本發明專利技術屬于中藥技術領域，提供一種蜘蛛香提取物單體化合物及其在制備治療阿爾茲海默癥的藥物中的應用，具體涉及一種蜘蛛香提取物單體化合物在制備治療阿爾茲海默癥的藥物中的應用。本發明專利技術中以該化合物作用于阿爾茲海默癥秀麗隱桿線蟲病理模型，結果表明：蜘蛛香提取物單體化合物對罹患阿爾茲海默癥的秀麗隱桿線蟲具有顯著的治療作用，表現在顯著延緩阿爾茲海默癥秀麗隱桿線蟲的麻痹表型。同時與蜘蛛香水提物相比，該化合物抗麻痹藥效顯著提高，具有更高的藥用價值。本發明專利技術提供的蜘蛛香提取物單體化合物具有抗阿爾茲海默癥的潛力，可在制備治療阿爾茲海默癥的藥物中應用。
Application of a Monomer Compound of Spider Spider Extract in the Preparation of Anti-AD Drugs
The invention belongs to the technical field of traditional Chinese medicine, and provides a spider aroma extract monomer compound and its application in preparing medicines for treating Alzheimer's disease, in particular relates to the application of spider aroma extract monomer compound in preparing medicines for treating Alzheimer's disease. The compound acts on the pathological model of Caenorhabditis elegans with Alzheimer's disease. The results show that the monomer compound of spider aroma extract has significant therapeutic effect on Caenorhabditis elegans with Alzheimer's disease, and can significantly delay the paralysis phenotype of Caenorhabditis elegans with Alzheimer's disease. At the same time, compared with the spider perfume extract, the compound has significant anti paralytic efficacy and has higher medicinal value. The monomer compound of spider aroma extract provided by the invention has the potential of anti-Alzheimer's disease and can be used in preparing medicines for treating Alzheimer's disease.
【技術實現步驟摘要】
一種蜘蛛香提取物單體化合物在制備抗AD藥物中的應用
本專利技術屬于中藥
，提供一種蜘蛛香提取物單體化合物及其在治療阿爾茲海默癥的藥物中的應用。
技術介紹
阿爾茲海默癥(Alzheimer'sdisease,AD)，是一種以進行性認知障礙和記憶損傷為主的神經系統退行性疾病，是老年癡呆癥最常見的一種形式。臨床上以記憶障礙、失語、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。在癡呆患者中所占比例超過75％。隨著我國老齡化程度的加劇，AD會成為影響老年人健康的主要疾病之一，有效預防和治療AD成為擺在我們面前的又一重大課題。淀粉樣蛋白沉積(Aβ蛋白)和神經纖維纏結是AD的兩大主要病理學特征。現代醫學對AD的發病機制進行了多年的研究，但是由于其病因復雜，該病的發病機制至今仍不明確，“Aβ級聯假說”是當前被科學界廣為接受的機制之一。該學說認為患者大腦中異常沉積的Aβ通過自由基反應、線粒體氧化損傷和炎癥反應等一系列級聯反應，直接或者間接作用于神經元和神經膠質細胞，最終導致神經元功能異常或者死亡，引發認知損傷及記憶衰退，最終引起癡呆。目前，Aβ淀粉樣蛋白是最為公認的篩選抗AD藥物的靶標之一。AD病因復雜、病程漫長、且發病環節較多，需要長期服藥，目前上市的抗阿爾茲海默病藥物有乙酰膽堿酯酶抑制劑(如加蘭他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA受體)拮抗劑(如美金剛)，但上述藥物價格昂貴，服藥后幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦等副作用顯著，且僅針對病癥，而非針對病因。因此，目前臨床上應用的抗AD藥物只能控制但不能逆轉患者病情。在這種情況下，發現更為有效的抗AD藥物迫在眉睫。秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditiselegans)是一個非常有用的多功能藥物篩選和藥物作用機制的研究平臺。它廉價、易培養；世代周期短、后代數目多，同時可獲得大量背景一致的個體，保證實驗重復性和采用大樣本量進行實驗，從而排除個體差異的影響；與高等生物在基因和分子通路方面高度保守(KalettaandHengartner，2006)。它作為一個從細胞體外水平藥物初篩到小鼠體內水平藥物復篩的一個橋梁，越來越受到藥學家的青睞。人源化秀麗隱桿線蟲AD病理模型是將人源Aβ1-42基因轉入肌球蛋白啟動子下游并受溫度控制表達，該線蟲株系可在15℃正常生長，當轉移至25℃條件下時，Aβ1-42表達并在其肌肉內累積，導致線蟲失去運動能力而麻痹。加入受試藥物可延緩肌肉麻痹表型，其結果以肌肉麻痹線蟲數量占受試線蟲群體數量的百分比表示。未麻痹線蟲比率越高，藥物抗AD效果越顯著。這一模型早已被用于抗AD疾病發生機制和抗AD藥物及候選物作用機制研究(Link,1995；2001)。癲癇寧是我國傳統的中藥復方。研究顯示癲癇寧可以改善AD線蟲麻痹的AD樣癥狀和5-HT敏感性。癲癇寧顯著降低Aβ寡聚體含量，從而降低Aβ毒性，并提高抗應激能力，保護線蟲免受氧化應激的影響(Zhietal.,2017)。蜘蛛香作為癲癇寧復方中的君藥同樣具有這樣的效果。因此，探索和發現蜘蛛香抗AD有效成分勢在必行。本專利技術采用秀麗隱桿線蟲AD病理模型對蜘蛛香提取物單體化合物進行測試，發現該化合物能夠劑量依賴性地減緩秀麗隱桿線蟲AD病理特征。因此，本專利技術現提供一種蜘蛛香提取物單體化合物及其在制備治療阿爾茲海默癥的藥物中的應用。參考文獻KalettaT,HengartnerMO.Findingfunctioninnoveltargets:C.elegansasamodelorganism.NatRevDrugDiscov2006,5:387e398.LinkCD.Expressionofhumanbeta-amyloidpeptideintransgenicCaenorhabditiselegans.ProcNatlAcadSciUSA1995,92:9368e9372.LinkCD.Transgenicinvertebratemodelsofage-associatedneurodegenerativediseases.MechAgeingDev2001,122:1639e1649.ZhiD,WangD,YangW,etal.Dianxianningimprovedamyloidβ-inducedpathologicalcharacteristicspartiallythroughDAF-2/DAF-16insulinlikepathwayintransgenicC.elegans[J].SciRep,2017,7(1):11408.
技術實現思路
本專利技術目的是提供一種藥物化合物，具體涉及一種蜘蛛香提取物單體化合物及其在制備治療阿爾茲海默癥的藥物中的應用。下式(1)所示的蜘蛛香提取物單體化合物或其藥學上可接受的鹽：如式(1)所述化合物或其藥學上可接受的鹽加入藥學上可接受的載體和/或輔料，制成霜劑，膠囊劑，片劑，顆粒劑，溶液劑，散劑，混懸劑的任一種劑型。如式(1)所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療阿爾茲海默癥藥物中的應用。如式(1)所述化合物或其藥學上可接受的鹽為有效成分在制備治療阿爾茲海默癥藥物中的應用。本專利技術以秀麗隱桿線蟲作為阿爾茲海默癥病理模型進行實驗，結果表明：該單體化合物對AD秀麗隱桿線蟲具有顯著的治療作用。表現在對AD秀麗隱桿線蟲肌肉內Aβ過度表達引起的麻痹表型具有顯著的抑制作用，即可以顯著延緩阿爾茲海默癥秀麗隱桿線蟲的麻痹表型。同時該化合物與蜘蛛香水提物相比，抗麻痹藥效顯著提高，具有更高藥用價值。因此，本專利技術提供的蜘蛛香提取物單體化合物具有抗AD的潛力，可在制備治療AD的藥物中應用。具體實施方式下面結合具體實施例進一步詳細描述本專利技術的技術方案，但本專利技術的保護范圍不局限于以下所述。實施例一、蜘蛛香提取物單體化合物的提取方法取蜘蛛香(Valerianajatamansi)的干燥根部(20.0kg)，粉碎后用95％乙醇浸泡四次，每次七天，得到乙醇總浸膏1332g。將其混懸于1.5L的蒸餾水中，再分別用乙酸乙酯(EtOAc)和正丁醇(n-BuOH)萃取四次，得到乙酸乙酯萃取物409g。乙酸乙酯萃取物用硅膠柱層析分離，流動相為石油醚-丙酮(40:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1)，再利用TLC薄層色譜展開，合并相似部分，最終得到6個部分。取10:1部分(20.0g)利用硅膠柱色譜分離，以氯仿-乙酸乙酯100:1洗脫，如式(1)所述化合物(60mg)。實施例二、蜘蛛香延緩AD秀麗隱桿線蟲的肌肉麻痹1.生物材料(1)AD線蟲株系CL4176購自CaenorhabditisGeneticsCenter(CGC)；為轉基因品系，在25℃溫度誘導下肌肉特異性表達人類Aβ1-42，Aβ1-42在肌肉組織聚集，最終導致線蟲麻痹，本實施例采用秀麗線蟲CL4176株系作為篩選抗AD藥物的病理模型。(2)大腸桿菌OP50(尿嘧啶滲漏突變株)，購自CaenorhabditisGeneticsCenter(CGC)，作為秀麗隱桿線蟲的食物。2.試劑(1)固體NGM(NematodeGrowthMedium)培養基成分與制作(以1升為例)：成分含量NaCl3.00gK本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.下式(Ⅰ)所示的蜘蛛香提取物單體化合物或其藥學上可接受的鹽：
【技術特征摘要】
1.下式(Ⅰ)所示的蜘蛛香提取物單體化合物或其藥學上可接受的鹽：2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物或其藥學上可接受的鹽加入藥學上可接受的載體和/或輔料，制成霜...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李紅玉，王寧波，支德娟，李洋，戴治娟，何玉紅，
申請(專利權)人：蘭州大學，
類型：發明
國別省市：甘肅,62
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