使用法尼基轉移酶抑制劑治療癌癥的方法技術

本發明專利技術涉及癌癥療法領域。具體地，提供了使用法尼基轉移酶抑制劑(FTI)治療癌癥，例如，外周T細胞淋巴瘤(“PTCL”)的方法，其包括基于基因表達特征確定所述對象是否可能對FTI治療起反應。

Treatment of Cancer with Farnicyltransferase Inhibitors

【技術實現步驟摘要】
使用法尼基轉移酶抑制劑治療癌癥的方法
本專利技術涉及癌癥療法領域。具體地，提供了使用法尼基轉移酶抑制劑治療癌癥的方法。專利技術背景在癌癥患者的臨床管理中，通過劃分患者群體來改善治療反應比率變得越來越有價值。法尼基轉移酶抑制劑(FTI)是在癌癥，如外周T細胞淋巴瘤(“PTCL”)的治療中具有應用的治療劑。然而，患者對FTI治療的反應不同。因此，對于預測患有癌癥的對象對FTI治療的反應的方法或者對于FTI治療選擇癌癥患者的方法的需要是仍未滿足的。本文所提供的方法和組合物滿足這些需要并且提供了其它相關優勢。專利技術概述本文提供了治療對象中表達CXCL12的癌癥的方法，其包括向患有表達CXCL12的癌癥的對象施用治療有效量的FTI。本文還提供了預測患有癌癥的對象對FTI治療的反應的方法，選擇用于FTI治療的癌癥患者的方法，對FTI治療劃分癌癥患者的方法和提高癌癥患者群體對FTI治療的反應的方法。在一些實施方式中，所述方法包括分析來自患有癌癥的對象的樣品以確定在向所述對象施用FTI之前所述對象患有表達CXCL12的癌癥。在一些實施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具體的實施方式中，所述癌癥是鼻咽癌。在具體的實施方式中，所述癌癥是EBV相關鼻咽癌。在具體的實施方式中，所述癌癥是食道癌。在具體的實施方式中，所述癌癥是卵巢癌。在具體的實施方式中，所述癌癥是肉瘤。在具體的實施方式中，所述癌癥是乳腺癌。在某些實施方式中，所述癌癥是胰腺癌。在具體的實施方式中，所述胰腺癌是局部晚期胰腺癌。在一些實施方式中，所述癌癥是血液學癌癥。在某些實施方式中，所述癌癥是淋巴瘤。在具體的實施方式中，所述淋巴瘤是皮膚T-細胞淋巴瘤(CTCL)。在某些實施方式中，所述癌癥是白血病。在具體的實施方式中，所述白血病是急性髓細胞性白血病(AML)。在具體的實施方式中，所述白血病是T細胞急性淋巴母細胞性白血病(T-ALL)。在具體的實施方式中，所述白血病是慢性粒性白血病(CML)。本文提供了治療對象中表達CXCL12的淋巴瘤的方法，其包括向患有表達CXCL12的淋巴瘤的對象施用治療有效量的FTI。本文還提供了預測患有淋巴瘤的對象對FTI治療的反應的方法，選擇用于FTI治療的淋巴瘤患者的方法，對FTI治療劃分淋巴瘤患者的方法和提高淋巴瘤患者群體對FTI治療的反應的方法。在一些實施方式中，所述方法包括分析來自患有淋巴瘤的對象的樣品以確定在向所述對象施用FTI之前所述對象患有表達CXCL12的淋巴瘤。在一些實施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具體的實施方式中，所述淋巴瘤是EBV相關淋巴瘤。在具體的實施方式中，所述淋巴瘤是血管免疫母細胞性T-細胞淋巴瘤(AITL)。在具體的實施方式中，所述淋巴瘤是CTCL。本文提供了治療對象中表達CXCL12的白血病的方法，其包括向患有表達CXCL12的白血病的對象施用治療有效量的FTI。本文還提供了預測患有白血病的對象對FTI治療的反應的方法，選擇用于FTI治療的白血病患者的方法，對FTI治療劃分白血病患者的方法和提高白血病患者群體對FTI治療的反應的方法。在一些實施方式中，所述方法包括分析來自患有白血病的對象的樣品以確定在向所述對象施用FTI之前所述對象患有表達CXCL12的白血病。在一些實施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具體的實施方式中，所述白血病是T-ALL。在具體的實施方式中，所述白血病是CML。本文提供了治療對象中表達CXCL12的急性髓細胞性白血病(AML)的方法，其包括向患有表達CXCL12的AML的對象施用治療有效量的FTI。本文還提供了預測患有AML的對象對FTI治療的反應的方法，選擇用于FTI治療的AML患者的方法，對FTI治療劃分AML患者的方法和提高AML患者群體對FTI治療的反應的方法。在一些實施方式中，所述方法包括分析來自患有AML的對象的樣品以確定在向所述對象施用FTI之前所述對象患有表達CXCL12的AML。在一些實施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具體的實施方式中，所述AML是新近確診的AML。在具體的實施方式中，所述患有AML的對象是患有高度危險的AML的老年患者。在具體的實施方式中，所述AML是復發性或難治性AML。本文提供了治療對象中AITL的方法，其包括向患有AITL的對象施用治療有效量的FTI。本文還提供了預測患有AITL的對象對FTI治療的反應的方法，選擇用于FTI治療的AITL患者的方法，對FTI治療劃分AITL患者的方法和提高AITL患者群體對FTI治療的反應的方法。在一些實施方式中，所述方法包括分析來自患有AITL的對象的樣品以確定在向所述對象施用FTI之前所述對象具有AITL組織學。在一些實施方式中，所述FTI是替吡法尼。在一些實施方式中，所述AITL組織學的特征在于腫瘤細胞成分。在某些實施方式中，所述腫瘤細胞成分包含來源于濾泡輔助性T細胞的多形中型贅生性細胞。在一些實施方式中，所述AITL組織學的特征在于非腫瘤細胞成分。在某些實施方式中，所述非腫瘤細胞成分包含突出的樹枝狀血管。在某些實施方式中，所述非腫瘤細胞成分包含濾泡樹突狀細胞的增殖。在某些實施方式中，所述非腫瘤細胞成分包括分散的EBV陽性B細胞胚細胞。在某些實施方式中，所述對象已診斷患有AITL。在某些實施方式中，診斷患有AITL包括非腫瘤成分的顯像。在某些實施方式中，診斷患有AITL包括內皮細胞小靜脈增殖的顯像。在某些實施方式中，診斷患有AITL包括檢測以下腫瘤標志物中的一種或多種的存在：CXCL13、CD10、PD1和BCL6。在一些實施方式中，本文所提供的方法包括鑒定來自患有淋巴瘤的對象的樣品中的組織學，并且如果所述對象具有AITL組織學，則向所述對象施用治療有效量的FTI。本文提供了治療對象中表達CXCL12的PTCL的方法，其包括向患有表達CXCL12的PTCL的對象施用治療有效量的FTI。本文還提供了預測患有PTCL的對象對FTI治療的反應的方法，選擇用于FTI治療的PTCL患者的方法，對FTI治療劃分PTCL患者的方法和提高PTCL患者群體對FTI治療的反應的方法。在一些實施方式中，所述方法包括分析來自患有PTCL的對象的樣品以確定在向所述對象施用FTI之前所述對象患有表達CXCL12的PTCL。在一些實施方式中，所述FTI是替吡法尼。在一些實施方式中，所述PTCL是血管免疫母細胞性T-細胞淋巴瘤(AITL)、非特指型PTCL(PTCL-NOS)、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)-間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性、ALCL-ALK陰性、腸病-相關T細胞淋巴瘤、結外自然殺傷細胞(NK)T細胞淋巴瘤-鼻型、肝脾T細胞淋巴瘤或皮下脂膜炎-樣T細胞淋巴瘤。在具體的實施方式中，所述PTCL是AITL或PTCL-NOS。在具體的實施方式中，所述PTCL是AITL。本文提供了治療對象中表達CXCL12的脊髓發育不良綜合征(MDS)的方法，其包括向患有表達CXCL12的MDS的對象施用治療有效量的FTI。本文還提供了預測患有MDS的對象對FTI治療的反應的方法，選擇用于FTI治療的MDS患者的方法，對FTI治療劃分MDS患者的方法和提高MDS患者群體對FTI治療的反應的方法。在一些實施方式中，所述方法包括分析來本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.治療對象中血管免疫母細胞性T?細胞淋巴瘤(AITL)的方法，其包括向所述對象施用治療有效量的替吡法尼。

【技術特征摘要】
2017.02.21 US 62/461,602;2017.05.17 US 62/507,749;1.治療對象中血管免疫母細胞性T-細胞淋巴瘤(AITL)的方法，其包括向所述對象施用治療有效量的替吡法尼。2.根據權利要求1所述的方法，其中所述AITL是復發性或難治性AITL。3.根據權利要求1所述的方法，其中根據所述對象具有顯示出AITL組織學的腫瘤，對所述對象選擇性施用替吡法尼。4.根據權利要求3所述的方法，其中所述AITL組織學的特征在于腫瘤細胞成分。5.根據權利要求4所述的方法，其中所述腫瘤細胞成分包括來源于濾泡輔助性T細胞的多形中型贅生性細胞。6.根據權利要求3所述的方法，其中所述AITL組織學的特征在于非腫瘤細胞成分。7.根據權利要求6所述的方法，其中所述非腫瘤細胞成分包括突出的樹枝狀血管。8.根據權利要求7所述的方法，其中所述非腫瘤細胞成分包括濾泡樹突狀細胞的增殖。9.根據權利要求8所述的方法，其中所述非腫瘤細胞成分包括分散的EBV陽性B細胞胚細胞。10.根據權利要求1所述的方法，其中所述具有AITL的對象為診斷患有AITL。11.根據權利要求10所述的方法，其中診斷患有AITL包括非腫瘤成分的顯像。12.根據權利要求10所述的方法，其中診斷患有AITL包括內皮細胞小靜脈增殖的顯像。13.根據權利要求10所述的方法，其中診斷患有AITL包括檢測以下腫瘤標志物中的一種或多種的存在：CXCL13、CD10、PD1和BCL6。14.根據權利要求1所述的方法，其中口...

【專利技術屬性】
技術研發人員：安東尼奧·瓜爾貝托，凱瑟琳·羅斯·肖爾茲，
申請(專利權)人：庫拉腫瘤學公司，
類型：發明
國別省市：美國,US