抗人血小板生成素受體激動劑抗體制造技術

本發明專利技術提供了一種抗人血小板生成素受體（別名：人ｃ－Ｍｐｌ）的激動劑抗體。更具體地說，本發明專利技術提供了一種抗人血小板生成素受體激動劑抗體，其中激動劑抗體包含：含有（１）人抗體重鏈恒定區和輕鏈恒定區的氨基酸序列，（２）具有在人抗體亞類之間的域取代的重鏈恒定區的氨基酸序列和人抗體輕鏈恒定區的氨基酸序列，或（３）在上述氨基酸序列（１）或（２）中具有一個或幾個氨基酸殘基缺失、取代、添加或插入的氨基酸序列的抗體恒定區；和能結合并激活人血小板生成素受體的抗體可變區；以及其中激動劑抗體具有特性：（ａ）如通過使用人臍帶血衍生的ＣＤ３４＋細胞的ＣＦＵ－ＭＫ集落形成試驗所測定的，該抗體在１０，０００ｎｇ／ｍｌ或更低的濃度下誘導集落形成；和（ｂ）在使用ＵＴ７／ＴＰＯ細胞的細胞增殖試驗中，該抗體的最大活性為ＰＥＧ－ｒＨｕＭＧＤＦ的５０％或以上，５０％有效濃度（ＥＣ５０）為１００ｎＭ或以下。還提供了用于治療血小板減少癥的包含所述抗體的藥物組合物。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】

【技術保護點】
一種抗人血小板生成素受體（ｃ－Ｍｐｌ）的激動劑抗體，其中激動劑抗體包含：　包含下列（１）、（２）或（３）的氨基酸序列的抗體恒定區：　（１）人抗體重鏈恒定區和輕鏈恒定區的氨基酸序列，　（２）具有在人抗體亞類之間的域取代的重鏈 恒定區的氨基酸序列和人抗體輕鏈恒定區的氨基酸序列，或　（３）在上述氨基酸序列（１）或（２）中具有一個或幾個氨基酸殘基缺失、取代、添加或插入的氨基酸序列；和　能結合并激活人血小板生成素受體的抗體可變區；以及　其中激動劑抗體具 有特性（ａ）和（ｂ）：　（ａ）如通過使用人臍帶血衍生的ＣＤ３４＋細胞的ＣＦＵ－ＭＫ集落形成試驗所測定的，該抗體在１０，０００ｎｇ／ｍｌ或更低的濃度下誘導集落形成；和　（ｂ）在使用ＵＴ７／ＴＰＯ細胞的細胞增殖試驗中，該抗體的最大活 性為ＰＥＧ－ｒＨｕＭＧＤＦ的５０％或以上，５０％有效濃度（ＥＣ５０）為１００ｎＭ或以下，所述ＰＥＧ－ｒＨｕＭＧＤＦ包含如ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１中所示的氨基酸序列、具有下列結構并在Ｎ末端聚乙二醇化：　ＰＥＧ－ＮＨ－ＳＰＡＰＰＡＣＤＬＲＶ ＬＳＫＬＬＲＤＳＨＶＬＨＳＲＬＳＱＣＰＥＶＨＰＬＰＴＰＶＬＬＰＡＶＤＦＳＬＧＥＷＫＴＱＭＥＥＴＫＡＱＤＩＬＧＡＶＴＬＬＬＥＧＶＭＡＡＲＧＱＬＧＰＴＣＬＳＳＬＬＧＱＬＳＧＱＶＲＬＬＬＧＡＬＱＳＬＬＧＴＱＬＰＰＱＧＲＴＴＡＨＫＤＰＮＡＩＦＬＳＦＱＨＬＬＲＧＫＶＲＦＬＭＬＶＧＧＳＴＬＣＶＲＲＡＰＰＴＴＡＶＰＳ－ＣＯＯＨ。...

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：甲斐正之，元木一宏，片岡之郎，吉田英明，萩原哲也，
申請(專利權)人：麒麟醫藥株式會社，
類型：發明
國別省市：JP[日本]