一種載藥聚苯胺納米粒及其制備方法技術

本發明專利技術屬于載藥和組織工程生物醫用技術領域，公開了一種載藥聚苯胺納米粒及其制備方法。所述載藥聚苯胺納米粒是在惰性氣氛下，將苯胺低聚體加入到溶解有被載藥物的有機溶劑中反應Ⅰ，接枝上被載藥物，生成苯胺低聚體?被載藥物溶液；再加入溶于相同有機溶液的可降解高分子混合液，攪拌均勻，在30～80℃下加入催化劑脂肪酶或辛酸亞錫進行反應Ⅱ，經過濾、洗滌、干燥制得。本發明專利技術中載藥聚苯胺納米粒具有雙親性，在外界電磁場環境下能夠控制藥物持續穩定釋放，具有生物降解性能、生物相容性好、制備方法簡單、合成簡單等特點。

A drug-loaded polyaniline nanoparticles and its preparation method

【技術實現步驟摘要】
一種載藥聚苯胺納米粒及其制備方法
本專利技術屬于載藥和組織工程生物醫用領域，更具體地，涉及一種載藥聚苯胺納米粒及其制備方法。
技術介紹
納米粒子遞送系統可以通過腫瘤細胞的高通透性和滯留效應(即EPR效應)使得藥物在病灶部位聚集,因而被廣泛應用于化療藥物的靶向輸送.其中磁性納米粒子被認為是非常理想的藥物靶向輸送納米粒子,其比表面積大、化學性質穩定、生物相容性高。傳統的Fe3O4磁性納米粒子屬于金屬氧化物基材料，作為藥物載體需要對納米粒子表面進行化學修飾有利于提高其表面活性,改善其生物相容性.，而且Fe3O4納米粒子容易聚集成團，引發一系列炎癥反應。大分子量的聚苯胺具有良好的生物相容性，在外界電磁場作用下可促進細胞分化、增值和生長，但其溶解性較差，體液環境下不易排出體外。合成一種低聚體苯胺-可降解共聚物作為藥物載體材料既具有傳統磁性納米材料的優勢也具有較好的生物相容性和良好的藥物釋放效率，在載藥和組織工程生物醫用領域具有巨大的潛力。
技術實現思路
為了解決上述現有技術存在的不足和缺點，本專利技術首要目的在于提供一種載藥聚苯胺納米粒。本專利技術的另一目的在于提供一種上述載藥聚苯胺納米粒的制備方法。本專利技術的目的通過下述技術方案來實現：一種載藥聚苯胺納米粒，所述載藥聚苯胺納米粒是在惰性氣氛下，將苯胺低聚體加入到溶解有被載藥物的有機溶劑中反應Ⅰ，接枝上被載藥物，生成苯胺低聚體-被載藥物溶液；再加入溶于相同有機溶液的可降解高分子混合液，攪拌均勻，在30～80℃下加入催化劑脂肪酶或辛酸亞錫進行反應Ⅱ，經過濾、洗滌、干燥制得。優選地，所述的惰性氣氛為氮氣、氬氣或氦氣中的一種以上。優選地，所述的苯胺低聚體為苯胺三聚體、苯胺四聚體、苯胺五聚體、苯胺六聚體、苯胺七聚體或苯胺八聚體。優選地，所述的有機溶劑為乙醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、氯仿、二硫化碳、甲苯、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、苯甲酸或N-甲基吡咯烷酮中的一種以上。優選地，所述的被載藥物為阿霉素、兩性霉素、柔紅霉素、慶大霉素、阿米卡星、地塞米松、前列腺素E1或氟比咯芬乙氧基乙酯中的一種以上。優選地，所述的溶解有被載藥物的有機溶劑中被載藥物的濃度為0.01～50wt％。優選地，所述的苯胺低聚體與被載藥物的質量比為(1～100)：1。優選地，所述的可降解高分子為聚己內酯、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙二醇或上述材料的衍生物。優選地，所述的苯胺低聚體和可降解高分子的質量比為1：(1～100)。優選地，所述催化劑為苯胺低聚體質量的0.1～10wt％。所述的載藥聚苯胺納米粒的制備方法，包括如下具體步驟：S1.將苯胺低聚體溶于有機溶劑中，向其中加入溶解有被載藥物的有機溶劑混合液，攪拌，生苯胺低聚體-被載藥物溶液；S2.向被載藥物溶液中加入溶于有機溶液的可降解高分子混合液，30～80℃下加入催化劑反應，攪拌，反應完成后用去離子水沖洗干凈，真空干燥處理后，制得載藥聚苯胺納米粒。本專利技術中采用脂肪酶或辛酸亞錫作為催化劑，其中，辛酸亞錫與可降解高分子材料的開環聚合機理為：可降解高分子材料中的氧原子與能夠與辛酸亞錫催化劑中錫原子的空軌道配位結合，發生開環反應，從而進一步與苯胺低聚體發生鏈引發和鏈增長。脂肪酶是一類具有多種催化能力的酶，在不同的反應體系中可以發揮不同的活性，在油水界面促進酯水解，而在有機相中可以酶促合成和酯交換。可降解高分子材料本身具有酯基基團，在有機溶劑分散作用下，在脂肪酶的表面發生酯解反應，進一步與苯胺低聚體發生鏈引發和鏈增長反應,整個過程中反應條件比較溫和，效率高，與傳統的催化劑相比，具有極大的優勢。反應過程時如式(1)所示：與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：1.本專利技術以苯胺低聚體作為藥物載體材料基體，在持續穩定高效催化劑作用下，與可降解高分子材料合成一種高產率、粒度分布均勻穩定、具有可導電、可降解的共聚物載藥納米粒。2.本專利技術中載藥聚苯胺納米粒具有雙親性，在外界電磁環境下，能夠控制藥物持續穩定釋放，并且具有生物降解性能和良好的生物相容性。3.本專利技術選用了催化效率高、穩定持續的催化劑，能夠高效的合成粒度分布均勻穩定的共聚物材料。4.本專利技術合成過程簡單、副產物少，反應效率高。具體實施方式下面結合具體實施例進一步說明本專利技術的內容，但不應理解為對本專利技術的限制。實施例11.在N2下，將8g苯胺三聚體溶于100mlDMF中完全溶解，向其中加入50ml已充分溶劑10g阿霉素的DMF混合液，攪拌2h，生成苯胺三聚體-阿霉素溶液。2.向苯胺三聚體-阿霉素溶液中加入30ml已充分溶解的8g聚己內酯(PCL)的DMF混合液，30℃下加入0.1g脂肪酶反應10h，攪拌轉速為300r/min，反應完成后用去離子水沖洗干凈，真空干燥箱50℃干燥24h處理后，制得載藥聚苯胺納米粒。將所得載藥聚苯胺納米粒用于培養乳腺癌細胞(mcf-7)，包封率達到25.8％，表面親水性良好，在合適的電磁場作用下，阿霉素累計釋放效率藥物釋放穩定持久，可達到80％，培養14天后納米粒質量損失為38.1％。實施例21.在He下，將4g苯胺五聚體溶于100ml二氯甲烷中完全溶解，向其中加入100ml已充分溶劑10g慶大霉素的二氯甲烷混合液，攪拌1.5h，生成苯胺五聚體-慶大霉素溶液。2.向苯胺五聚體-慶大霉素溶液中加入50ml已充分溶解10g聚乙二醇(PEG)的二氯甲烷混合液，50℃下加入0.5g脂肪酶反應24h，攪拌轉速為300r/min，反應完成后用去離子水沖洗干凈，真空干燥箱40℃干燥24h處理后，制得載藥聚苯胺納米粒。將得到的載藥聚苯胺納米粒用于培養人骨肉瘤細胞(HOS)，包封率達到28.7％，表面親水性良好，在合適的電磁場作用下，慶大霉素藥物累積釋放率為78.8％，培養3天后，納米粒質量損失量為27.8％。實施例31.在Ar下，將8g苯胺八聚體溶于500mlDMF中完全溶解，向其中加入100ml已充分溶劑2.4g阿霉素的甲苯混合液，攪拌0.5h，生成苯胺八聚體-阿霉素溶液。2.向苯胺八聚體-阿霉素溶液中加入100ml已充分溶解2.4g聚乙烯醇(PVA)甲苯混合液，50℃下加入0.05g辛酸亞錫反應40h，攪拌轉速為450r/min，反應完成后用去離子水沖洗干凈，真空干燥箱50℃干燥24h處理后，制得載藥聚苯胺納米粒。將得到的載藥聚苯胺納米粒用于培養成骨細胞，包封率達到34.2％，表面親水性良好，在合適的電磁場作用下，阿霉素藥物累計釋放率為83.9％，釋放穩定持久，培養28天后，納米粒質量損失量為56.8％。實施例41.在Ar下，將0.4g苯胺四聚體溶于50mlNMP中完全溶解，向其中加入100ml已充分溶劑10g柔紅霉素的二氯甲烷混合液，攪拌1.0h，生成苯胺四聚體-柔紅霉素溶液。2.向苯胺四聚體-柔紅霉素溶液中加入50ml已充分溶劑1.0g的聚乳酸(PLA)NMP混合液，50℃下加入0.25g辛酸亞錫反應35h，攪拌轉速為400r/min，反應完成后用去離子水沖洗干凈，真空干燥箱60℃干燥24h處理后，制得載藥聚苯胺納米粒。將得到的載藥聚苯胺納米粒用于培養人骨肉瘤細胞，包封率達到33.2％，表面親水性良好，在合適的電磁場作用下，柔紅霉素藥物累計釋放率達到78.5％，穩定持久，培養7天后，納米本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.一種載藥聚苯胺納米粒，其特征在于，所述載藥聚苯胺納米粒是在惰性氣氛下，將苯胺低聚體加入到溶解有被載藥物的有機溶劑中反應Ⅰ，接枝上被載藥物，生成苯胺低聚體?被載藥物溶液；再加入溶于相同有機溶液的可降解高分子混合液，攪拌均勻，在30～80℃下加入催化劑脂肪酶或辛酸亞錫進行反應Ⅱ，經過濾、洗滌、干燥制得。

【技術特征摘要】
1.一種載藥聚苯胺納米粒，其特征在于，所述載藥聚苯胺納米粒是在惰性氣氛下，將苯胺低聚體加入到溶解有被載藥物的有機溶劑中反應Ⅰ，接枝上被載藥物，生成苯胺低聚體-被載藥物溶液；再加入溶于相同有機溶液的可降解高分子混合液，攪拌均勻，在30～80℃下加入催化劑脂肪酶或辛酸亞錫進行反應Ⅱ，經過濾、洗滌、干燥制得。2.根據權利要求1所述的載藥聚苯胺納米粒，其特征在于，所述的惰性氣氛為氮氣、氬氣或氦氣。3.根據權利要求1所述的載藥聚苯胺納米粒，其特征在于，所述的苯胺低聚體為苯胺三聚體、苯胺四聚體、苯胺五聚體、苯胺六聚體、苯胺七聚體或苯胺八聚體。4.根據權利要求1所述的載藥聚苯胺納米粒，其特征在于，所述的有機溶劑為乙醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、氯仿、二硫化碳、甲苯、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、苯甲酸或N-甲基吡咯烷酮中的一種以上。5.根據權利要求1所述的載藥聚苯胺納米粒，其特征在于，所述的被載藥物為阿霉素、兩性霉素、柔紅霉素、慶大霉素、阿米卡星、地塞米松、前列腺素E1或氟比咯芬乙氧基乙酯中的一種以上。6.根據權...

【專利技術屬性】
技術研發人員：閔永剛，劉榮濤，王勇，劉屹東，廖松義，張詩洋，龐貽宇，肖天華，
申請(專利權)人：廣東工業大學，東莞華南設計創新院，
類型：發明
國別省市：廣東,44