一種晶體化合物及其用途制造技術

本發明專利技術公開了一種化合物晶體及其用途。更具體地說，本發明專利技術涉及所述化合物的晶體形式，本發明專利技術晶體形式可用于哺乳動物的麻醉。 (I)。

Crystal compound and use thereof

The invention discloses a compound crystal and uses thereof. More specifically, the present invention relates to the crystal form of the compound, which can be used in mammalian anaesthesia. (I).

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種化合物，以及所述化合物的晶體形式。本專利技術還涉及所述化合物的制備方法以及用途。
技術介紹
麻醉藥分全身麻醉藥和局部麻醉藥兩大類。全身麻醉藥按照給藥方式分為吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥。局部麻醉藥按照化學結構分為苯甲酸酯類,酰胺類和其它類。本章重點介紹藥物的發展、分類和典型藥物的結構、名稱、理化性質，還介紹了局麻藥的構效關系。麻醉是機體或機體的一部分在藥物或其他因素影響下，暫時失去對外界刺激反應性的一種狀態。能夠引起麻醉的藥物稱為“麻醉藥”。麻醉藥分為全身麻醉藥（generalanesthetics）和局部麻醉藥（localanesthetics）兩大類。全身麻醉藥又分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥兩類。全身麻醉藥作用于中樞神經，可引起患者所有的意識、感覺和反射活動消失，使其受到可逆性抑制；局部麻醉藥作用于神經末梢或神經干，可逆性的阻斷感覺神經沖動的傳導，使患者失去痛感，適用于局部小手術。這兩類藥物的作用在允許的劑量范圍內都是可逆的，即藥物的作用時間過后，麻醉消失，神經功能完全恢復，對細胞不表現出任何結構上的損害。全身麻醉藥按照給藥的方式可分為吸入麻醉藥（inhalationanesthetics）和靜脈麻醉藥（intravenousanesthetics）。理想的對此類藥的要求是：1、起效快，停藥后清除迅速；2、對身體無害，特別是對心、腎、肝；3、易于控制劑量和麻醉程度和時間；4、性質比較穩定。吸入麻醉藥是一類化學性質不活潑的揮發性液體(如乙醚、氟烷)和氣體(如氧化亞氮)，按其結構來說主要是烴類、鹵烴類、醚類及無機化合物等。主要依靠肺泡通氣攝取和排除。吸人麻醉藥經肺泡進入血流到達腦組織，當在腦組織內其分壓達到一定水平時，即產生臨床上的全身麻醉狀態。因此，如何開發高效麻醉且無毒副作用的藥物化合物一直以來是科研工作者需要解決的一個重要課題。本專利技術的申請人對現有技術中的某些化合物進行研究，發現其中某些化合物，特別是晶體化合物對哺乳動物的神經系統具有一定的抑制作用。
技術實現思路
一種具有麻醉作用的化合物，其結構式如下（I）所示：（I）所述晶體在X射線衍射圖譜中的下述2θ角有特征峰：6.8、11.4、12.0、12.6、14.8、15.8、18.0、19.4、20.1、21.7、23.4、25.6、28.0、29.0和30.6。所述化合物的合成可以通過直接氟化的的方法實現。常用的氟化試劑有二乙氨基三氟化硫、吡啶氫氟酸鹽等氟化試劑。反應中加入溴代丁二酰亞胺，碘代丁二酰亞胺，液溴或者碘等。本專利技術的另一方面還涉及藥物組合物，其中包括有效劑量的式(I)化合物或者它們藥學上可接受的鹽。本專利技術化合物可有效地對哺乳動物進行麻醉。附圖說明圖1為本專利技術式I化合物晶體的X－射線粉末衍射圖。實施例制備粗品溶液：式I化合物粗品200g加入1500ml由甲醇與四氫呋喃按體積比為5:1的比例配制而成的混合溶劑中，攪拌使溶解，加入式I化合物重量的0.1%的活性炭脫色，過濾，得到粗品溶液，備用；將丙酮與乙酸乙酯按體積比2：10的比例配制結晶溶劑，所述結晶溶劑體積為式I化合物粗品重量的12倍；攪拌下，向所得的粗品溶液滴加所述結晶溶劑，有固體析出；滴加完畢后，繼續在攪拌下滴加氯仿，至有晶體析出；靜置過夜，過濾，用甲醇洗滌，干燥，得到所述的式I化合物晶體。收率92%，HPLC法測定式I化合物的含量為99.8%。熔點：195~197℃。實施例2：藥理學試驗樣品配制方法：受試藥物：將化合物或其晶體用蒸餾水研磨配成所需濃度。試驗方法：通過小鼠中的預期麻醉試驗評估了所述浸膏的體內作用(參考D.J.Sanger等人，Eur.J.Pharmacol.,313,35-42,1996;和G.Griebel等人，Psychopharmacology,146,205-213,1999)。采用5-8只雄性CD1小鼠(試驗時體重22-26克)的多個組。按照10ml/kg的體積施用測試化合物，按照單次等分子腹膜內劑量，所述樣品懸浮于含有一滴Tween80的0.25%瓊脂。每個途徑測試兩個劑量。對照動物接收單獨的載體。施用SmartSystem(Panlab,S.L.,Spain)，以5分鐘的間隔記錄每只小鼠腹膜內(ip)給藥后30分鐘以及口腔(po)給藥后60分鐘期間內行走的距離，以cm為單位。與對照動物相比，計算處理動物的行走距離的抑制百分數(前5分鐘被舍棄)。結果見表1。表1式I化合物對小鼠麻醉的影響由表1所示小鼠經腹膜給藥，或者口腔給藥后，本專利技術的式I化合物與現有技術中的化合物相比具有明顯的麻醉作用。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.?式(I)表示的化合物，或其藥學上可接受的鹽：（I），其特征在于為晶體形式，該晶體屬于單斜晶系，所述晶體在X射線衍射圖譜中的下述2θ角有特征峰：6.8、11.?4、12.0、12.6、14.8、15.8、18.0、19.4、20.?1、2?1.7、23.4、25.6、28.0、29.0和30.6。

【技術特征摘要】
1.式(I)表示的化合物，或其藥學上可接受的鹽：
（I），
其特征在于為晶體形式，該晶體屬于單斜晶系，所述晶體在X射線衍射圖譜中的下述2θ角有特征峰：6.8、11.4、12.0、12.6、14.8、15.8、18.0、19.4、20.1、21.7、23.4、25.6、28.0、29.0和30.6。
2.如權利要求...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李飛燕，
申請(專利權)人：李飛燕，
類型：發明
國別省市：重慶;50