、異戊基、叔戊基、新戊基、異己基、叔己基、新己基等具有支鏈的烷基中的任意一種基團。R1中的烯基可以是具有支鏈的烯基也可以是不具有支鏈的烯基。R1中的炔基可以是具有支鏈的烯基也可以是不具有支鏈的炔基或者是二者的衍生物。R1中的芳香烴基團可以是芳香烷烴也可為芳香烷烴的衍生物或者是二者的衍生物。在本專利技術實施例中R2中的鹵素基團選自氟基、氯基、溴基或者碘基中任意一種基團。R2中的直鏈烷基選自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基或者其他無支鏈的烷基中的任意一種基團。優選地R2中的直鏈烷基為甲基。R2中的支鏈烷基選自異丙基、異丁基、叔丁基、異戊基、叔戊基、新戊基、異己基、叔己基、新己基等具有支鏈的烷基中的任意一種基團。R2中的烷氧基可以是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基或者其他的烷氧基團。本專利技術實施例還提供一種多環芳硒醚類衍生物的制備方法：具體的反應式為：具體的合成包括以下步驟：S1、合成得到中間體；在無水無氧體系中，將二炔類化合物和取代苯乙炔溴加入到無水乙腈中，而后加入過渡金屬催化劑和有機堿混合并在室溫下攪拌12-20小時反應得到中間體。采用無水無氧體系是為了保證過渡金屬催化劑的活性，若反應體系中存在水或者氧氣將會使得過渡金屬催化劑失去活性，進而不能合成得到中間體，影響多環芳硒醚類衍生物的生成。而采用過渡金屬作為催化劑降低了反應所需的能量，使得反應能夠順利進行。所用的二炔類化合物為碳原子橋連的二炔類化合物。優選地，過渡金屬催化劑為Pd(PPh3)2Cl2和CuI，Pd(PPh3)2Cl2和CuI的物質的量之比為2.8-3.2:1。采用Pd(PPh3)2Cl2和CuI混合作為催化劑時，Pd(PPh3)2Cl2作為催化劑，而CuI作為助催化劑，提升催化劑的效能，加快反應速率，提高產率。二者使用的比例保證了催化效果，進一步地加快反應速率，減少副產物。優選地，有機堿為胺類化合物，例如甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二戊胺、三乙胺等。進一步優選地有機堿為三乙胺。三乙胺可以反應生成的溴化氫反應，進而促進整個反應平衡向生成物方向進行。進一步優選地，二炔類化合物、芳基炔溴、過渡金屬催化劑和有機堿之間的物質的量之比為1:2-3：0.03-0.05:2-5。無水乙腈作為反應溶劑時，二炔類化合物在無水乙腈中的濃度為0.5-0.8mol/L。在該優選值范圍內進行的反應速率快，產率高，副反應少。S2、純化中間體；純化中間體，是去除中間體內可能含有的雜質，減少雜質對后續反應的影響，同時減少多環芳硒醚類衍生物內可能含有的雜質。甚至中間體內含有的雜質可能導致后續不能反應生成得到多環芳硒醚類衍生物。具體的純化是本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種多環芳硒醚類衍生物，其特征在于，所述多環芳硒醚類衍生物的結構通式為：

【技術特征摘要】
1.一種多環芳硒醚類衍生物，其特征在于，所述多環芳硒醚類衍生物的結構通式為：其中，R1選自直鏈烷基、支鏈烷基、烯基、炔基或者芳香烴基團中任意一種基團；R2選自氫基、鹵素基團、直鏈烷基、支鏈烷基、酯基或者烷氧基及其衍生物中的任意一種基團。2.根據權利要求1所述的多環芳硒醚類衍生物，其特征在于，R1中的所述直鏈烷基為乙基，R2中的所述直鏈烷基為甲基。3.一種多環芳硒醚類衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在無水無氧體系中，將二炔類化合物、芳基炔溴、無水乙腈、過渡金屬催化劑和有機堿混合并反應得到中間體；在115-125℃條件下，將所述中間體、二苯基二硒醚和甲苯混合并反應。4.根據權利要求3所述的多環芳硒醚類衍生物的制備方法，其特征在于，所述二炔類化合物、所述芳基炔溴、所述過渡金屬催化劑和所述有機堿的物質的量之比為1:2-3：0.03-0.05:2-5；所述無水乙腈為反應溶劑時，所述二炔類化合物在所述無水乙腈中的濃度為0.5-0.8mol/L。5.根據權利要求3所述的多環芳硒醚類衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機堿為三乙胺。6.根據權利要求5所述的多環芳硒醚類衍生物的制備...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李立冬，吳玉芹，張奇，于涼云，許琦，
申請(專利權)人：鹽城工學院，
類型：發明
國別省市：江蘇,32