本發(fā)明專利技術公開了輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體及制備方法，它屬于藥品、保健品技術領域。輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，它主要是由下述原料按重量份數(shù)制備而成：輔酶Q101?5份，二十八烷醇1?2份，辛,癸酸甘油酯(ODO)0.5?1份，維生素E0.001?0.003份，乳化劑2?5份。本發(fā)明專利技術采用輔酶Q10與二十八烷醇復配形成納米結構脂質載體，具有降血脂、保護心臟等作用，具有較高釋放度和生物利用度、持續(xù)釋放的特點。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體及制備方法
本專利技術涉及一種輔酶Q10與二十八烷醇復配納米結構脂質載體及制備方法，該納米結構脂質載體具有增強免疫力、緩解體力疲勞、保護心臟等作用，它屬于藥品、保健品
技術介紹
輔酶Q10(CoenzymeQ10)是一種由人體自行合成的化合物，因其母核六位上的側鏈-聚異戊二烯基的聚合度為10而得名，結構與維生素K類似。輔酶Q10分為還原型輔酶Q10(CoQ10H2，Ubiquinol，泛醇)與氧化型輔酶Q10(CoQ10，Ubiquinone，泛醌)兩種形態(tài)，CoQ10H2是CoQ10的二電子還原體。在體內，CoQ10H2與CoQ10作為一類遞氫/遞電子體共同參與線粒體內膜呼吸鏈等跨膜電子運輸體系和細胞氧化磷酸化過程，在三磷酸腺苷(ATP)的合成中起著重要作用。輔酶Q10是人體中不可缺少的重要生理物質，其化學結構特點決定了它在人體中具有許多重要生理功能，它是生命活動中重要的能量傳遞物質，是線粒體呼吸鏈限速反應的關鍵性物質，在細胞能量生成、增強生物活力方面發(fā)揮重要作用。輔酶Q10具有較強的抗氧化應激作用，維護線粒體膜完整，與他汀類藥物合用可輔助降血脂、減少其副作用，它對高血脂等心血管疾病、腫瘤、糖尿病、帕金森等具有較好治療和保健作用。二十八烷醇(1-Octacosanol)，又稱為蒙旦醇或普利醇，分子式為C28H58O，是天然存在的高級脂肪醇，目前主要通過甘蔗蠟、米糠、蜂蠟提取精制，是世界公認的抗疲勞物質，在美國、日本等國家作為天然健康食品添加劑、廣譜天然良藥，已被廣泛用于運動飲料、天然保健品、藥品和化妝品等領域。二十八烷醇具有提高機體耐久力、降低機體的應激反應、降低體內血脂和膽固醇以及其他生理功能。二十八烷醇還具有增強心臟功能、降低膽固醇，抗機體動脈粥樣硬化、抑制胃潰瘍、抗血小板聚集、保護肝臟等作用。輔酶Q10與二十八烷醇均是脂溶性物質，難溶于水，均屬于藥劑學Ⅱ類物質，口服給藥吸收受限于溶解和溶出，其絕對生物利用度均較低，輔酶Q10對光、水性質不穩(wěn)定，針對這種情況，近年來已經開發(fā)出多種提高口服給藥生物利用度的方法，如包合技術、自乳化技術、脂質體、納米結構脂質載體等。其中納米給藥是改善生物利用度較好技術，目前已經開發(fā)出如納米脂質體(nanoliposomes,NL)、固體納米結構脂質載體(solidlipidnano-particles,SLN)和納米乳劑(nano-particaleemulsion,NPE)等。納米結構脂質載體(nanostructuredlipidcarriers,NLC)是在固體納米結構脂質載體(SLN)基礎上發(fā)展的新型給藥系統(tǒng)，在配方中加入固體脂質是形成固體脂質納米粒或的納米結構脂質載體必要條件，通常方法是在固體脂質為載體的基礎上加入液體脂質，擾亂固態(tài)脂質固化后的完美晶型，以增加藥物載藥率和吸收。NLC載藥通常條件是藥物成分能夠溶解在融化的脂質中，方法是將固體脂質融化后溶解藥物成分或使用有機溶媒將脂質與藥物成分溶解，通常需要較大量的固體脂質溶解后制備，藥物成分載藥率受限于其在融化脂質的溶解度，一般情況下其載藥率均不高。輔酶Q10與二十八烷醇均是脂溶性物質，難溶于水，兩者在一般固體脂質中溶解度也比較小，通常按照常規(guī)的納米結構脂質載體制備方法需要較大量的固體脂質溶解后制備，這樣很難制備出高載藥率的制劑。對目前已公開發(fā)表的專利和文獻進行檢索，未檢索到兩者復配納米結構脂質載體或其他納米制劑的相關專利及文獻研究報道，只檢索到輔酶Q10與二十八烷醇單獨制備類似制劑的文獻或專利，其中與本專利關聯(lián)的有：①中國專利CN105708799一種納米結構脂質載體藥物組合物及其制備方法中提到難溶性藥物制備成納米結構脂質載體的方法，其中難溶性藥物包括輔酶Q10。中國專利CN101658468A輔酶Q10納米結構脂質載體及其制備方法公開了輔酶Q10納米結構脂質載體及其應用。②《精細化工》2016,33(1):65-70；《中國醫(yī)院藥學雜志》2012,32(12):932-936；《日用化學工業(yè)》2016,46(9):524-529等上述文獻中提到輔酶Q10的納米結構脂質載體的制備及應用。文獻EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics67(2007)141–148中作者RainerH.Muller發(fā)表題為Cetylpalmitate-basedNLCfortopicaldeliveryofCoenzymeQ10-Development,physicochemicalcharacterizationandinvitroreleasestudies文章，文章描述了采用棕櫚酸酯制備24％含量的輔酶Q10的NLC方法。文獻pharmaceuticalResearch,Vol.18,No.3,2001，HeikeBunjes發(fā)表IncorporationoftheModelDrugUbidecarenoneintoSolidLipidNanoparticles一文敘述了輔酶Q10固體液體納米粒制備。③中國專利CN100998438A二十八烷醇乳化液及其制備方法敘述了二十八烷醇乳化液制備方法，涉及到二十八烷醇采用乳化法制備最高含量1.5％乳化液的方法，專利內容未公布其水溶液粒徑，工藝中未涉及納米結構脂質載體制備如冷卻等關鍵環(huán)節(jié)。中國專利CN1316966C一種二十八烷醇提取物微膠囊粉末及其制備方法公開了其微囊的制備方法，未涉及二十八烷醇納米結構脂質載體制備內容。上述專利都是關于輔酶Q10或二十八烷醇單獨制備納米結構脂質載體以及其他相關
技術實現(xiàn)思路
的，其中公開文獻顯示輔酶Q10納米結構脂質載體載藥率通常較低，載藥率一般在24％以下，二十八烷醇未涉及到納米結構脂質載體
技術實現(xiàn)思路
。輔酶Q10納米結構脂質載體制備一般都采用了有機溶媒溶解并作為油相的方法。以上專利文獻均未涉及本專利技術
技術實現(xiàn)思路
。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術就是為了解決上述技術問題，而提供的一種輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體及制備方法，本專利技術采用輔酶Q10與二十八烷醇復配形成納米結構脂質載體，具有降血脂、保護心臟等作用，具有較高釋放度和生物利用度、持續(xù)釋放的特點。制備納米結構脂質載體一般要求包裹藥物成分能夠在選定的固體脂質中溶解才能制備，一般情況下其載藥率均不高。輔酶Q10與二十八烷醇雖然均是脂溶性物質，但在通常使用的固體脂質中溶解度均不高，因此按照常規(guī)方法制備需要較大量的固體脂質，所以很難制備高載藥率的納米載體。輔酶Q10熔點為49℃，二十八烷醇單體熔點為83℃，因此在水浴85℃情況下，兩者完全混融為均一脂質固體分散體，其兩者熔融的固體分散體中熔點峰整體下移，在40-70℃，符合制備NLC的固體脂質條件，因此本專利技術利用這兩種成分理化性質特點，創(chuàng)新以主藥成分本身作為固體脂質成分，或加入少量選定的固體脂質后加熱混融，形成了主藥高含量均勻的固體分散體脂質，然后在不使用有機溶媒情況下采用乳化法就可實現(xiàn)制備高載藥率的輔酶Q10與二十八烷醇納米結構脂質載體。為使這種高載藥率的輔酶Q10與二十八烷醇納米結構脂質載體更好應用于固體給藥制劑，對已經形成NLC納米結構脂質本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于它主要是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成：輔酶Q101?5份，二十八烷醇1?2份，辛,癸酸甘油酯0.5?1份，維生素E0.001?0.003份，乳化劑2?5份。
【技術特征摘要】
1.輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于它主要是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成：輔酶Q101-5份，二十八烷醇1-2份，辛,癸酸甘油酯0.5-1份，維生素E0.001-0.003份，乳化劑2-5份。2.根據(jù)權利要求1所述的輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成：輔酶Q101-5份，二十八烷醇1-2份，固體脂質0.5-1.5份，辛,癸酸甘油酯0.5-1份，維生素E0.001-0.003份，乳化劑2-5份。3.根據(jù)權利要求1所述的輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成：輔酶Q101-5份，二十八烷醇1-2份，固體脂質0.5-1.5份，辛,癸酸甘油酯0.5-1份，維生素E0.001-0.003份，乳化劑2-5份，保護劑7-15份。4.根據(jù)權利要求2或3所述的輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于所述的固體脂質為單硬脂酸甘油酯或山崳酸甘油酯。5.根據(jù)權利要求1、2或3所述的輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于所述的乳化劑是卵磷脂、十聚甘油月桂酸酯、十聚甘油硬脂酸酯、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、吐溫-80中的至少一種。6.根據(jù)權利要求1、2或3所述的輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于所述的輔酶Q10是氧化型輔酶Q10或還原型輔酶Q10。7.根據(jù)權利要求1、2或3所述的輔酶Q10與二十八烷醇復配的納米結構脂質載體，其特征在于所述...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：董英杰，艾莉，李曉怡，鄒曉峰，韓亞男，丁爽，東長青，許永超，
申請(專利權)人：遼寧萬嘉醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：遼寧,21
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