固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法及設備及固體顆粒制劑技術

本發明專利技術屬于固體顆粒制劑成型技術，涉及一種固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法及設備及固體顆粒制劑。方法是：將最終形態為固體的固體顆粒制劑的原料加入混煉容器中進行混煉，所述混煉容器為壓力容器，混煉過程中保持混煉容器內的壓力大于外部壓力；混煉完成后使物料從混煉容器上的小孔或縫隙形態的出口排出，使排出部分的物料在壓力驟降的條件下發生釋壓膨化，再通過切割機構將膨化定型的排出部分切斷，形成高孔隙率的顆粒。本發明專利技術使顆粒獲得較高的孔隙率，降低了顆粒的密度，有利于提高制劑的可壓性和溶解性，可改善產品高含糖原料在混煉過程中的粘結。

High porosity granulation method and equipment for solid particle preparation and solid granule preparation

The invention relates to a solid pellet preparation technology, which relates to a high porosity granulation method and a solid particle preparation for a solid particle preparation. The method is to mix the solid particles of solid particles into the mixer container. The mixing container is a pressure vessel. During the mixing process, the pressure in the mixing container is greater than the external pressure. After the mixing, the material is discharged from the outlet of the small hole or the gap form on the mixer container, so that the material is discharged. Part of the material is released under the condition of pressure drop, and then the extruded part is cut through the cutting mechanism to form high porosity particles. The invention makes the particles get higher porosity, reduces the density of particles, improves the compressible and solubility of the preparation, and improves the bonding of high sugar raw materials in the mixing process.

【技術實現步驟摘要】
固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法及設備及固體顆粒制劑
本專利技術屬于制藥技術，涉及一種固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法及設備及固體顆粒制劑。
技術介紹
目前市場上面的固體顆粒制劑的產品，以藥物為例，特別是中成藥，由于其味道非常苦澀，需要增加大量的矯味劑和掩味劑，而根據藥典中的制劑形態，顆粒制劑（沖劑）除了自身作為沖劑之外，也作為片劑和膠囊劑的過程制劑。對于有溶解速度要求高的產品，無論是顆粒、片還是膠囊，其最終成品關鍵在于顆粒本身的溶解影響。這也是成粒工藝的重點，目前藥典對于顆粒劑的水溶性，作了初步限定，但是這個標準遠遠不能達到溶解良好的程度。目前顆粒制劑的成型除了本身的粘合力之外，常規的生產工藝均還需要添加糖類作為粘合劑，同時也是矯味劑，并通過一定的壓力，或者攪拌進行成粒。主要的方法有濕法工藝、干法工藝兩種，干法主要是通過藥品本身的粘合力干壓成型再進行破碎，密實度非常高，含糖量達到10%以上即可壓成型，但是針對含糖量超過20%以上的產品，在受到壓力之后粘性大，粘到設備上非常難以清理，物料成品密實度很高，容易吸潮但是也不容易溶解。濕法工藝則有較多的方法，主要是采用糖類化合物或者粘合劑來進行混合成粒，最終得到的顆粒均密實度也非常高，幾乎不存在孔隙，水溶性很低，僅僅對外表現為糖份的自然溶解。因此開發一套高孔隙率的藥品成粒方法則非常必要，孔隙率高，增大比表面積，理論上，比表面積越大，溶解速度越快，如果密實度非常高的情況下，經過理論計算，顆粒在5nm的時候，理論上實現溶解時間接近于0。申請號200880013730.8的專利文獻公開了一種連續成粒方法，該方法是使用螺旋式的成粒設備，原料通過一個或者多個進料口，并添加專門的粘合劑進料口，將原料進行擠壓成型，從排出管排出，進入連續干燥設備。經過申請人研究，其方法具備不同組分的藥品添加的功能，但是均在一個進料口，無法實現在不同的工藝參數需求下，不同的工段進行添加的要求。進一步研究，其擠壓成型的過程是通過粘合劑注入，并僅僅是存在空氣進行引導，進行硬擠壓，通過不同的內襯形狀，在腔體內形成欠壓和超壓，來改變物料在殼體中的形態，來減少物料的粘附，當含糖量超過30%，或者糖類含量超過30%，物料的粘性則會非常厲害，該方案將不可行，尤其是原料在設備上被進一步混煉，最后糖類物發生強烈的交聯反應，物料無法成粒。更進一步由于其成粒部分不具備密封裝置，無法形成高壓，無法在且排出之后以極高速度擴張膨脹，末端不具備成粒成型結構，因此顆粒最終非常密實，形態是不可控的，水溶性很差，對于大部分的國內的固體口服的顆粒制劑而言該方法并不適合，更有其是含糖高，含有中草藥成分的藥品。該方法僅僅適用于賦形劑和輔料較少的藥品，且該藥品對溫度不敏感的場合。申請號201110088367.X的專利文獻公開了一種板藍根膨化顆粒劑及其制備方法，經過申請人進行研究，其采用的方法是對板藍根進行高壓力成型，并且通過由大變小的成型模孔對藥品進一步擠壓，制成含水量較低的顆粒，再通過加熱的方式，類似于爆米花一樣的工藝對藥品進行膨化，且采用的溫度不會低，很大程度上超過了目前藥物工藝路線中的最高溫度80度，可能引起藥物改性。申請人經過研究，類似的物料由于含水量4-5%,在擠壓的時候會觸發交聯反應使得物料變得粘性非常大，因此該方法制成的藥物顆粒孔隙率非常有限。申請號201110088464.9的專利文獻公開了球形重要飲片的制備方法，經過申請人進行研究，其采用的方法和申請號201110088367.X（上文已經說明）所采用的工藝裝備一致，是對藥品進行高壓力成型，由大變小的成型模孔對藥品進一步擠壓，并且通過后期增加拋圓的做法進行處理，得到類球形的成品。經過申請人實驗研究發現，該方式制成的顆粒，密度非常高，且水溶性表現不佳，低于藥典標準。申請號200520010492.9和201420438435.X的專利文獻公開了兩個具備高壓力成粒的設備，這兩臺設備具備的共同點為201420438435.X所公示的設備等同于兩個200520010492.9所公示的設備的并排放置，其不具備形成可控溫度和可控壓力的要求，且藥物的組分必須在同一個入口加入，大大局限了藥品在腔體內形成壓力的能力，且后期藥品成粒還需要通過自身的含水量控制來進行“自行斷裂”，無法控制顆粒的均一性。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是，提供一種能夠提高固體顆粒制劑孔隙率、改善藥物顆粒可壓性和水溶性，同時操作步驟簡單、可靠性高的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法，及用來實現該方法的設備，以及通過該方法制備的固體顆粒制劑。本專利技術的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法是：將最終形態為固體的固體顆粒制劑的原料加入混煉容器中進行混煉，所述混煉容器為壓力容器，混煉過程中保持混煉容器內的壓力大于外部壓力；混煉完成后使物料從混煉容器上的小孔或縫隙形態的出口排出，使排出部分的物料在壓力驟降的條件下發生釋壓膨化，再通過切割機構將膨化定型的排出部分切斷，形成高孔隙率的顆粒。優選的，混煉容器為臥式結構，在混煉容器內進行混煉的物料通過位于容器內的攪拌和輸送機構攪拌混合并由進料位置輸送至出口。優選的，混煉容器為立式結構，在混煉容器內進行混煉的物料利用物料自身重力從進料位置到達出口，或者通過位于容器內的攪拌和輸送機構攪拌混合并由進料位置輸送至出口。優選的，通過向混煉容器中注入抗粘劑壓力流體的方式提高容器內壓力，通過安裝在混煉容器殼體上的泄壓閥調整和降低容器內壓力，從而對容器內壓力進行雙向調節。優選的，所述抗粘性的壓力流體成分為藥物原料的組成部分或與藥物原料不發生反應的氣體，并且具備高壓力注入。進一步的，所述壓力流體為空氣、氮氣、惰性氣體、二氧化碳的衍生物、油類衍生物、淀粉類黏流體、淀粉類衍生物、醇類、醇類衍生物之一。優選的，控制混煉容器內壓力為5-120bar，溫度為23-100攝氏度；進一步優選為30-50攝氏度；進一步的，通過混煉容器外的水冷卻系統控制混煉容器內的溫度。本專利技術的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒裝置，包括封閉的混煉容器，混煉容器后段具有原料入口，中部具有壓力流體注入口，前端具有供物料排出的小孔或縫隙形態的出口；混煉容器中設置有攪拌和輸送機構，能夠攪拌混合物料并將物料由原料進口位置輸送至出口。優選的，所述攪拌和輸送機構為單軸旋轉的螺旋機構，或者為多軸并列、并列嚙合或共軛嚙合的螺旋機構。優選的，所述混煉容器的出口外設置有用來切斷排出物料的切割機構。優選的，所述混煉容器外圍設置有用來冷卻混煉容器的水冷卻裝置。優選的，所述攪拌和輸送機構的輸送方向為水平方向或豎直方向，相應的，所述出口位于混煉容器的側端或下端。本專利技術的方法制備的成品顆粒，其孔隙率為10%-60%，優選為20%-30%；其比重為0.3-0.7。本專利技術利用混煉容器內外的壓力差使成品顆粒在排出過程中完成膨化定型和切割成料，從而使顆粒獲得較高的孔隙率，降低了成品的密度，有利于提高最終顆粒制劑的可壓性和水溶性，可改善高含糖原料在混煉過程中的粘結；同時其設備結構簡單、操作方便、運行可靠。附圖說明圖1是本專利技術一個實施例的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒裝置結構示意圖；圖2是本專利技術另一個實施例的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒裝置結構示意圖。具體實施方式如圖所示，本專利技術實施例本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法，其特征是：將最終形態為固體的固體顆粒制劑的原料加入混煉容器中進行混煉，所述混煉容器為壓力容器，混煉過程中保持混煉容器內的壓力大于外部壓力；混煉完成后使物料從混煉容器上的小孔或縫隙形態的出口排出，使排出部分的物料在壓力驟降的條件下發生釋壓膨化，再通過切割機構將膨化定型的排出部分切斷，形成高孔隙率的成品粒。

【技術特征摘要】
1.一種固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法，其特征是：將最終形態為固體的固體顆粒制劑的原料加入混煉容器中進行混煉，所述混煉容器為壓力容器，混煉過程中保持混煉容器內的壓力大于外部壓力；混煉完成后使物料從混煉容器上的小孔或縫隙形態的出口排出，使排出部分的物料在壓力驟降的條件下發生釋壓膨化，再通過切割機構將膨化定型的排出部分切斷，形成高孔隙率的成品粒。2.根據權利要求1所述的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法，其特征是：在混煉容器內進行混煉的物料通過位于容器內的攪拌和輸送機構攪拌混合并由進料位置輸送至出口。3.根據權利要求1所述的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法，其特征是：通過向混煉容器中注入混合流體的方式提高容器內壓力，通過安裝在混煉容器殼體上的泄壓閥降低容器內壓力，從而對容器內壓力進行雙向調節。4.根據權利要求1所述的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法，其特征是：所述壓力流體成分為原料的組成部分或與原料不發生反應的成分。5.根據權利要求4所述的固體顆粒制劑的高孔隙率成粒方法，其特征是：所述壓力流體為空氣、氮氣、惰性氣體、二氧化碳的衍生物、油類衍生物、淀粉類黏流體、淀粉類衍生物、醇類、醇類衍生物之一。6.根據權利要求...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王翠萍，
申請(專利權)人：王翠萍，
類型：發明
國別省市：江蘇,32