制備新的刺糖多孢菌素衍生物的方法技術

本發明專利技術涉及制備在Ｃ－２１位被１－羥基－乙基基團取代的新的刺糖多孢菌素衍生物的方法，涉及該類型新的刺糖多孢菌素衍生物本身，及其在制備新的刺糖多孢菌素類化合物中的應用。（*該技術在2022年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及制備在C-21位被1-羥基-乙基基團取代的新的刺糖多孢菌素(spinosyn)衍生物的方法，涉及該類型新的刺糖多孢菌素衍生物本身，及其用于制備新的刺糖多孢菌素類化合物的應用。刺糖多孢菌素類化合物是已知化合物。刺糖多孢菌素類化合物是由放線菌刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)的培養物產生的發酵產物。天然刺糖多孢菌素類化合物由具有12-元大環內酯環和5，6，5-順式-反式-反式-三環的四環聚酮骨架(苷元)與D-forosamine和2，3，4-三-O-甲基-L-鼠李糖部分組成(Kirst等人，1991，Tetrahedron Letters，324839)。有20種以上不同的天然刺糖多孢菌素，現有技術已經描述了“A83543絡合物”(參見WO 97/00265、WO 94/20518和WO93/09126)。例如，EP-A 375316描述了刺糖多孢菌素A、B、C、D、E、F、G、H和J。WO 93/09126公開了刺糖多孢菌素L、M、N、Q、R、S和T。WO 94/20518描述了刺糖多孢菌素K、O、P、U、V、W和Y及其衍生物。這些化合物的不同之處在于在四環骨架、D-forosamine糖部分或2，3，4-三-O-甲基-L-鼠李糖糖部分上的一個或多個甲基的取代。類似地，從刺糖多孢菌肉湯培養基中也分離出了與D-forosamine糖部分反應的17-假苷元。由刺糖多孢菌產生的A83543絡合物的主要成分是刺糖多孢菌素A和刺糖多孢菌素D，它們是產物Spinosad的基本成分(參見PesticideManual，British Crop Protection Council，11thEd.，1997，p.1272和Dow Elanco Trade Magazine Down to Earth，Vol.52，NO.1，1997以及其中所引用的文獻)。如果C-17位的氨基糖部分不存在，則化合物稱為刺糖多孢菌素A、D等17-假苷元；如果C-9位的中性糖不存在，則化合物稱為刺糖多孢菌素A、D等9-假苷元。在C-9和C-17位沒有這兩個糖殘基的刺糖多孢菌素稱為刺糖多孢菌素苷元。刺糖多孢菌素適于防治蜘蛛綱動物、線蟲綱動物、外寄生物(參見WO 01/11962、WO 01/11963、WO 01/11964)和昆蟲，特別是鱗翅目和雙翅目昆蟲。此外，刺糖多孢菌素的技術應用還有環境健康，這類物質也具有有吸引力的毒理學性質。然而，預計目前用刺糖多孢菌素防治的動物害蟲，特別是外寄生物，或植物害蟲有可能發展出對這些市售活性物質的耐藥性。因此，生產可替代目前用于防治害蟲的刺糖多孢菌素的新的生物活性刺糖多孢菌素衍生物非常重要。最近，已經使用多孢菌(LW107129)來產生在大環骨架的C-8位有羥基，并且已知是殺蟲化合物的刺糖多孢菌素的特定天然苷元衍生物(參見WO 01/19840)。雖然已經對刺糖多孢菌素進行了很多修飾(參見WO 97/00265)，但是在大環骨架的C-21位的甲基和乙基上進行衍生化沒有引起多少的注意力。盡管在C-21位的烷基官能化是有利的，特別是對于衍生化反應是有利的，但是已知其取代基在C-21位具有羥基的刺糖多孢菌素衍生物很少。例如，只是在最近才有人描述了在C-21位被3-羥基-1-丁烯基取代的刺糖多孢菌素衍生物，如果適當的話，這些衍生物還在上述C-8位攜帶羥基，并具有殺蟲作用(參見WO01/19840)。雖然已有人描述了用于制備刺糖多孢菌素衍生物的化學合成方法(參見Martynow，J.G.和Kirst，H.A.，1994，J.Org.Chem.，591548)，但是迄今為止沒有任何關于上述在C-21位具有1-羥基-乙基的刺糖多孢菌素衍生物的化學合成的知識。本專利技術的目的是提供可用于選擇性和/或立體有擇性地制備在C-21位具有1-羥基-乙基的新刺糖多孢菌素衍生物的適當方法。通過提供制備通式(I)化合物的方法，本專利技術的目的得以實現， 其中A-B是任一下列基團-HC＝CH-、-HC＝C(CH3)-、-H2C-CH2-或-H2C-CH(CH3)-，D是基團 或 R1是氫或氨基糖，且R2是氫或糖，所述方法包括將通式(II)化合物 其中A-B、D和R1如上所定義，與微生物在含水營養培養基中于需氧條件下接觸，或者與由微生物制得的酶提取物或與一種或多種從微生物中分離的酶接觸。通過使用微生物或其酶的生物轉化，所述原料化合物被選擇性和/或立體有擇性地轉化成在C-21位被1-羥基-乙基取代的刺糖多孢菌素衍生物。本文所用術語“刺糖多孢菌素衍生物”還包括刺糖多孢菌素苷元化合物，即具有刺糖多孢菌素的大環內酯骨架，但是沒有糖基團的化合物。優選使用定義如下的通式(II)化合物作為原料化合物，其中，在情形(1)中，A-B是任一下列基團-HC＝CH-、-HC＝C(CH3)-、-H2C-CH2-或-H2C-CH(CH3)-，且D是基團 R1是式1a所示氨基糖 且R2是式2a所示糖 或者其中，在情形(2)中，A-B是基團-HC＝CH-或-H2C-CH2-，且D如上所定義，R1是上述式1a所示氨基糖，且R2是氫或式2b、2c、2d、2e或2f所示糖 或者其中，在情形(3)中，A-B是是任一下列基團-HC＝CH-、-HC＝C(CH3)-或-H2C-CH2-，且D如上所定義，R1是氫或式1b所示氨基糖， 且R2是氫或上述式2a所示糖，或者其中，在情形(4)中，A-B是基團-HC＝CH-或-HC＝C(CH3)-，且D如上所定義，R1是上述式1a所示氨基糖，且R2是式2g、2h、2i、2j或2k所示糖， 或者其中，在情形(5)中，A-B是基團-HC＝CH-或-H2C-CH2-，且D如上所定義，R1是上述式1a所示氨基糖，且R2是式2l或2m所示糖， 或者其中，在情形(6)中，A-B是基團-HC＝CH-或-HC＝C(CH3)-，且D如上所定義，R1是氫或上述式1b所示氨基糖或式1c所示氨基糖， 且R2是上述式2b、2c、2g或2h所示糖或式2n所示糖， 或者其中，在情形(7)中，A-B是基團-HC＝CH-，且D如上所定義，R1是上述式1a所示氨基糖，且R2是式2o所示糖， 或者其中，在情形(8)中，A-B是基團-HC＝CH-，且D如上所定義，R1是上述式1b所示氨基糖，且R2是上述式2d、2i或2j所示糖或式2p所示糖， 或者其中，在情形(9)中，A-B是基團-HC＝CH-，且D如上所定義，R1是氫或上述式1c所示氨基糖，且R2是上述式2i或2p所示糖，或者其中，在情形(10)中，A-B是基團-HC＝CH-，且D如上所定義，R1是式1d、1e或1f所示氨基糖， 且R2是上述2a所示糖，或者其中，在情形(11)中，A-B是基團-HC＝CH-，且D是基團 R1是氫或上述式1a所示氨基糖。特別優選使用定義如下的通式(II)化合物作為原料化合物，其中，在情形(12)中，A-B是基團-HC＝CH-或-HC＝C(CH3)-，且D是基團 R1是式1a所示氨基糖，且R2是式2a、2g或2h所示糖，或者其中，在情形(13)中，A-B是基團-HC＝CH-，且D如上所定義，R1是式1a所示氨基糖，且R2是氫或式2d、本文檔來自技高網...

【技術保護點】
制備通式（Ⅰ）化合物的方法，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ），　　　　其中　　　　Ａ－Ｂ是任一下列基團：－ＨＣ＝ＣＨ－、－ＨＣ＝Ｃ（ＣＨ↓［３］）－、－Ｈ↓［２］Ｃ－ＣＨ↓［２］－或－Ｈ↓［２］Ｃ－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）－，　　　　Ｄ是基團　　　　＊＊＊或＊＊＊，　　　　Ｒ↑［１］是氫或氨基糖，且　　　　Ｒ↑［２］是氫或糖，　　　　其特征在于，將通式（Ⅱ）化合物　　　　＊＊＊　　（Ⅱ），　　　　其中Ａ－Ｂ、Ｄ和Ｒ↑［１］如上所定義，　　　　與微生物在含水營養培養基中于需氧條件下接觸，或者與由微生物制得的酶提取物或與一種或多種從微生物中分離的酶接觸。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：P耶施克，G埃伯茨，R弗魯德，V默爾勒，R維爾藤，
申請(專利權)人：拜爾農作物科學股份公司，
類型：發明
國別省市：DE[德國]