1 [2 (2,4 two methyl phenyl hydrosulfuryl) phenyl] piperazine hydrochloride and its preparation method, the preparation method of the invention are specific, wo Xi Ting HPLC hydrochloride for purity of more than 99.5% single impurity was less than 0.1%; the invention aims to provide a high yield, low cost, synthetic technology suitable for large-scale industrialized production for compound Wo vinpocetine and its hydrochloride.
【技術實現步驟摘要】
1-[2-(2,4-二甲基苯基巰基)苯基]哌嗪鹽酸鹽及其制備方法
本專利技術涉及沃替西汀鹽及其制備和純化方法，屬于醫藥
技術介紹
專利CN1319958C公開了化合物沃替西汀(Vortioxetine)，其結構如下式所示，化學名稱是1-[2-(2,4-二甲基苯基巰基)苯基]哌嗪，是由靈北(Lindbeck)和武田(Takeda)聯合研發的5-羥色胺轉運蛋白抑制劑，其氫溴酸鹽于2013年9月經FDA批準上市，商品名為Brintellix，臨床用于治療中毒抑郁癥和廣泛性焦慮癥。專利CN101472906B首先公開了沃替西汀氫溴酸鹽、鹽酸鹽、甲磺酸鹽、馬來酸鹽形式，及其合成方法。方法1：以2-溴-碘代苯、2,4-二甲基苯硫酚、Boc-哌嗪在甲苯溶劑中，在鈀催化下，經一鍋法或兩步偶聯反應合成沃替西汀，再與相應的酸成鹽；方法2：以2-溴-碘代苯、2,4-二甲基苯硫酚、哌嗪在甲苯溶劑中，在鈀催化下，經一鍋法或兩步偶聯反應合成沃替西汀。不論哪種方法，均采用了金屬鈀絡合物催化劑，價格昂貴，且副產物較多，不易控制，合成方法不利于成本控制和放大生產。專利CN104011034B公開了以哌嗪、1-碘代-2,4-二甲基苯和2-溴代苯硫酚為原料，同樣在雙(二苯亞甲基丙酮)鈀和2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘催化下經一鍋法偶聯反應制備沃替西汀，再轉變為氫溴酸鹽。同樣的，該方法也采用了昂貴的鈀絡合物催化劑。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種高收率、低成本，適于大規模工業化生產的化合物沃替西汀及其鹽酸鹽的合成工藝。為實現上述目的，本專利技術提供的鹽酸沃替西汀的制...
【技術保護點】
一種高純度沃替西汀鹽酸鹽的制備方法，反應過程如下：
【技術特征摘要】
1.一種高純度沃替西汀鹽酸鹽的制備方法，反應過程如下：步驟為：1)反應溫度為60～100℃，以式I所示的鄰氟硝基苯和式II所示的2,4-二甲基苯硫酚為原料，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈為溶劑，碳酸鉀、碳酸鈉為縛酸劑，反應生成式III所示的2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯；其中，鄰氟硝基苯(I)與2,4-二甲基苯硫酚(II)的摩爾比為1～1.5:1；2)反應溫度為20～80℃，以式III所示的2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯為原料，乙醇、甲醇為溶劑，鐵粉為還原劑，反應生成式IV所示的2-(2,4-二甲基...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張俊，
申請(專利權)人：北京阜康仁生物制藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：北京,11
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。