一種地高辛微片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種地高辛新劑型，以及一種制備地高辛新劑型的方法，以地高辛、粘合劑、填充劑等原料，通過干法制粒壓片、濕法制粒壓片或頂噴流化床制粒壓片等方法，制備得到了可壓性良好的地高辛新劑型，本發(fā)明專利技術(shù)的地高辛新劑型對于需要精準(zhǔn)給藥的病人，可以以小劑量多次給藥，尤其是對于個體代謝差異性大的人群，可以計數(shù)服用，并且對于服用常規(guī)制劑有困難的人群，可以提高服藥的順應(yīng)性，并且本發(fā)明專利技術(shù)使用的方法簡單，原料易于獲得，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

A digoxin microchip and its preparation method

The invention discloses a new form of digoxin, and a method for preparing new dosage form of high sympleca. By using the raw materials such as digoxin, adhesive, filling agent, and so on, the new preparation form of digoxin is prepared by dry particle press, wet granulating tablet press or top jet fluidized bed, and a new form of digoxin is prepared. The Gao Xinxin dosage form can be taken in small doses, especially for individuals with large individual metabolism, and can be used in a small dose, especially for individuals with large individual metabolic differences. And for people who have difficulty in taking conventional preparations, it can improve compliance with the medicine, and the method used in this invention is simple and the raw material is easy to obtain. It is convenient for industrial production.

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種地高辛微片及其制備方法
本專利技術(shù)屬于藥物制劑
，具體涉及一種地高辛微片，以及提供一種用于制備地高辛微片的方法。
技術(shù)介紹
地高辛為由毛花洋地黃中提純制得的中效強心苷類藥物，地高辛在1998年經(jīng)美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)引入慢性心功能不全臨床治療并在之后的指南中被明確推薦，目前臨床主要用于各種充血性心力衰竭，房顫及心律不齊。臨床上使用強心苷類藥物最大的問題是安全范圍小，有效劑量與中毒劑量接近。而地高辛一旦中毒，會出現(xiàn)新的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐、下腹痛、異常的無力軟弱、電解質(zhì)失調(diào)等，報道顯示還有出現(xiàn)視力模糊或“黃視”，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂等不良反應(yīng)。目前市場上地高辛口服制劑主要為常規(guī)片劑，規(guī)格為0.25mg，并且全部是針對成人的用量規(guī)格，地高辛使用時劑量應(yīng)根據(jù)患者個體差異仔細調(diào)整，用藥期間必須注意隨訪檢查血壓、心率及心律等，并且需注意監(jiān)測地高辛血藥濃度，所以應(yīng)用本品劑量應(yīng)個體化。現(xiàn)存地高辛劑型無法滿足個體化用藥要求，不能方便而準(zhǔn)確地分劑量，無法做到精準(zhǔn)給藥。另外，現(xiàn)有藥物劑型服用時，由于劑型體積過大，對于吞服藥片不方便的病人，服藥的順應(yīng)性較差。微片是解決上述問題比較理想的劑型之一。微片是指經(jīng)特制的壓片機模沖壓制而成的直徑介于1～3mm的微型片劑，微片屬于劑量分散性制劑，患者口服微片后在胃腸道均勻分散，減少了對胃腸道的刺激性，藥物的腸胃轉(zhuǎn)運和吸收受胃排空速率的影響較小因而個體差異性小；微片的釋藥行為是組成一個劑量的多個小單元釋藥行為的總和，口服后個別小單元制備工藝上的缺陷不會對整體制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴重的影響。對于藥物代謝個體差異性大的人群，比如老年人和幼兒，或?qū)τ趧┝啃桦S時調(diào)整的藥物來說，微片是一種比較理想的給藥劑型，患者可根據(jù)個體化用藥方案，對微片進行計數(shù)服用，計量更加準(zhǔn)確。與其它多單元劑型相比，微片形狀更加規(guī)則，大小更加均勻。由于微片是經(jīng)固定的模具壓制而成，因而具備普通片劑的特征，其片重和尺寸都精確可控，生產(chǎn)的重現(xiàn)性好，每個微片單元的尺寸相等、重量相同、藥物含量相同。
技術(shù)實現(xiàn)思路
為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本專利技術(shù)提供一種治療心力衰竭，房顫及心律不齊等相關(guān)心臟癥狀的地高辛微片制劑。通過特殊的制粒配方及制備工藝，本專利技術(shù)的地高辛微片可以以小劑量準(zhǔn)確給藥，尤其是對于個體代謝差異性大的人群，如老年人和幼兒，可以做到精準(zhǔn)給藥，從而確保藥物療效的同時，減少因劑量不準(zhǔn)而可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)的發(fā)生。并且對于服用常規(guī)制劑有困難的人群，微片便于吞服，可以提高服藥的順應(yīng)性。為實現(xiàn)上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)提供了一種地高辛微片制劑，其包括活性成分地高辛以及藥用輔料。本專利技術(shù)的地高辛微片制劑，其中所述藥用輔料包括稀釋劑、潤滑劑以及粘合劑。其中稀釋劑可選自乳糖、蔗糖、微晶纖維素、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一種或多種；粘合劑選自聚乙烯吡洛烷酮、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、黃原膠、乙基纖維素、丙烯酸樹脂中的一種或多種；潤滑劑可選自硬脂酸鎂、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂富馬酸鈉、滑石粉中的一種或多種。本專利技術(shù)所述的微片制劑中粘合劑選自上述所提到的粘合劑的一種或多種，在微片制備時，處方中可以包含粘合劑或不包含粘合劑，其取決于不同的制備方法，若選擇粉末直接壓片可選擇不使用粘合劑，也可選擇使用粘合劑，在濕法制粒、壓片或頂噴制粒、壓片時，需要使用粘合劑進行制粒，然后再進行微片壓制。本專利技術(shù)所述微片制劑中包括的輔料不限于
技術(shù)實現(xiàn)思路
以及實施例中列舉的種類，還可以包含其它藥物輔料，前提是不影響微片的壓制成型。例如還可以包括表面活性劑以及崩解劑，所述表面活性劑可選為：山梨糖醇、甘露糖醇、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚等；崩解劑可選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。本專利技術(shù)的地高辛微片制劑，其中所述活性成分地高辛在微片中的質(zhì)量百分含量為0.1～8％，優(yōu)選為0.3～5％，更優(yōu)選為0.5％～2％。本專利技術(shù)的地高辛微片制劑，其中所述稀釋劑在微片中的質(zhì)量百分含量為70-98％，優(yōu)選75-95％，更優(yōu)選為80％-92％；潤滑劑為0.1-10％，優(yōu)選0.5-5％；粘合劑在微片中的質(zhì)量百分含量為1-15％，優(yōu)選3-8％。微片的空間形狀原則上可以根據(jù)需要選擇。本專利技術(shù)中的微片優(yōu)選呈圓柱形、橢圓形或球形的空間形狀。優(yōu)選為高度和直徑均可以為1～3mm的圓柱形，高度和直徑可以根據(jù)需要任意選擇，如高度和直徑可分別為1.5mm、2mm、2.5mm、3mm等。在本專利技術(shù)的微片制劑中，微片的表面還可以用已知方法進行包衣包覆。例如可以通過涂覆一層或多層包衣使活性物質(zhì)地高辛達到緩釋、控釋、速釋或在體內(nèi)不同環(huán)境釋放的效果。本專利技術(shù)所述的地高辛微片制劑可以作為獨立劑型單獨使用，還可將所述的微片制劑裝入膠囊，制備為膠囊形式的口服制劑，本專利技術(shù)的另一個目的是提供了一種包含有地高辛微片的膠囊制劑，膠囊中含有一定數(shù)目的可控制釋放藥物的地高辛微片，微片的數(shù)目根據(jù)單個釋放時間和將要完成釋放的藥物量來確定。膠囊劑中微片劑的數(shù)目優(yōu)選足以每日給藥一次或兩次的劑量。用此劑量形式的優(yōu)點是：活性成分的劑量在許多直接可計數(shù)的微片劑間細分，但是由于劑量在膠囊劑中已經(jīng)確定，因此患者不必再繁瑣的計數(shù)。本專利技術(shù)所述的微片制劑除了手動數(shù)粒外，還可以與專門的給藥裝置例如藥物分配裝置一起配合使用，以提供更加方便準(zhǔn)確的給藥，例如可以將一定數(shù)量的微片與藥物分配裝置如數(shù)粒器作為整體可拆卸或不可分離的部分一起提供，當(dāng)藥物分配裝置與微片不可分離時，藥物分配裝置中應(yīng)確保裝載微片的數(shù)量達到一定規(guī)模，如足夠患者一段時期(幾個星期到幾個月不等)的使用。本專利技術(shù)的另一個目的是提供一種地高辛微片的制備方法，所述微片和普通片劑一樣通過壓制而成，片重和尺寸都能都可控，每個微片單元的尺寸相等、重量相同、藥物含量相同，劑量更加準(zhǔn)確，因此批間和批內(nèi)的差異小。如可采用頂噴制粒壓片、底噴制粒壓片、濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片方法制備而成。例如當(dāng)采用頂噴制粒壓片時，其包括以下步驟：將粘合劑加入到純化水中，攪拌至形成均一混懸液作為制粒粘合劑溶液備用；將活性成分地高辛與稀釋劑經(jīng)過預(yù)混后，放入流化床頂噴鍋體內(nèi)；開啟流化床鼓風(fēng)，調(diào)節(jié)霧化壓力以及風(fēng)量進風(fēng)溫度，同時噴入粘合劑溶液進行頂噴制粒；進行干整粒后與潤滑劑均勻混合后進行壓片，既得成品片劑。或者采用濕法制粒工藝時，其包括以下步驟：將活性成分地高辛與稀釋劑以及粘合劑放于濕法制粒機鍋體內(nèi)，開啟槳葉進行10min初混，混合完畢后，開啟槳葉同時噴入純化水進行濕法制粒；濕整粒后干燥，干整粒后與潤滑劑均勻混合后進行壓片，既得成品片劑。或者采用干法制粒工藝時，其包括以下步驟：將活性成分地高辛與除潤滑劑之外的其它輔料進行均勻混合后，將混合物料加入干法制粒機中，得到適宜的干法制顆粒；顆粒與潤滑劑均勻混合后，將混合物料轉(zhuǎn)移至壓片機上進行壓片，既得成品片劑。采用粉末直接壓片時，其包括以下步驟：將活性成分地高辛與除潤滑劑之外的其它輔料進行均勻混合，然后再加入潤滑劑進行均勻混合，將混合物料轉(zhuǎn)移至壓片機進行壓片，既得成品片劑。本專利技術(shù)中的地高辛微片相對于已有固體口服劑型來說，具有如下技術(shù)效果：生產(chǎn)工藝簡單且本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
1.一種地高辛微片，其特征在于所述微片主要由活性成分地高辛及藥用輔料組成。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種地高辛微片，其特征在于所述微片主要由活性成分地高辛及藥用輔料組成。2.如權(quán)利要求1所述的微片，其中所述活性成分地高辛在微片中的質(zhì)量百分含量為0.1～8％，優(yōu)選為0.3～5％，更優(yōu)選為0.5％～2％。3.如權(quán)利要求1～2任一項所述的微片，其中所述藥用輔料包括稀釋劑、潤滑劑以及粘合劑。4.如權(quán)利要求1～3任一項所述的微片，其中所述稀釋劑在微片中的質(zhì)量百分含量為70-98％，優(yōu)選75-95％，更優(yōu)選為80％-92％；潤滑劑為0.1-10％，優(yōu)選0.5-5％；粘合劑在微片中的質(zhì)量百分含量為1-15％，優(yōu)選3-8％。5.如權(quán)利要求1～4任一項所述的微片，其中所述微片中成分以及質(zhì)量百分含量如下：地高辛0.1～8％，；稀釋劑70-98％；潤滑劑0.1-10％；粘合劑1-15％。6.如權(quán)利要求1～5任一項所述的微片，其中所述稀釋劑選自乳糖、蔗糖、微晶纖維素、淀粉、甘露醇、...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：谷雨田，崔一民，李煥，謝瑞強，劉質(zhì)凈，牛秀麗，
申請(專利權(quán))人：北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：北京,11