一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物及用途制造技術

本發明專利技術公開了一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物及用途，其組合物按重量包括：膽堿375～1500份，葉酸0.75～3份，維生素B6?2.25～9份，維生素B12?0.009～0.036份。本發明專利技術組合物的動物功效評價結果顯示，組合物可使P301L小鼠的跳臺及避暗潛伏期明顯延長，即被動學習記憶能力顯著提高；組合物干預后，P301L八臂迷宮的總探究時間明顯縮短，工作記憶及參考記憶錯誤次數減少，即空間學習記憶能力明顯提高；P301L小鼠血清中同型半胱氨酸含量降低。上述動物實驗結果提示，給阿爾茨海默病動物模型P301L小鼠補充適量的本發明專利技術的維生素組合物，能夠顯著改善阿爾茨海默癥tau樣病變相關的認知功能減退。

Vitamin composition for improving cognitive function of Alzheimer's disease and its use

The invention discloses a vitamin composition and use for improving the cognitive function of Alzheimer's disease. The composition is composed of 375~1500 portions of choline, 0.75 to 3 folic acid, 2.25 to 9 vitamin B6, 0.009 to 0.036 vitamin B12. The animal efficacy evaluation results of the composition show that the composition can prolong the platform of the P301L mice and the latent period of darkness avoidance, that is, the ability of passive learning and memory is significantly improved, the total exploration time of the P301L eight arm maze is obviously shortened, and the number of working memory and the number of memory errors in the examination is reduced, that is, space learning. The memory ability of P301L mice increased significantly, and the level of homocysteine in serum of mice decreased. The results of these animal experiments suggest that supplementing the vitamin composition to the Alzheimer's disease animal model P301L mice can significantly improve the cognitive impairment associated with Alzheimer's disease tau like lesions.

【技術實現步驟摘要】
一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物及用途
本專利技術涉及營養干預領域，特別是一種改善阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物用途。
技術介紹
阿爾茨海默氏癥(俗稱老年性癡呆，Alzheimer'sdisease,AD)是最常見的一種神經退行性疾病，其中一個典型的病理特征是神經元細胞內異常的神經微管相關蛋白tau蛋白沉積形成神經纖維纏結(NFTs)，臨床表現為認知功能減退。隨著人口老齡化，AD的發病率逐年攀升，中國AD的發病人數從1990年的193萬上升到2010年的569萬，嚴重危害老年人的身心健康和生活質量，為家庭和社會帶來沉重的經濟負擔(ChanKYetal.Lancet.2013,381(9882):2016-2023)。目前治療AD的藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑、M受體激動劑、抗精神病藥物、抗氧化藥物等。利的斯明和石杉堿甲通過抑制膽堿酯酶從而改善記憶力障礙；占諾美林可選擇性地激動膽堿能M1受體，改善AD患者的認知行為；舍曲林、氟西汀、奧沙西泮、阿普唑侖等屬于抗精神病藥物，用來緩解AD病人伴有的抑郁焦慮等癥狀。以上藥物均有不同程度的毒副作用，長期使用會引發AD患者消化系統、心腦血管系統功能紊亂等不良反應。豐富充足的營養在改善認知障礙中起著重要作用(Grantham-McGregorS.HumNutrClinNutr.1984,38(2):83-94)。由于老人身體機能的下降，消化吸收功能減退，營養不良現象在老年人群中普遍存在，其能夠加速AD病程(Scarmeas,N.,etal.JAMA,2009.302(6):p.627-37.)。因此，營養素補充在治療AD方面具有較大的潛力，且具有有效性和低毒性的特點，所以越來越受到國內外學者的重視。
技術實現思路
本專利技術的目的是克服現有技術的不足，提供一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物。本專利技術的第二個目的是提供提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物的用途。本專利技術的技術方案概述如下：一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物，按重量包括：膽堿375～1500份，葉酸0.75～3份，維生素B62.25～9份，維生素B120.009～0.036份。優選地，膽堿為750份，所述葉酸為1.5份，所述維生素B6為4.5份，所述維生素B12為0.018份。上述組合物在制備提高阿爾茨海默癥認知功能的藥物的用途。本專利技術的優點：本專利技術組合物的動物功效評價結果顯示，組合物可使P301L小鼠的跳臺及避暗潛伏期明顯縮短，即被動學習記憶能力顯著提高；組合物干預后，P301L八臂迷宮的總探究時間明顯縮短，工作記憶及參考記憶錯誤次數減少，即空間學習記憶能力明顯提高；P301L小鼠血清中同型半胱氨酸含量降低。上述動物實驗結果提示，給阿爾茨海默病動物模型P301L小鼠補充適量的本專利技術的維生素組合物，能夠顯著改善阿爾茨海默癥tau樣病變相關的認知功能減退。附圖說明圖1為本專利技術的組合物對P301L小鼠被動學習記憶能力的影響(n＝8)。A：跳臺潛伏期；B：避暗潛伏期(**P<0.01與Control比較；#P<0.05與P301L比較；##P<0.01與P301L比較)圖2為本專利技術的組合物對P301L小鼠空間學習記憶能力的影響(n＝5)。A：總探究時間；B：參考記憶錯誤次數；C：工作記憶錯誤次數(*P<0.05與Control比較；**P<0.01與Control比較；#P<0.05與P301L比較)圖3為本專利技術的組合物對P301L小鼠血清中的同型半胱氨酸含量的影響(n＝8)。(*P<0.05與Control比較；#P<0.05與P301L比較)具體實施方式本專利技術所用的實驗小鼠為表達P301L突變的轉人tau基因小鼠，按照中山大學劉靜碩士的學位論文提供的方法獲得(劉靜，表達P301L突變的tau轉基因小鼠模型的建立，2007年)，以下簡稱為P301L小鼠，能夠很好地模擬NFTs這一病理現象及認知功能減退癥狀。各實施例中膽堿、葉酸、維生素B6和B12購于天津四環營養保健品廠。也可以選用其它企業生產的產品。下面通過具體實施例對本專利技術作進一步的說明。實施例1一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物，按重量包括：膽堿750份，葉酸1.5份，維生素B64.5份，維生素B120.018份。實施例2一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物，按重量包括：膽堿375份，葉酸0.75份，維生素B62.25份，維生素B120.009份。實施例3一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物，按重量包括：膽堿1500份，葉酸3份，維生素B69份，維生素B120.036份。實施例4本專利技術的組合物溶液的制備：分別將實施例1組合物中的膽堿、葉酸、維生素B6、維生素B12準確稱量，將上述原料按重量由小到大逐級混合并充分混勻，溶于生理鹽水制成灌胃工作液，濃度為100.8mg/ml。實施例2、3的組合物溶液的制備同實施例1組合物溶解的配制。實施例5效果評價6～7月齡SPF級P301L小鼠30只，雌雄各半，按體重隨機分為陽性對照組(P301L)、實施例1組合物干預組(Vitamin)，以同月齡同源野生型C57BL/6J小鼠為陰性對照組(Control)。Vitamin組小鼠每日每公斤體重以灌胃方式給予一定量的灌胃工作液(以20g小鼠為例，灌胃體積為0.15ml)，P301L組和Control組小鼠每日灌胃等體積生理鹽水。干預四周后，跳臺和避暗實驗檢測小鼠的被動逃避學習記憶；八臂迷宮實驗檢測小鼠的空間學習記憶能力；采用全自動生化分析儀檢測小鼠血清中同型半胱氨酸含量。結果顯示(1)被動逃避實驗中，與Control組比較，P301L組小鼠的跳臺與避暗潛伏期顯著縮短；Vitamin組小鼠跳臺與避暗潛伏期明顯延長(圖1)。(2)八臂迷宮實驗中，與Control組比較，P301L組小鼠的探究時間較長，參考記憶和工作記憶錯誤次數增多；Vitamin組小鼠的探究時間顯著縮短，錯誤次數減少(圖2)。(3)同型半胱氨酸含量檢測結果顯示，與Control組比較，P301L組小鼠血清中的同型半胱氨酸表達升高；Vitamin組小鼠的同型半胱氨酸含量明顯降低(圖3)。上述實驗結果表明，給予P301L轉基因小鼠補充適量本專利技術的組合物可明顯改善認知功能減退癥狀。實驗證明，實施例2和實施例3的組合物與實施例1的組合物改善其認知功能障礙功效相似。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物，其特征是按重量包括：膽堿375～1500份，葉酸0.75～3份，維生素B62.25～9份，維生素B120.009～0.036份。

【技術特征摘要】
1.一種提高阿爾茨海默癥認知功能的維生素組合物，其特征是按重量包括：膽堿375～1500份，葉酸0.75～3份，維生素B62.25～9份，維生素B120.009～0.036份。2.根據權利要求1所述的一種提高阿爾茨海默癥認知功...

【專利技術屬性】
技術研發人員：虞立霞，洪燕，王偉光，
申請(專利權)人：中國人民解放軍軍事醫學科學院衛生學環境醫學研究所，
類型：發明
國別省市：天津,12