本發明專利技術公開了一種含噻唑環5,6?二取代吡啶?2?酮化合物及其合成方法。該含噻唑環5,6?二取代吡啶?2?酮化合物如式(I)所示，式（I）中，取代基R是H、C1?6的烷基、F、Cl、Br、I、烷氧基、羥基、腈基、硝基、羧基和磺酸基。本發明專利技術通過三步反應合成目標產物，合成方法簡潔、快速，符合原子經濟性，且目標化合物收率較高，為進一步研究式（I）化合物或相關化合物提供了必要基礎。
A THIAZOLYLAZO 5,6 two 2 substituted pyridine ketone compound and its preparation method
The invention discloses a thiazole ring 5,6 two 2 substituted pyridine ketone compound and its synthesis method. The 5,6 THIAZOLYLAZO two 2 substituted pyridine ketone compound of formula (I) shown in formula (I), R H, C1 is a substituent 6 alkyl, F, Cl, Br, I, alkoxy, cyano, nitro, hydroxyl, carboxyl and sulfonic acid. Through the synthesis of the target product three step reaction synthesis method is simple and rapid, with atomic economy, and the target compounds with high yield, for further study of type (I) provides the necessary basic compounds or related compounds.
【技術實現步驟摘要】
一種含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物及其制備方法
本專利技術涉及有機化學合成領域，具體涉及一種含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物及其制備方法。
技術介紹
吡啶酮衍生物是存在于自然界的一類重要雜環化合物,吡啶酮環廣泛存在于天然生物堿和具有各種生物活性的合成化合物分子中。越來越多的研究表明吡啶酮類化合物具有消炎、鎮痛、抗腫瘤和治療帕金森氏癥等藥理活性。如3-羥基-4(1H)-吡啶酮由于它具有很強的配位能力，其衍生物1,2-二甲基-3-羥基-4(1H)-吡啶酮(deferiprone,去鐵酮)臨床上用于治療地中海貧血患者由于輸血導致鐵超負荷癥；4-羥基-2(1H)-吡啶酮類化合物是從植物和動物等內生菌的發酵液中分離提取得到的一類新型天然生物堿[如Tenellin,Funiculosin和冬青生菌素H(IlicicolinH)等],同時也是一類重要的藥物及其合成中間體,如抗真菌藥環吡酮胺(Ciclopirox)、抗腫瘤藥吉莫斯特(Gimeracil)等,都含有4-羥基-2(1H)-吡啶酮的結構母核。因此開發簡捷、高效合成吡啶酮衍生物的方法顯得尤為重要。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物及其制備方法。本專利技術采用的技術方案：一種含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物，其化學結構式如式（I）所示：式（I）中，取代基R是H、C1-6的烷基、F、Cl、Br、I、烷氧基、羥基、腈基、硝基、羧基或磺酸基。一種含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物的制備方法，包括如下步驟：(1)中間產物1的制備將2,3-二羥基吡啶溶于無水甲醇中，加入磷酸鹽緩沖溶液，碘酸鈉以及芳香胺于容器中，室溫下攪拌，TLC跟蹤反應進程，待反應結束后加入大量的蒸餾水，靜置過夜后，過濾得磚紅色沉淀；將沉淀干燥，經柱層析得中間產物1；(2)中間產物2的制備:取中間產物1、硫代氨基脲分別依次溶于無水乙醇中，室溫下攪拌均勻，逐滴滴加濃硫酸，然后于65℃條件下反應，TLC跟蹤反應進程，待反應完全后；趁熱將反應液倒入容器中，加入蒸餾水，靜置，過濾得橘黃色沉淀(中間產物2)；此中間產物2不需進一步純化直接用于下一步合成；(3)目標化合物的制備將中間產物2、2-溴苯乙酮和酸催化劑溶于無水乙醇中，所述中間產物2、2-溴苯乙酮和酸催化劑的物質的量之比為1∶2∶0.1，60-80℃下攪拌，TLC跟蹤反應進程，待反應完全，停止反應，將反應物冷卻至室溫，減壓旋蒸除去溶劑，殘留物進行柱層析，得到(I)式所示的目標化合物含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物。以上各化合物均以反應式中各化合物下面序號加以區分，其中，R是H、C1-6的烷基、F、Cl、Br、I、烷氧基、羥基、腈基、硝基、羧基或磺酸基。作為優選，步驟(3)中，所述的酸催化劑為冰乙酸。作為優選，步驟(3)中，反應溫度為65℃。本專利技術采用氧化-邁克加成一鍋法高效地合成了中間產物1，然后將中間產物1與氨基硫脲縮合得到中間產物2，此中間產物2不需進一步純化可直接用于下一步目標化合物的合成，該合成方法簡潔、快速，符合原子經濟性，且目標化合物收率高，為進一步研究式I化合物或相關化合物提供了必要基礎。具體實施方式以下通過具體實施例對本專利技術做進一步地詳細說明，但不應將此理解為本專利技術上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本專利技術上述內容所實現的技術均屬于本專利技術的范圍。本專利技術所用儀器與試劑：核磁共振儀：BrukerAV-II500MHzNMR，TMS為內標，CDCl3為溶劑；紅外光譜儀：TFS-40型，KBr壓片；熔點儀：XT-4型熔點測定儀。所用試劑均為市售化學純或分析純。本專利技術化合物制備途徑如下：3a:R=m-Cl;3b:R=o-Cl;3c:R=p-Cl;3d:R=p-CH3;3e:R=m-CH3;3f：R=p-OCH3;3g:R=o-OCH3;3h:R=H;3i:R=m-Br;3j:R=o-CH3;3k:R=p-Br;3l:R=m-OCH3(1)中間體化合物1a-1l的合成：將10mmol2,3-二羥基吡啶溶于20ml的無水甲醇中，加入30ml的磷酸鹽緩沖溶液，15mmol氧化劑碘酸鈉以及20mmol芳香胺于150ml的錐形瓶中，室溫下攪拌，TLC跟蹤反應進程，待反應結束后加入大量的蒸餾水，靜置過夜后，過濾得磚紅色沉淀。將沉淀干燥，經柱層析得中間產物1a-1l。(2)中間體化合物2a-2l的制備:取4mmol的中間產物1，5mmol硫代氨基脲分別依次溶于10ml的無水乙醇中，室溫下攪拌均勻，逐滴滴加濃硫酸(0.15mL)，然后將反應移入油浴鍋中，反應溫度設為65℃，TLC跟蹤反應進程，待反應完全后。趁熱將反應液倒入250mL錐形瓶中，加入200mL的蒸餾水，靜置3~4個小時，過濾得中間產物2a-2l。(3)目標化合物3的制備:將中間產物2、2-溴丙酮和酸催化劑溶于無水乙醇中，所述中間產物2、2-溴丙酮和酸催化劑的物質的量之比為1∶2∶0.1，60-80℃下攪拌，TLC跟蹤反應進程，待反應完全，停止反應，將反應物冷卻至室溫，減壓旋蒸除去溶劑，殘留物進行柱層析，得到(I)式所示的目標化合物3，即含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物。3a,5,6-二間氯苯胺基-3-(4-苯基噻唑-2-基)亞聯氨基吡啶-2-酮,黃色固體，產率68％,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ13.56(s,1H),8.07(s,1H),7.82(d,J=7.3Hz,2H),7.42–7.36(m,3H),7.34–7.30(m,2H),7.27(s,1H),7.23(s,1H),7.20–7.18(m,1H),7.15–7.12(m,1H),7.07(d,J=8.0Hz,1H),7.02(s,1H),6.96(s,1H),6.83(d,J=7.8Hz,1H),6.74(s,1H);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ166.42,158.84,152.53,146.72,142.49,141.06,135.89,135.26,134.39,131.32,130.83,130.64,128.72,128.07,128.01,126.01,125.41,123.35,121.14,120.59,118.99,118.65,105.98,105.77;ESIMSm/z:533(M+H)+.3b,5,6-二鄰氯苯胺基-3-(4-苯基噻唑-2-基)亞聯氨基吡啶-2-酮,黃色固體，產率72％,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ13.57(s,1H),7.94(s,1H),7.84–7.81(m,2H),7.75(s,1H),7.56–7.54(m,1H),7.52–7.50(m,1H),7.48–7.46(m,1H),7.42–7.39(m,2H),7.38–7.35(m,1H),7.35–7.31(m,2H),7.18–7.14(m,1H),7.06–7.03(m,1H),7.02–6.99(m,2H),6.76(s,1H);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ166.48,158.86,152.49,142.62,142.55,136.77,134.37,130.84,130.7本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種含噻唑環5,6?二取代吡啶?2?酮化合物，其化學結構式如式（I）所示：
【技術特征摘要】
1.一種含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物，其化學結構式如式（I）所示：式（I）中，取代基R是H、C1-6的烷基、F、Cl、Br、I、烷氧基、羥基、腈基、硝基、羧基或磺酸基。2.一種含噻唑環5,6-二取代吡啶-2-酮化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：(1)中間產物1的制備:將2,3-二羥基吡啶溶于無水甲醇中，加入磷酸鹽緩沖溶液，碘酸鈉以及芳香胺于容器中，室溫下攪拌，TLC跟蹤反應進程，待反應結束后加入大量的蒸餾水，靜置過夜后，過濾得磚紅色沉淀；將沉淀干燥，經柱層析得中間產物1；(2)中間產物2的制備:取中間產物1、硫代氨基脲分別依次溶于無水乙醇中，室溫下攪拌均勻，逐滴滴加濃硫酸，然后于65℃條件下反應，TLC跟蹤反應進程，待反應完全后；趁熱將反應液倒入容器中，加入蒸餾水，靜置，過濾得橘黃色沉淀，即中間產物2；此中間產物2不需進一步純化直接...
【專利技術屬性】
技術研發人員：謝文林，劉仁志，梅期宏，張金改，吳乙強，張慧霖，
申請(專利權)人：湖南科技大學，
類型：發明
國別省市：湖南,43
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