一種利培酮緩釋微球的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種利培酮緩釋微球的制備方法，包括：(1)、將利培酮溶解在海藻酸鈉溶液中作為水相；將液體石蠟，石油醚和乳化劑混合均勻作為油相。將干燥過的SPG膜放入油相中進(jìn)行超聲，安裝到SPG膜乳化器中，水相通過SPG膜在氮?dú)鈮毫ψ饔孟拢M(jìn)入到油相中，得到海藻酸鈉乳狀液體；(2)、將CaCl

Preparation method of risperidone sustained-release microsphere

The invention discloses a preparation method of risperidone microspheres include: (1), risperidone dissolved in sodium alginate solution as the water phase; liquid paraffin, petroleum ether and emulsifier mixture as oil phase. The dried SPG film is placed in the oil phase for ultrasonic testing and installed in the SPG membrane emulsifier. The water phase enters the oil phase under the action of nitrogen pressure through the SPG film, and the sodium alginate emulsion is obtained; (2) and CaCl

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種利培酮緩釋微球的制備方法
本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥利培酮緩釋微球制劑領(lǐng)域，尤其是涉及一種利培酮微球的制備方法。
技術(shù)介紹
利培酮化學(xué)名為3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，分子式為C23H27FN4O2，為白色粉末，無味無臭，在水中幾乎不溶解，結(jié)構(gòu)式如下所示：利培酮，是較為常用的第二代非典型的抗精神病類藥物，為苯并異惡唑衍生物。利培酮與5-HT2A和多巴胺D2受體都具有較高的親和力，也能與α1-腎上腺素能受體結(jié)合，并且以較低的親和力與H1―組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。能選擇性的抑制中腦邊緣的多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，并且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)，而且比傳統(tǒng)的抗精神病藥相比具有較好的耐受性。臨床上用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。SPG乳化膜，是一種多空玻璃膜，膜材質(zhì)較好，并且具有很好的可再生特性，而且可以方便快捷的制得粒徑大小一致，可控性很強(qiáng)等優(yōu)良特性。被廣泛的應(yīng)用于食品，藥品，化妝品等領(lǐng)域。現(xiàn)有技術(shù)中缺少將SPG膜用于制備利培酮緩釋微球的方法，本專利技術(shù)基于此而提出。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是引入SPG膜的優(yōu)良特性，提供一種利培酮微球制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)具體技術(shù)方案如下：一種利培酮微球制備方法，包括以下步驟：(1)、將利培酮完全溶解在海藻酸鈉溶液中作為水相，將液體石蠟、石油醚和乳化劑混合后作為油相；將干燥的SPG膜放入油相中進(jìn)行超聲，安裝到SPG膜乳化器中，在氮?dú)獾膲毫ο拢嗤ㄟ^SPG膜，進(jìn)入到油相中，得到海藻酸鈉乳狀液；(2)、將CaCl2溶液與以步驟(1)中的方式制得的油相混合，攪拌超聲后形成乳狀液，再與步驟(1)中得到的海藻酸鈉乳狀液混合，攪拌后得到乳白色乳狀液，經(jīng)過離心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸鈉-鈣微球；經(jīng)過抽濾、清洗、除去有機(jī)溶劑，隨后將微球分散到羥甲基殼聚糖溶液中去，然后再抽濾，干燥后得到利培酮微球。優(yōu)選地，在步驟(1)中，海藻酸鈉溶液采用體積百分比為2.1％，PH值為4.6。優(yōu)選地，在步驟(1)中，液體石蠟和石油醚的體積比為6:5。優(yōu)選地，在步驟(1)中，乳化劑為PO-500乳化劑，其質(zhì)量百分比為液體石蠟和石油醚混合物的3％。優(yōu)選地，在步驟(1)中，超聲時(shí)間為1小時(shí)。優(yōu)選地，在步驟(1)中，SPG膜的外徑10mm、內(nèi)徑8mm、長(zhǎng)100mm、孔徑10μm。優(yōu)選地，在步驟(1)中，海藻酸鈉乳狀液中水相和油相的體積比為1:9。優(yōu)選地，在步驟(2)中，CaCl2溶液體積百分比為2.5％，PH值為6。優(yōu)選地，在步驟(2)中，CaCl2溶液體與油相體積百分比為1:1。優(yōu)選地，在步驟(2)中，攪拌條件為轉(zhuǎn)速400rmp、時(shí)間5h；所述羥甲基殼聚糖溶液體積百分比可以為1％；所述抽濾可以為去離子水抽濾；所述干燥可以為真空干燥48h。本專利技術(shù)的利培酮緩釋微球的制備方法，由于結(jié)合了SPG乳化膜優(yōu)良的可再生特性、可以方便快捷的制得粒徑大小一致、可控性很強(qiáng)等優(yōu)良特性，該方法制備的利培酮微球具有操作方便，制備工藝簡(jiǎn)單，包載率高，微球粒徑大小適宜等優(yōu)點(diǎn)。附圖說明圖1為本專利技術(shù)體外釋放曲線圖。具體實(shí)施方式以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，對(duì)專利技術(shù)進(jìn)行詳細(xì)說明。1、利培酮微球的制備(1)、將利培酮完全溶解在海藻酸鈉溶液中作為水相，將液體石蠟、石油醚和乳化劑混合后作為油相；將干燥的SPG膜放入油相中進(jìn)行超聲，安裝到SPG膜乳化器中，在氮?dú)獾膲毫ο拢嗤ㄟ^SPG膜，進(jìn)入到油相中，得到海藻酸鈉乳狀液；(2)、將CaCl2溶液與以步驟(1)中的方式制得的油相混合，攪拌超聲后形成乳狀液，再與步驟(1)得到的海藻酸鈉乳狀液混合，攪拌后得到乳白色乳狀液，經(jīng)過離心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸鈉-鈣微球；經(jīng)過抽濾、清洗、除去有機(jī)溶劑，隨后將微球分散到羥甲基殼聚糖溶液中去，然后再抽濾，干燥后得到利培酮微球。其中在步驟(1)中，海藻酸鈉溶液采用體積百分比為2.1％，PH值為4.6；液體石蠟和石油醚的體積比為6:5；乳化劑為PO-500乳化劑，其質(zhì)量百分比為液體石蠟和石油醚混合物的3％；超聲時(shí)間為1h；SPG膜的外徑10mm、內(nèi)徑8mm、長(zhǎng)100mm、孔徑10μm；海藻酸鈉乳狀液中水相和油相的體積比為1:9。其中在步驟(2)中，CaCl2溶液體積百分比為2.5％，PH值為6；CaCl2溶液體與油相體積百分比為1:1；攪拌條件為轉(zhuǎn)速：400rmp，時(shí)間：5h；所述羥甲基殼聚糖溶液體積百分比可以為1％；所述抽濾可以為去離子水抽濾；所述干燥可以為真空干燥48h。2、利培酮微球載藥量測(cè)定2.1、利培酮微球包埋率的測(cè)定微球中利培酮的包埋率按照如下公式進(jìn)行計(jì)算：包埋率＝(微球中藥物量/投藥量)*100％。2.2、利培酮微球的載藥量的測(cè)定微球中利培酮的載藥量按照如下公式進(jìn)行計(jì)算：載藥量＝(微球中藥物量/微球總重量)*100％。3、體外釋放測(cè)定采用恒溫震蕩箱對(duì)利培酮微球的體外釋放測(cè)定。精密稱取樣品25mg，裝入預(yù)先處理好的透析袋中，加入5ml的釋放介質(zhì)，并將其兩端用繩子扎緊，放入裝有60ml的釋放介質(zhì)的錐形瓶中。放入溫度為(37℃)，震蕩頻率為100rmp的恒溫震蕩箱中。按照時(shí)間點(diǎn)取樣1.5ml，并及時(shí)補(bǔ)充添加相同體積的釋放介質(zhì)，將樣品稀釋，離心后，采用HPLC進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算累積釋放度。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1、計(jì)算得利培酮微球包埋率為95.9％。4.2、計(jì)算得利培酮微球載藥量為23.5％。4.3、體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1。根據(jù)以上計(jì)算結(jié)果，本專利技術(shù)引入SPG膜的制備方法獲得的利培酮緩釋微球包埋率、載藥量性能優(yōu)良，球粒徑大小適宜。其釋放曲線顯示，本專利技術(shù)制備的利培酮緩釋微球緩釋效果良好，取樣15小時(shí)檢測(cè)，累積釋放度為35％，釋放平穩(wěn)而無突釋現(xiàn)象。上述實(shí)施例為本專利技術(shù)較佳的實(shí)施方式，但本專利技術(shù)的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本專利技術(shù)的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本專利技術(shù)的保護(hù)范圍之內(nèi)。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種利培酮微球的制備方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟：(1)、將利培酮完全溶解在海藻酸鈉溶液中作為水相，將液體石蠟、石油醚和乳化劑混合后作為油相；將干燥的SPG膜放入油相中進(jìn)行超聲，安裝到SPG膜乳化器中，在氮?dú)獾膲毫ο拢嗤ㄟ^SPG膜，進(jìn)入到油相中，得到海藻酸鈉乳狀液；(2)、將CaCl

【技術(shù)特征摘要】
1.一種利培酮微球的制備方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟：(1)、將利培酮完全溶解在海藻酸鈉溶液中作為水相，將液體石蠟、石油醚和乳化劑混合后作為油相；將干燥的SPG膜放入油相中進(jìn)行超聲，安裝到SPG膜乳化器中，在氮?dú)獾膲毫ο拢嗤ㄟ^SPG膜，進(jìn)入到油相中，得到海藻酸鈉乳狀液；(2)、將CaCl2溶液與以步驟(1)中的方式制得的油相混合，攪拌超聲后形成乳狀液，再與步驟(1)中得到的海藻酸鈉乳狀液混合，攪拌后得到乳白色乳狀液，經(jīng)過離心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸鈉-鈣微球；經(jīng)過抽濾、清洗、除去有機(jī)溶劑，隨后將微球分散到羥甲基殼聚糖溶液中去，然后再抽濾，干燥后得到利培酮微球。2.如權(quán)利要求1所述的利培酮微球的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述的海藻酸鈉溶液采用體積百分比為2.1％，PH值為4.6。3.如權(quán)利要求1所述的利培酮微球的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述液體石蠟和石油醚的體積比為6:5。4.如權(quán)利要求1所述的利培酮微球的制備方法，其特征在于，...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：賈文強(qiáng)，黃偉堂，周安迪，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：深圳市泛谷藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：廣東,44