用于促進腦發育和認知的包含FUT2?依賴性低聚糖和乳糖?N?新四糖的組合物制造技術

本發明專利技術涉及包含Fut2?依賴性低聚糖的營養組合物用于在嬰兒出生后特別早期時促進所述嬰兒的腦生長和發育的用途。所述營養組合物包含Fut2?依賴性低聚糖和乳糖?N?新四糖，并且專用于促進早產兒或低出生體重的嬰兒的腦追趕性生長。本發明專利技術還涉及包含這些營養組合物中的至少兩種的套盒。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于促進腦發育和認知的包含FUT2-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖的組合物
本專利技術涉及包含Fut2-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖的營養組合物，其用于促進嬰兒的腦生長和發育。本專利技術還涉及包含至少兩種所述營養組合物的嬰兒營養套盒以及該套盒用于促進嬰兒的腦生長和發育的用途。
技術介紹
在發育期間，特別是在生命的最初幾年，兒童顯示具有高度神經可塑性的神經發育的有趣模式。人們對于腦生長和發育與認知發展的關系了解不足，因此這是一個不斷增長的研究領域。一些新的進展意圖證明嬰兒，特別是早產兒或極低胎齡新生兒的腦生長和認知發展之間的聯系(J.Pediatr.2009；155：344-9(《兒科學雜志》，2009年，第155卷，第344-349頁))。因此，人們對于支持腦生長，特別是早產兒的腦生長以有利于其認知和/或心理運動發育有著巨大的興趣和需求。特別地，需要用于腦生長和/或認知和/或心理運動發育的營養組合物，特別是用于早產或低出生體重(LBW)或經歷宮內生長遲緩(IUGR)或由于營養不良例如次最佳宮內營養和/或疾病而遭受生長遲緩的嬰兒和幼兒(優選地嬰兒)的營養組合物。母乳是對于嬰兒最有營養的健康食品。它含有嬰兒健康成長所需的各種營養素，例如蛋白質、脂質、碳水化合物、礦物質、維生素和微量元素。它還含有免疫相關組分，例如IgA、白細胞、低聚糖、溶菌酶、乳鐵蛋白、干擾素-γ、核苷酸、細胞因子等。這些化合物中的若干種在胃腸道中并且在一定程度上在上呼吸道中提供被動保護，防止病原體粘附到粘膜上，從而保護母乳喂養的嬰兒免受侵入性感染。人乳還含有必需脂肪酸、酶、激素、生長因子、多胺和其他生物活性化合物，其可能在與母乳喂養相關的健康益處中起重要作用。人乳尤其富含基于乳糖的低聚糖。這些通常不可消化的低聚糖是通過一系列糖基轉移酶(例如那些轉移的N-乙酰基-葡糖胺、半乳糖、唾液酸或巖藻糖)的作用產生的乳糖的延伸。除了兩種巖藻糖基轉移酶FUT2(分泌基因)和FUT3(路易斯基因)外，確切地說，關于哪一種糖基轉移酶參與形成哪一種特定乳低聚糖的知識相對較少。已知兩者都參與不同巖藻糖基低聚糖的形成，因為兩者都具有多態性，通過不同等位基因導致無效突變和缺失酶活性。隨后不同的酶活性體現在特定巖藻糖基低聚糖的可測量的變異。已提出通過補充長鏈多不飽和脂肪酸來促進認知和心理運動發育，許多臨床試驗也已經考察了這一假設。然而，最近的組合這些數據的薈萃分析顯示補充對神經發育沒有顯著影響(SchulzkeSM,PatoleSK,SimmerK,Longchainpolyunsaturatedfattyacidsupplementationinpreterminfants(Review)TheCochraneLibrary2011,Issue2(SchulzkeSM、PatoleSK、SimmerK，“早產兒中的長鏈多不飽和脂肪酸補充(綜述)”，考克蘭圖書館，2011年，第2期))。早產兒的認知發展也可通過大量增加蛋白質和能量攝入量來改善(IBrandt,E.J.StickerandM.J.Lentze,catch-upgrowthofheadcircumferenceofverylowbirthweight,smallforgestationalagepreterminfantsandmentaldevelopmenttoadulthood,J.Pediatr.2003；142:463-8(IBrandt、E.J.Sticker和M.J.Lentze，“極低出生體重、小于胎齡早產兒的頭圍的追趕性生長以及到成年的精神發育”，《兒科學雜志》，2003年，第142卷，第463-468頁))。然而，大的腸內喂食體積和/或喂食食物的高蛋白質/能量密度可能誘導喂食不耐受。此外，導致尿素產量增加的高蛋白質攝入量，可能增加早產兒腎功能不全和代謝性酸中毒的風險。此外，嬰兒期的高蛋白質/能量攝入量與代謝健康的長期改變(增加的肥胖、II型糖尿病和心血管疾病的風險)相關(KKONG&RJFLOOS,Rapidinfancyweightgainandsubsequentobesity:Systematicreviewsandhopefulsuggestions；ActaPaediatrica,2006；95:904-908(KKONG和RJFLOOS，“嬰兒期體重快速增加及后來的肥胖：系統評價和有希望的建議”，《兒科學報》，2006年，第95卷，第904-908頁)；JRotteveel,MMvanWeissenbruch,JWRTwisk,HADelemarre-VandeWaal,InfantandChildhoodGrowthPatterns,InsulinSensitivity,andBloodPressureinPrematurelyBornYoungAdultsPediatrics2008；122:313-321(JRotterveel、MMvanWeissenbruch、JWRTwisk、HADelemarre-VandeWaal，“早產青年人的嬰兒和幼兒生長模式、胰島素敏感性和血壓”，《兒科》，2008年，第122卷，第313-321頁))。WO2014/043368和WO2013/057049提出了通過施用人乳低聚糖來改善個體的腦生長和認知發展并增強記憶功能的方法和組合物。然而，這些方法和組合物不是特別適合在產后特別早期時用于嬰兒或早產兒。因此，仍然需要用于促進嬰兒的腦生長和發育的改良的營養組合物，特別是針對具有低出生體重(LBW)的早產兒，以及經歷宮內生長遲緩(IUGR)或由于營養不良例如次最佳宮內營養和/或疾病而遭受生長遲緩的嬰兒。此外，特別需要用于由自然表達低水平巖藻糖基轉移酶2(Fut2)的母親誕下的嬰兒的營養組合物。本專利技術人驚奇地發現，與在來自表達高水平Fut2的母親的母乳中發現的LNnT水平相比，這些Fut2-缺陷型母親的母乳中不僅包含低水平的巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖，而且還包含較低水平的其他人乳低聚糖，例如乳糖-N-新四糖(LNnT)。因此，還特別需要在泌乳期間補充嬰兒的營養，以便在所述時間期間確保最佳水平的巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)。此外，特別需要彌補與在離乳期和母乳喂養停止后可能出現的巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)有關的營養缺口。這些需要通過如下所公開的本專利技術的主題來滿足。
技術實現思路
本專利技術人驚奇地發現，在產后特別早期時，攝入含有巖藻糖基轉移酶2基因(Fut2)依賴性低聚糖和升高水平的乳糖-N-新四糖(LNnT)的母乳的嬰兒顯示出更高的頭圍生長速率。頭圍生長速率是所提出的腦追趕性生長和發育的代表。因此，在第一方面，本專利技術提供了用于在0至4個月之間的嬰兒中，優選地在0至2個月之間的嬰兒中，并且更優選地在0至1個月之間的嬰兒中促進腦生長和發育的包含巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)的營養組合物。在一個優選的實施方案中，包含Fut2-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)的營養組合物可用于促進本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種營養組合物，其包含巖藻糖基轉移酶2(Fut2)?依賴性低聚糖和乳糖?N?新四糖(LNnT)，所述營養組合物用于促進0至4個月之間的嬰兒的腦生長和發育。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.10.31 EP 14191277.41.一種營養組合物，其包含巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)，所述營養組合物用于促進0至4個月之間的嬰兒的腦生長和發育。2.根據權利要求1所述的營養組合物，所述營養組合物用于促進0至2個月之間、并且優選0至1個月之間的嬰兒的腦生長和發育。3.根據權利要求1或2使用的根據權利要求1或2所述的營養組合物，所述營養組合物用于促進下列任一項：嬰兒的頭圍生長速率、嬰兒的腦追趕性生長、嬰兒的認知功能、嬰兒的心理運動發育、或它們的任何組合，優選地其中所述嬰兒在0至4個月之間，更優選地在0至2個月之間，并且最優選地在0至1個月之間。4.根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，所述營養組合物用于向0至4個月之間的嬰兒、優選0至2個月之間的嬰兒、并且更優選0至1個月之間的嬰兒提供營養。5.根據前述權利要求中任一項使用的根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，其中所述營養組合物作為對母乳喂養的補充施用于所述嬰兒，優選地其中通過在喂食所述嬰兒之前將所述營養組合物加入母乳中來將所述營養組合物施用于所述嬰兒，或者其中所述營養組合物與母乳喂養同時或交替地施用于所述嬰兒。6.根據前述權利要求中任一項使用的根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，其中乳糖-N-新四糖(LNnT)以0.1至0.6g/L組合物、優選地以0.11至0.55g/L、0.15至0.5g/L、0.2至0.45g/L、0.25至0.4g/L、或0.3至0.35g/L組合物的量被包含在內。7.根據前述權利要求中任一項使用的根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，其中巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖以0.8至8.0g/L組合物、優選地以1.0至6.0g/L、1.2至5.0g/L、1.4至4.0g/L、1.8至3.0g/L、或2.0至2.2g/L組合物的量被包含在內。8.根據前述權利要求中任一項使用的根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，其中所述巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖選自2'巖藻糖基乳糖(2’FL)、二巖藻糖基乳糖(diFL)和乳糖-N-巖藻五糖I(LNFPI)，優選地選自2'巖藻糖基乳糖(2’FL)。9.根據前述權利要求中任一項使用的根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，其中所述營養組合物是嬰兒配方食品、早產兒配方食品、人乳強化劑、1段嬰兒配方食品、較大嬰兒配方食品、嬰兒食品配方食品、用于臨床營養的醫療食物產品或補充劑，并且優選地，所述組合物是早產兒配方食品、人乳強化劑或補充劑。10.根據前述權利要求中任一項使用的根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，其中所述嬰兒早產或具有低出生體重或經歷宮內生長遲緩或由于營養不良和/或疾病而遭受生長遲緩。11.根據前述權利要求中任一項使用的根據前述權利要求中任一項所述的營養組合物，其中所述嬰兒由具有低Fut2活性的母親誕下，其中所述低Fut2活性的特征在于這些母親的母乳中的2’巖藻糖基乳糖濃度小于0.2g/L。12.包含巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)的營養組合物用于喂食0至4個月之間、優選0至2個月之間、最優選0至1個月之間的嬰兒的用途。13.包含巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)的營養組合物用于促進下列任一項的用途：嬰兒的腦生長和發育、嬰兒的頭圍生長速率、嬰兒的腦追趕性生長、嬰兒的認知功能、嬰兒的心理運動發育、或它們的任何組合，優選地其中所述嬰兒在0至4個月之間，更優選地在0至2個月之間，并且最優選地在0至1個月之間。14.一種嬰兒營養套盒，其包括：-適用于0至1個月之間的嬰兒的至少一種營養組合物A，以及-適用于1個月以上至2個月的嬰兒的至少一種營養組合物B，其中所述營養組合物A和B中的每一種包含巖藻糖基轉移酶2(Fut2)-依賴性低聚糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)的組合，并且其中所述營養組合物A和B中存在的巖藻糖...

【專利技術屬性】
技術研發人員：C·A·德卡斯特羅，N·斯普倫格，S·塔卡爾，
申請(專利權)人：雀巢產品技術援助有限公司，
類型：發明
國別省市：瑞士,CH