The present invention relates to antibodies against PD PD 1 and methods of using them to treat diseases and diseases (such as cancer) related to the activity of PD
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】抗PD-1抗體和組合物對相關申請的交叉引用本申請要求2015年10月2日提交的美國專利申請62/236,341的優先權，其公開內容通過引用完整并入本文。序列表本申請含有序列表，其已以ASCII格式電子提交且特此通過引用完整摻入。該ASCII副本(于2016年9月28日創造)名稱為022675_WO052_SL.txt且大小是65,000字節。專利技術背景PD-1(也稱為程序性細胞死亡蛋白質1和CD279)為268個氨基酸的細胞表面受體，其屬于免疫球蛋白超家族。PD-1是T細胞調節子的CD28家族的成員且是在T細胞、B細胞和巨噬細胞上表達。其與配體PD-L1(也稱為B7同源物)和PD-L2(也稱為B7-DC)結合。PD-1是I型膜蛋白質，其結構包含細胞外IgV域、跨膜區域和含有兩個磷酸化位點的細胞內尾部。稱為免疫檢查點蛋白質，PD-1起可誘導性免疫調節受體的作用，在例如針對抗原刺激的T細胞反應的負調節中起作用。PD-L1是PD-1的優勢配體。PD-L1與PD-1的結合抑制T細胞活性、減少細胞因子生產以及抑制T細胞增殖。表達PD-L1的癌細胞能夠利用此機制來經由PD-L1與PD-1受體的結合使T細胞的抗腫瘤活性失活。考慮到其免疫反應調節特性，已在作為免疫治療(包含治療癌癥和自身免疫疾病)的潛在靶物的方面研究PD-1。美國和歐洲已批準兩種抗PD-1抗體(派姆單抗(pembrolizumab)和納武單抗(nivolumab))用于治療某些癌癥。考慮到PD-1作為免疫調節劑的關鍵角色，存在有對于靶向PD-1以治癌癥和某些免疫系統的病癥的新的且改善的免疫治療的需求。專利...
【技術保護點】
1.抗PD?1抗體或其抗原結合部分，其中所述抗體與其重鏈和輕鏈可變域包含以下氨基酸序列的抗體競爭與人類PD?1的結合、或與其重鏈和輕鏈可變域包含以下氨基酸序列的抗體結合人類PD?1的相同表位：a)分別為SEQ?ID?No:2和3；b)分別為SEQ?ID?No:4和5；c)分別為SEQ?ID?No:4和66；d)分別為SEQ?ID?No:6和7；e)分別為SEQ?ID?No:8和9；f)分別為SEQ?ID?No:10和11；g)分別為SEQ?ID?No:12和13；h)分別為SEQ?ID?No:14和15；或i)分別為SEQ?ID?No:16和17。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2015.10.02 US 62/236,3411.抗PD-1抗體或其抗原結合部分，其中所述抗體與其重鏈和輕鏈可變域包含以下氨基酸序列的抗體競爭與人類PD-1的結合、或與其重鏈和輕鏈可變域包含以下氨基酸序列的抗體結合人類PD-1的相同表位：a)分別為SEQIDNo:2和3；b)分別為SEQIDNo:4和5；c)分別為SEQIDNo:4和66；d)分別為SEQIDNo:6和7；e)分別為SEQIDNo:8和9；f)分別為SEQIDNo:10和11；g)分別為SEQIDNo:12和13；h)分別為SEQIDNo:14和15；或i)分別為SEQIDNo:16和17。2.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:18-20的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:2的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:2的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:2和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:21-23的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:3的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:3的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:3和68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:18-23的氨基酸序列；j)抗體，其VH在序列上與SEQIDNo:2的氨基酸序列至少90％相同且其VL在序列上與SEQIDNo:3的氨基酸序列至少90％相同；k)抗體，其VH包含SEQIDNo:2的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:3的氨基酸序列；以及l)抗體，其HC包含SEQIDNo:2和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:3和68的氨基酸序列。3.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:24-26的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:4的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:4的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:4和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:27-29的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:5或66的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:5或66的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:5或66的氨基酸序列以及SEQIDNo:68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:24-29的氨基酸序列；j)抗體，其VH在序列上與SEQIDNo:4的氨基酸序列至少90％相同且其VL在序列上與SEQIDNo:5或66的氨基酸序列至少90％相同；k)抗體，其VH包含SEQIDNo:4的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:5或66的氨基酸序列；以及l)抗體，其HC包含SEQIDNo:4和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:5或66以及SEQIDNo:68的氨基酸序列。4.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:30-32的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:6的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:6的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:6和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:33-35的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:7的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:7的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:7和68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:30-35的氨基酸序列；j)抗體，其VH在序列上與SEQIDNo:6的氨基酸序列至少90％相同且其VL在序列上與SEQIDNo:7的氨基酸序列至少90％相同；k)抗體，其VH包含SEQIDNo:6的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:7的氨基酸序列；和l)抗體，其HC包含SEQIDNo:6和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:7和68的氨基酸序列。5.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:36-38的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:8的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:8的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:8和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:39-41的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:9的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:9的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:9和68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:36-41的氨基酸序列；j)抗體，其VH在序列上與SEQIDNo:8的氨基酸序列至少90％相同且其VL在序列上與SEQIDNo:9的氨基酸序列至少90％相同；k)抗體，其VH包含SEQIDNo:8的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:9的氨基酸序列；和l)抗體，其HC包含SEQIDNo:8和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:9和68的氨基酸序列。6.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:42-44的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:10的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:10的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:10和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:45-47的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:11的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:11的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:11和68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:42-47的氨基酸序列；j)抗體，其VH在序列上與SEQIDNo:10的氨基酸序列至少90％相同且其VL在序列上與SEQIDNo:11的氨基酸序列至少90％相同；k)抗體，其VH包含SEQIDNo:10的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:11的氨基酸序列；和l)抗體，其HC包含SEQIDNo:10和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:11和68的氨基酸序列。7.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:48-50的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:12的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:12的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:12和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:51-53的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:13的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:13的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:13和68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:48-53的氨基酸序列；j)抗體，其VH在序列上與SEQIDNo:12的氨基酸序列至少90％相同且其VL在序列上與SEQIDNo:13的氨基酸序列至少90％相同；k)抗體，其VH包含SEQIDNo:12的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:13的氨基酸序列；和l)抗體，其HC包含SEQIDNo:12和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:13和68的氨基酸序列。8.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:54-56的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:14的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:14的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:14和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:57-59的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:15的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:15的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:15和68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:54-59的氨基酸序列；j)抗體，其VH在序列上與SEQIDNo:14的氨基酸序列至少90％相同且其VL在序列上與SEQIDNo:15的氨基酸序列至少90％相同；k)抗體，其VH包含SEQIDNo:14的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:15的氨基酸序列；和l)抗體，其HC包含SEQIDNo:14和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:15和68的氨基酸序列。9.權利要求1的抗PD-1抗體或抗原結合部分，其中所述抗PD-1抗體選自下組：a)抗體，其H-CDR1-3分別包含SEQIDNo:60-62的氨基酸序列；b)抗體，其重鏈可變域(VH)在序列上與SEQIDNo:16的氨基酸序列至少90％相同；c)抗體，其VH包含SEQIDNo:16的氨基酸序列；d)抗體，其重鏈(HC)包含SEQIDNo:16和67的氨基酸序列；e)抗體，其L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:63-65的氨基酸序列；f)抗體，其輕鏈可變域(VL)在序列上與SEQIDNo:17的氨基酸序列至少90％相同；g)抗體，其VL包含SEQIDNo:17的氨基酸序列；h)抗體，其輕鏈(LC)包含SEQIDNo:17和68的氨基酸序列；i)抗體，其H-CDR1-3和L-CDR1-3分別包含SEQIDNo:60-65的氨基酸序列；j)抗體，其V...
【專利技術屬性】
技術研發人員：G加勒，M加德，K克福德，ID霍拉克，T布奎因，M克拉格，M佩德森，
申請(專利權)人：西福根有限公司，
類型：發明
國別省市：丹麥,DK
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