一種海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料，由海藻酸鈣凝膠微球和重量體積比為０．１－４．０％的海藻酸鈉溶液混合形成凝膠狀態(tài)，其中： 海藻酸鈣凝膠微球的粒徑為１－２０００μｍ； 海藻酸鈣凝膠微球與海藻酸鈉溶液的比例按體積比計(jì)為１０∶１－１０∶３０。（*該技術(shù)在2023年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種局部注射植入軟組織增強(qiáng)材料，具體地說(shuō)涉及一種海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料。本專(zhuān)利技術(shù)還涉及上述材料的制備方法。本專(zhuān)利技術(shù)還涉及上述材料的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
目前針對(duì)壓力性尿失禁、胃食道反流癥和單側(cè)聲帶麻痹等由于局部軟組織結(jié)構(gòu)松弛所造成的疾病治療多采用手術(shù)懸吊和局部植入增強(qiáng)材料等手段進(jìn)行治療。其中，局部注射植入軟組織增強(qiáng)材料屬于微創(chuàng)傷治療方法。這種治療方法的原理是將某些藥物和化學(xué)制劑注入結(jié)構(gòu)松弛的軟組織局部，改善局部松弛程度，提高局部耐受壓力的能力，從而使該組織恢復(fù)其正常功能或外觀。此治療方法也廣泛用于隆胸、面部整形等美容醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。此治療方法，由于臨床手術(shù)操作簡(jiǎn)單，患者痛苦少，且治療效果顯著，所以臨床應(yīng)用較多。此治療方法的技術(shù)關(guān)鍵在于植入材料的研制，要求植入材料符合無(wú)抗原性(non-antigenic)、無(wú)遷移性(non-migrating)、無(wú)再吸收性(non-resorbable)和易移植性(easily implantable)等要求。目前用于這發(fā)面實(shí)驗(yàn)研究和臨床治療的植入材料有1)聚四氟乙烯微球，文獻(xiàn)報(bào)道其在體內(nèi)易于遷移，且會(huì)在局部產(chǎn)生肉芽腫；2)自體脂肪，雖然生物相容性好，但體內(nèi)再吸收迅速、效果不佳；3)戊二醛交聯(lián)牛膠原蛋白，易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，且微量戊二醛殘留對(duì)人體有害；4)硅樹(shù)脂球、陶瓷微球等，由于植入方式和成本等原因，應(yīng)用也受到限制。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專(zhuān)利技術(shù)的目的在于提供一種易于注射的、對(duì)人體安全的、成本較低的海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料。本專(zhuān)利技術(shù)的另一目的在于提供一種制備上述材料的方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專(zhuān)利技術(shù)提供的軟組織增強(qiáng)材料是由海藻酸鈣凝膠微球和重量體積比為0.1-4.0％的海藻酸鈉溶液混合組成，形成混合物作為局部注射植入軟組織增強(qiáng)材料，其中海藻酸鈣凝膠微球的粒徑為1-2000μm，海藻酸鈣凝膠微球與海藻酸鈉溶液的比例按體積比計(jì)為10∶1-10∶30。本專(zhuān)利技術(shù)的制備方法及參數(shù)如下本專(zhuān)利技術(shù)采用的原材料是廣泛用于生物醫(yī)學(xué)研究和應(yīng)用領(lǐng)域的、具有良好的生物相容性的多糖類(lèi)生物材料海藻酸鈉。本專(zhuān)利技術(shù)以重量體積比為0.1～4.0％的海藻酸鈉溶液，在0.01～1.0mol/LCaCl2溶液為凝膠浴或以碳酸鈣、乳酸鈣、草酸鈣顆粒為分散相的條件下，制備海藻酸鈣凝膠微球(CAM)，海藻酸鈣凝膠微球的粒徑在1～2000μm之間。再將海藻酸鈣凝膠微球與0.1～4.0％(w/v)的海藻酸鈉溶液均勻混合，海藻酸鈣凝膠微球與海藻酸鈉的混合比例為10∶1～10∶30(體積比)，從而制備得到海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料。以上操作均在無(wú)菌條件下進(jìn)行。需要說(shuō)明的是，關(guān)于制備海藻酸鈣凝膠微球的方法是一公知技術(shù)，比如采用靜電液滴法、氣動(dòng)液滴法、乳化/內(nèi)部凝膠化、膜乳化/內(nèi)部凝膠化等方法均可以制備出本專(zhuān)利技術(shù)所述的海藻酸鈣凝膠微球。為簡(jiǎn)明起見(jiàn)，本專(zhuān)利技術(shù)對(duì)這些公知技術(shù)不作詳細(xì)描述。有關(guān)這些公知技術(shù)的詳細(xì)報(bào)道可參閱 靜電液滴法；氣動(dòng)液滴法；乳化/內(nèi)部凝膠化、、；膜乳化/內(nèi)部凝膠化。本專(zhuān)利技術(shù)的海藻酸鈣凝膠微球與海藻酸鈉溶液可以是混合或分散等兩種不同方法1.制備好的海藻酸鈣凝膠微球通過(guò)吸管等器具吸入海藻酸鈉溶液中，通過(guò)攪拌使其混合均勻，并形成凝膠狀態(tài)；2.將海藻酸鈉溶液在攪拌狀態(tài)下均勻分散于海藻酸鈣凝膠微球中，并形成凝膠狀態(tài)。本專(zhuān)利技術(shù)提供的海藻酸鈣凝膠微球局部注射植入軟組織增強(qiáng)材料主要針對(duì)壓力性尿失禁、胃食道反流癥、單側(cè)聲帶麻痹等由于局部軟組織結(jié)構(gòu)松弛所造成的疾病的微創(chuàng)傷治療，同時(shí)也可廣泛用于隆胸、面部整形等美容醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。本專(zhuān)利技術(shù)具有如下效果1.制備的海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料植入后，能夠穩(wěn)定固定在局部組織中或周?chē)?.海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料植入后，能夠在局部形成隆起實(shí)體，并保持一定形狀，具有較高強(qiáng)度，體積保持率在82％以上； 3.海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料植入后，只在局部組織(隆起實(shí)體)周?chē)纬奢^薄的纖維包裹層，未產(chǎn)生較明顯的炎癥反應(yīng)，組織學(xué)檢查正常；4.海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料植入后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物局部淋巴結(jié)組織學(xué)檢查證明海藻酸鈣凝膠微球無(wú)遷移；5.海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料植入后，機(jī)體能夠保持正常生命活動(dòng)，不產(chǎn)生毒副作用；6.海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料植入后，解剖回收海藻酸鈣凝膠微球，海藻酸鈣凝膠微球仍能夠保持較高球形度、基本無(wú)變形，并保持一定強(qiáng)度。與本專(zhuān)利技術(shù)比較，
技術(shù)介紹
的特征和效果如下1.單純海藻酸鈣凝膠注射；2.將采用不同凝膠工藝、加入同源纖維原細(xì)胞和使用通過(guò)RGD序列肽修飾的海藻酸鈉制備的注射劑注射效果進(jìn)行了對(duì)比；3.具體凝膠工藝有注射前海藻酸鈣凝膠化和注射后海藻酸鈣凝膠化；4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，各組八周后皮下注射隆起實(shí)體的平均體積保持率在19％到88％不等，其中未加入同源纖維原細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)組中最高平均體積保持率為58％；5.組織學(xué)檢查表明在隆起實(shí)體周?chē)纬闪吮永w維包裹。附圖說(shuō)明圖1游標(biāo)卡尺測(cè)量小鼠皮下注射動(dòng)物模型隆起實(shí)體參數(shù)。具體實(shí)施例方式下面實(shí)施例中均是以靜電液滴法制備海藻酸鈣凝膠微球?yàn)槔齺?lái)進(jìn)行說(shuō)明。實(shí)施例l海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料制備無(wú)菌條件下，2.0％(w/v)海藻酸鈉溶液在1.0mol/L CaCl2溶液為凝膠浴的條件下通過(guò)靜電液滴法制備得到粒徑主要在400～600μm的海藻酸鈣凝膠微球，然后與0.5％(w/v)的海藻酸鈉溶液以10∶30體積比混合，得到海藻酸鈣凝膠微球植入材料。實(shí)施例2海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料制備無(wú)菌條件下，0.5％(w/v)海藻酸鈉溶液在0.01mol/L CaCl2溶液為凝膠浴的條件下通過(guò)靜電液滴法制備得到粒徑主要在250-800μm的海藻酸鈣凝膠微球，然后與2.0％(w/v)的海藻酸鈉溶液以1 0∶10體積比混合，得到海藻酸鈣凝膠微球植入材料。實(shí)施例3海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料制備無(wú)菌條件下，1.5％(w/v)海藻酸鈉溶液在0.1mol/L CaCl2溶液為凝膠浴的條件下通過(guò)靜電液滴法制備得到粒徑主要在100-600μm的海藻酸鈣凝膠微球，然后與1.0％(w/v)的海藻酸鈉溶液以10∶15體積比混合，得到海藻酸鈣凝膠微球植入材料。實(shí)施例4海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料制備無(wú)菌條件下，2.0％(w/v)海藻酸鈉溶液在1.0mol/L CaCl2溶液為凝膠浴的條件下通過(guò)靜電液滴法制備得到粒徑主要在500-1000μm的海藻酸鈣凝膠微球，然后與3.5％(w/v)的海藻酸鈉溶液以10∶2體積比混合，得到海藻酸鈣凝膠微球植入材料。應(yīng)用例海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料小鼠皮下注射植入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。受體昆明小鼠，雌雄兼用，30只，18～22g，購(gòu)自大連醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，普通飼料喂養(yǎng)，隨意飲食，室溫(22～25)℃。將小鼠分為兩組，每組15只。第一組用微量注射器在小鼠背部皮下注射0.8ml海藻酸鈣凝膠微球軟組織增強(qiáng)材料，產(chǎn)生隆起實(shí)體(半橢球體，見(jiàn)附圖1)，于注射后當(dāng)天、1、2、3、...、8周測(cè)量隆起實(shí)體參數(shù)(隆起實(shí)體長(zhǎng)度a、隆起實(shí)體寬度b、隆起實(shí)體高度c)，計(jì)算隆起實(shí)體體積(2πabc/3)和隆起實(shí)體體積保持率(定義為該次隆起實(shí)體測(cè)量體積與第一次隆起實(shí)體測(cè)量體積之比的百分比)。于注射后2、4、8周處死部分小鼠，回收海藻酸鈣凝膠微球，并作組織切片，進(jìn)行HE染色等組織學(xué)本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：馬小軍，許巖，王為，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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