用動物和／或植物油制備高濃度多不飽和脂肪酸或其酯的方法技術

本發明專利技術提供了一種主要采用分子蒸餾法從動植物油脂中制取多不飽和脂肪酸即二十碳五烯酸（ＥＰＡ）和二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）的先進方法，該方法尤其適用于大規模工業化生產，采用該方法：可以制備出由ＥＰＡ和ＤＨＡ組成的或由它們的乙酯組成的總濃度為３５～９０％的混合物，由ＤＨＡ單獨組成的或其酯組成的總濃度大于９０％的產品，這些混合物可以用于多種目的，從食療品用途到特殊的治療用途，可以治療眾多的代謝紊亂、失調、疾病和炎癥等。（*該技術在2009年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術是關于用各種動物和/或植物油為原料制取高濃度二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸酸混合物及其酯的方法，也涉及所制備的混合物以及用它們來預防或治療疾病的用途。簽于這些油脂可用作食物或營養物，本專利技術的方法也適合于對這類油脂進行脫臭和脫酸處理。眾所用知，從人類生理學上講，多不飽和脂肪酸起著重要的作用，尤其是因為它們具有這兩方面的作用結構作用，即作為細胞膜的磷脂成分；功能作用，作為前列腺素的先質。實際上，屬于α-亞麻酸族的脂肪酸對于大腦、視網膜或性腺的發展與功能以及對于PGI3和TXA3的形成起著基礎作用，特別是對于防止血小板凝固具有重要的作用。在上述脂肪酸中，特別重要的是ω-3族長鏈脂肪酸，即二十碳五烯酸(205ω-3)，簡稱EPA，二十二碳六烯酸(226w-3)，簡稱DHA，它們都是在相關酶(Δ-去飽和酶)的作用下，由α-亞麻酸去飽和及鏈延長而衍生的產物。作為PGI3和TXA3的先質，EPA具有防止血小板凝固和抗凝血的作用，即它能夠抑制環氧酶(類似于阿司匹靈的作用)和/或與花生四烯酸競爭該酶，結果使已知為血小板凝結劑的PGE2和TXA2的合成減少。DHA是最重要的人腦類脂成分，以很高的濃度存在于染色體膜的磷脂中，這使研究者們設想DHA在傳遞神經脈沖時起了作用。另外，由于DHA是血小板細胞的結構組分，通過增加血小板流動性能，使DHA直接起到了重要的抗凝血作用。近來通過人體研究證明，隨著年齡的增長(35歲以后)，Δ-6-去飽和酶減少，因此發生了上述酸的內源缺乏癥，該癥應該通過飲食或適宜的混合物來治療。可是，迄今為止，一些實際困難妨礙了所說的酸在治療方面或作為營養成分的廣泛應用，而另一方面，根據上面有關生化和藥理學的敘述，這種應用又是極其重要的。所說的這些實際困難主要包括從魚油中萃取所說的酸，它們的提純和濃縮達到藥用合理的值以及變味處理。盡管人們已經建議和公開了許多方法，但一直沒有達到令人滿意的效果，其中，雖然EPA和/或DHA具有作為藥物或營養成分的巨大潛力，但直到目前仍限制使用這些酸。根據不同技術，目前已知的方法有如脫脂、逆流萃取，尿素加成法、液相色譜法和蒸餾法，這些方法的產率相當低，而且所獲得的產品暴露在光或空氣中很容易受損。許多已知方法的目的僅在于提純二十碳五烯酸，卻破壞了其它有用的不飽和脂肪酸如DHA。例如US4,377,526披露了提純EPA或其酯的方法，其中包括用尿素處理，然后分餾。采用這種方法，EPA的得率大于70％，但同時DHA的殘存量僅為3～5％。另外，就本專利技術申請人所知，迄今所有涉及制取該產品或類似產品的已獲專利權的方法都或多或少地結合采用了化學或物理操作方法，例如，利用尿素優選沉淀出少量不飽和酸(WO87/03899，JP57-187397)，或者用超臨界流體萃取(JP60-214757，JP60-115698)。為了獲得高滴定率的DHA酸或其酯，另一些專利還采用了色譜法，即采用硅膠直到低極性共聚物的各種色譜床(JP-61-291540、JP-61-037752、JP-58-109444及GB2090529)。另一方面，在有些專利中采用了分子蒸餾法(如JP-113099)在該方法過程中，分子蒸餾不是方法的特征步驟，僅僅是作為一種粗提純的手段。本專利技術的方法除了采用普通的甘油三酯水解以獲得酸外，完全是基于分子蒸餾技術，通過適當改變操作條件，采用分子蒸餾以獲得本專利技術的全部產品，而不必用任何其它化學或物理的處理方法。因此，本專利技術的目的是在易于工業領域應用的條件下，提供一種從各種原料油中萃取高產率DHA和EPA乙酯和游離脂肪酸的方法，獲得一種穩定無臭味產品，在人體治療中可以用作藥物和食療品。另外，本專利技術的方法僅需要非常少的化學處理步驟，在該方法中這些處理是技術即分子蒸餾技術所必須使用的，因為在其操作條件下，能最大限度地保護本專利技術的產品，實際上，已知這些產品非常易于發生化學和熱降解現象。最后，從工業經濟的可行性觀點出發，分子蒸餾本身非常適合于連續性生產，其操作費用極低。本專利技術的方法中僅僅使用分子蒸餾技術就可以獲得以下效果1)高質量產品，這也是由于未采用過多的化學步驟之故；2)高濃度產品，對于EPA-DHA混合物產品濃度可高達90％，當產品僅是DHA時，其濃度可達96％，上述濃度大大地高于現有的相應專利方法中所說的濃度；3)可作不同用途的不同滴定率產品，僅僅通過簡單地適當改變分子蒸餾的參數，就可獲得作食療品用的至藥物用的產品；4)本專利技術的方法特別適用于工業化生產，與許多上述的專利方法完全不同，那些方法實現從實驗室級到工業化規模都存在投資大，問題多的缺點；5)另一個優點是，當需要制備乙酯時，可以在最后的操作步驟中進行，即在適當的濃度和滴定率下，將酸產物轉化成相應的酯，從減少工業生產費用的觀點考慮，這是一個很大的優點，而且提供了一種任何現有專利文獻中都沒有公開的方法；6)本專利技術的方法用于工業化生產也是理想的，這是因為當提供必要的設備后，該方法就可以實現連續化作業，用最少的勞力而獲得最高的產品得率。采用本專利技術方法而獲得的EPA/DHA混合物之高滴定率(高達90％)和高純度能使藥物效果更佳，這是因為服用了ω3系列的多不飽和酸尤其是EPA/DHA的結果。由于EPA/DHA的濃度高，一方面可以制備出份量輕，顆粒較小的藥物，便于下咽或給藥，另一方面，可以減少日服次數或給藥量。本專利技術EPA/DHA產品的特有特性能使該產品在治療高血脂以及相應的病變、血栓形成、血小板凝固、心肌梗塞、高血壓方面顯示較好的治療效果和配方，可作為抗凝血劑，能防止動脈粥樣硬化、腦血管梗塞、由血管舒縮性痙攣引起的血管損傷和堵塞、糖尿病及其并發癥、急性和慢性炎癥、自免疫綜合病癥、防止非類固醇消炎藥物對胃腸的付作用以及預防腫瘤。EPA與DHA的濃度比是隨著提取這兩種產物之有機物中各自的天然含量而變化的(如各種魚類、魚油、甲殼類動物、海藻類等等)主要含EPA/DHA混合物或除含有其它不飽和脂肪酸外還含有EPA/DHA之混合物的醫療特性已在過去的幾篇專利文獻中有所披露，具體是用于治療血栓、血膽甾醇過多、心肌局部缺血(WO87/03899)、防止動脈硬化、腦血管梗塞、高血脂、心肌梗塞(EP-A1-0228314)、預防動脈粥樣硬化、作為抗凝血酶素、降高血壓藥(JP62-091188)、血栓病變、血小板凝固、自免疫綜合癥、急性和慢性炎癥、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、靜脈血栓、高血脂、高血壓、由血管舒縮性痙攣引起的血管損傷和堵塞、糖尿病(WO87/02247)、防止非類固醇消炎藥物的副作用(EP-A1-0195570)、預防糖尿病并發癥(JP60-248610)、血膽甾醇過多、甘油三酯過多(DE3438630)，作為抗凝血藥物、治療血膽甾醇過多(BE899184)。另外，EPA和DHA都對多不飽和脂肪酸的新陳代謝有影響，促進具有高生物活性的物質的形成，即ecosanoids，它具有防止腫瘤的活性。通過主要采用ω3型多不飽和脂肪酸，EPA和DHA的先質，已經證實了上述的活性(JP57-18739、BE897806)。有關產品的制備在上述的參考文獻中已作了介紹，產品通常是制備成一般屬于ω3型多不飽和脂肪酸的純混合物，但所得EPA/DHA濃度與用本本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用動物和／或植物油脂制備高濃度多不飽和脂肪酸混合物及其酯的方法，其特征在于將原料油進行堿性水解，所形成的固體皂用無機酸水溶液進行酸化，所生成的混合物再用石油醚萃取完全，合并的萃取物經洗滌和濃縮后，在適當改變溫度和壓力參數下，進行一步或多步分子蒸餾，以獲得所有需要的最終產品。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：喬瓦尼莫斯卡滕納，馬克斯齊格力，
申請(專利權)人：斯塔萊爾有限公司，
類型：發明
國別省市：GB[英國]