一種用于預防和治療帕金森癥的物質及用途制造技術

本發明專利技術公開一種用于預防和治療帕金森癥的物質及用途。該物質為橡膠樹的種子的脂溶性部分的不皂化物，可以應用到藥品、保健食品、食品中，用于帕金森癥患者的治療與輔助治療。帕金森癥患者每日通過服用或者食用添加了該物質的藥品、保健食品、食品即可獲得良好的治療與輔助治療效果。

Substances and uses for the prevention and treatment of Parkinson's disease

The invention discloses a substance for preventing and treating Parkinson's disease and its use. This substance is unsaponifiable in the fat-soluble part of rubber tree seeds. It can be applied to medicines, health food and food for the treatment and adjuvant treatment of Parkinson's disease. Parkinson's disease patients can get good treatment and adjuvant therapeutic effect by taking or eating medicines, health food and food added with the substance every day.

【技術實現步驟摘要】
一種用于預防和治療帕金森癥的物質及用途
本專利技術屬于生物醫藥領域，具體的說本專利技術涉及一種針對帕金森癥患者進行治療與輔助治療的物質（橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物）及用途。
技術介紹
近年來，隨著帕金森癥（Parkinsondisease，PD）發病率的日益升高，對人類的健康構成了嚴重威脅，目前帕金森癥的確切病因仍不清楚，預防意識淡薄，常常延誤治療。而我國每年新發患者達10萬以上，我國現有帕金森癥患者人數約200萬，這也是我國當今社會人群主要面臨的重要公共衛生問題之一。帕金森癥起病隱襲，進展緩慢。首發癥狀通常是一側肢體的震顫或活動笨拙，進而累及對側肢體。臨床上主要表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙。近年來人們越來越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀也是帕金森癥患者常見的主訴，它們對患者生活質量的影響甚至超過運動癥狀。目前，藥物治療是帕金森癥最主要的治療手段。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物，雖有療效，但不少病人因副作用大而被迫停藥，或因久服，藥效漸減，且不能控制病情的自然發展。因此，帕金森患者需要一種無副作用，并且可以長期服用，既能緩解癥狀，也能延緩病情發展的物質來提高帕金森患者的生活質量。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種針對帕金森癥患者進行治療與輔助治療的物質（橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物）及用途。該物質為橡膠樹的種子的脂溶性部分的不皂化物，可以應用到藥品、保健食品、食品中，用于帕金森癥患者的治療與輔助治療。帕金森癥患者每日通過服用或者食用添加了該物質的藥品、保健食品、食品即可獲得良好的緩解癥狀、延緩病情發展的效果。為了實現本專利技術的上述目的，本專利技術提供了如下的技術方案：橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物，該橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物由下述方法種制備而得：以新鮮橡膠樹種子為原料，烘干脫殼之后，制備種仁，種仁通過機械擠壓法、溶劑浸出法、超臨界萃取法中的一種或幾種制得橡膠樹種子的脂溶物，以橡膠樹種子的脂溶物為原料，加入過量的氫氧化鉀-乙醇溶液進行皂化反應，皂化反應結束之后，在真空條件下，加熱回收乙醇，之后加入不皂化物萃取劑乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6號溶劑中的一種進行萃取，分離出上層萃取液，在真空條件下二次加熱，回收萃取劑，剩余的液態物質為橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物。本專利技術同時提供了含有治療有效量的橡膠樹種子脂溶性部分的不皂化物和藥學上可接受的載體的藥物組合物。以及，保健食品，由橡膠樹種子脂溶性部分的不皂化物和保健食品常用載體所組成。和，食品，由橡膠樹種子脂溶性部分的不皂化物和食品常用載體所組成。本專利技術還提供了橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物在制備治療或輔助治療帕金森癥疾病的藥物中的應用。如所述的應用，其中橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物作為藥物唯一活性成分。本專利技術此外還提供了橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物在制備治療或輔助治療帕金森癥疾病的保健食品中的應用。如所述的應用，其中橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物為保健食品的唯一活性成分。本專利技術另外還提供了橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物在制備輔助治療帕金森癥疾病的食品中的應用。如所述的應用，其中橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物為食品的唯一活性成分。根據帕金森癥動物模型的實驗數據，以及其它的實驗數據，與現有的針對帕金森癥患者進行治療與輔助治療的藥品相比，本專利技術具有如下優點：（1）橡膠樹種子脂溶性物質沒有毒副作用，可以供帕金森患者長期使用，能夠延緩病情的發展；（2）帕金森患者起病隱襲，不易察覺，常常延誤治療，然而橡膠樹種子脂溶性物質對帕金森癥本身就有預防的效果，所以未發病時就可以適當服用，起到預防的作用；（3）經臨床實驗證明，帕金森癥患者每日通過服用或者食用了添加該脂溶性物質直接制成的藥物、保健食品或食品，能有效改善帕金森癥所致的震顫、行動障礙等癥狀；且能緩解病程，改善患者的睡眠障礙，可明顯改善帕金森癥患者的生活質量。具體實施方式下面結合本專利技術的實施例來對本專利技術做進一步說明，但并不以此來限定本專利技術的內容。實施例1本實例為探究本專利技術物質對百草枯（Paraquat）（PQ）致PD模型小鼠的影響。本實例分為4個組，其中空白對照組每天1次灌胃蒸餾水10ml/kg，每周1次腹腔注射生理鹽水10ml/kg；其余3組每周1次腹腔注射PQ，10mg/kg，且每天灌胃一次秋水仙堿，按成人給藥量的4倍，即0.2mg/kg，連續6周造模給藥；造模完成后，陽性對照組每天灌胃1次美多芭，相當于人體推薦量的7.5倍，即按125mg/kg劑量給藥，持續給藥至造模后一周；本發制備物質的給藥劑量為166.7mg/kg.BW，相當于人體推薦量的10倍，灌胃給藥，持續給藥至造模后一周。在相同條件下飼養，觀察小鼠的行為學改變。分別進行轉棒實驗和自主活動測試實驗，觀察指標如表1所示。具體的實驗步驟如下：1試藥、樣品和動物1.1試藥：百草枯（Paraquat）（PQ），批號：090511，山東僑昌化學有限公司生產；秋水仙堿，0.5mg/片，批號：090207，西雙版納藥業有限公司生產；美多芭，250mg/片，批號：SH0784，上海羅氏制藥有限公司生產；DAB試劑盒，批號：09043，購自武漢博士德生物有限公司；TH抗體1抗，批號：090516，購自武漢博士德生物有限公司，其余試劑均為市售分析純。1.2供試樣品制備方法：以100kg新鮮橡膠樹種子為原料，烘干脫殼之后，制備種仁40kg。種仁物料在熱到80-100℃，然后經過靜態的擠壓，壓力為50MPa，擠出12kg液態物質即為本專利技術的物質橡膠樹種子脂溶性部分的不皂化物。以10kg橡膠樹種子的脂溶物為原料，加入10kg氫氧化鉀-乙醇溶液進行皂化反應，氫氧化鉀在乙醇中的質量百分比濃度為22%。皂化反應結束之后，0.01atm真空條件下，加熱至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙醚作為不皂化物萃取劑萃取，分離出上層萃取液，在0.01atm真空條件下，加熱至85℃回收萃取劑，得到400g液態物質,即為本專利技術的橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物。1.3實驗動物：昆明種小鼠，SPF級，28.0±2.0g，雌雄各半，動物許可證號為：SCXK（魯）2012-0015。2實驗方法2.1造模與給藥：取昆明小鼠80只，體重：28.0±2.0g，雌雄各半，適應1周后隨機分為4組，分別為：空白對照組、模型組、陽性對照組、本專利技術劑量組，每組20只，共4組。其中空白對照組每天1次灌胃蒸餾水10ml/kg，每周1次腹腔注射生理鹽水10ml/kg；其余3組每周1次腹腔注射PQ，10mg/kg，且每天灌胃一次秋水仙堿，按成人給藥量的4倍，即0.2mg/kg，連續6周造模給藥；此外，陽性對照組每天灌胃1次美多芭，相當于人體推薦量的7.5倍，即按125mg/kg劑量給藥，持續給藥至造模后一周；本專利技術物人體推薦量為1.5g/日，按成人60kg體重計，相當于每日每公斤體重推薦量為25.0mg。給藥劑量為250.0mg/kg.BW，相當于人體推薦量的10倍，灌胃給藥，持續給藥至造模后一周。在相同條件下飼養，觀察小鼠的行為學改變。2.2指標觀察2.2.1轉棒實驗正常小鼠具有攀爬能力，這需要適當的握力于運動協調性，我們采用轉棒實驗來檢測小鼠給予PQ后的運動功能障礙本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物，其特征在于該橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物由下述方法制備而得：以新鮮橡膠樹種子為原料，烘干脫殼之后，制備種仁，種仁通過機械擠壓法、溶劑浸出法、超臨界萃取法中的一種或幾種制得橡膠樹種子的脂溶物，然后以橡膠樹種子的脂溶物為原料，加入過量的氫氧化鉀?乙醇溶液進行皂化反應，皂化反應結束之后，在真空條件下，加熱回收乙醇，之后加入不皂化物萃取劑進行萃取，所選萃取劑為乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6號溶劑中的一種，分離出上層萃取液，在真空條件下二次加熱，回收萃取劑，剩余的液態物質為橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物。

【技術特征摘要】
1.橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物，其特征在于該橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物由下述方法制備而得：以新鮮橡膠樹種子為原料，烘干脫殼之后，制備種仁，種仁通過機械擠壓法、溶劑浸出法、超臨界萃取法中的一種或幾種制得橡膠樹種子的脂溶物，然后以橡膠樹種子的脂溶物為原料，加入過量的氫氧化鉀-乙醇溶液進行皂化反應，皂化反應結束之后，在真空條件下，加熱回收乙醇，之后加入不皂化物萃取劑進行萃取，所選萃取劑為乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6號溶劑中的一種，分離出上層萃取液，在真空條件下二次加熱，回收萃取劑，剩余的液態物質為橡膠樹種子的脂溶性部分的不皂化物。2.含有治療有效量的權利要求1所述的橡膠樹種子脂溶性部分的不皂化物和藥學上可接受的載體的藥物組合物。3.保健食品，由權利要求1所述的橡...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王蕊，朱義鑫，王冬琳，楊衛美，王云祥，范靖卓，潘萬欣，陳一杰，候俊毅，王云，
申請(專利權)人：西雙版納華坤生物科技有限責任公司，
類型：發明
國別省市：云南,53