一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法技術

一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法，屬生物化學制藥領域。原理是：應用腸溶緩釋和堿性可控的堿性緩沖對，及堿性蛋白酶是大分子物質，不被腸道吸收入血無毒副作用的特性；以堿性蛋白酶輔助自體胰蛋白酶去分解腸道消化物，使腸道消化物包裹的尿酸充分裸露，由堿性可控的緩沖對有效而面對面地中和尿酸。達到遏制腸道排出的尿酸隨食物中鈉離子被再度吸收入血的反饋機制，有效阻止血尿酸值持續性攀升而發生過飽和結晶；以及，尿酸結晶不斷累積的惡性循環。維系腸道弱堿性的生理環境，使血尿酸值長年維持在300～350umol/L之間有益的范圍之內，達到人為節流控制尿酸應用量的目的。

A preparation and preparation method for the prevention and treatment of critical hyperuricemia, hyperuricemia and gout

【技術實現步驟摘要】
一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法所屬
本專利技術，涉及一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法；特別是涉及一種生物制品，屬生物化學制藥領域。技術背景在我國，高尿酸血癥和痛風是繼高血壓、高血脂和高血糖之后，出現的第四種慢性常見病。在國外，預防與治療臨界高尿酸、高尿酸血癥和痛風的特效方法，是應用其對抗物質——尿酸氧化酶，以注射形式進行；然而，尿酸氧化酶是異蛋白，雖經化學修飾降低了抗原，但體內注入的方式，仍對體質敏銳人群造成熱原與過敏原反應，形成惡果。國內專利技術200710018951.1，將尿酸氧化酶以口服腸溶方法應用，雖解決了熱原和過敏原反應問題，但尿酸氧化酶是由牛腎、豬肝、產朊圓酵母和假絲酵母等微生物的發酵液獲得，成本高昂。目前，國內既沒有企業大量生產，也沒入國家食品和藥品標準；因此，尿酸氧化酶在國內規模化臨床應用，受到制約。尿酸是內源性強抗氧化劑，維系著體內細胞不被自由氧過度氧化，發生過早的衰弱、老化和變異(癌變)；并且，隨著人體年齡的增大，血中的尿酸量也在逐步遞增，是人長壽命的決定性物質；不僅如此，不超過臨界值的尿酸量，也是維系日常臉像與體態年輕化的特效物質。但人在60歲之前，若血尿酸值持續越過飽和度，就產生了尿酸鹽結晶和結石，危害腎臟與骨關節；因此，尿酸針對人類，是柄極其銳利且典型的雙刃劍。人，不同于其它壽命較低的哺乳類動物，體內沒有專業對抗尿酸的尿酸氧化酶，只有2％其它非專業性針對尿酸的氧化酶群，將尿酸分解為可溶而不可結晶的尿囊素后，代謝出人體。人體尿酸是弱的有機酸，以鈉鹽形式表現，溶解度低，易結晶，由肝臟產生，是唯一的生成口；有兩個排出口，一是腎排出口，占尿酸總排泄量的70％，另一個是腸排出口，占尿酸總排泄量的30％，以維系人體需求尿酸量的供需平衡。高尿酸產生的最基本原因，是富營養和特殊生活習慣；次要原因是因重大疾病等，導致肝中尿酸的代謝酶群持續不斷地被激活，產生了供大于求的尿酸量。若放任不控制這種異常增長的量，則血尿酸值就不斷攀增，以高濃度陸續積蓄于血液，臨床稱這種不正?，F象為高尿酸血癥；而由高尿酸血癥轉化為痛風，是因腎臟不堪排泄過剩尿酸的負荷或障礙，造成了尿酸過飽和結晶的沉積，積聚于高電荷場的骨關節處，所發生非病菌性炎癥的劇烈疼痛。腎臟不堪負荷或障礙，則促發人體代償機能去突破腸道30％的生理性排泄量，而迫使其不斷增加排泄量；一旦腸道被逼迫成了尿酸的主要排出渠道，則腸道的生理環境就由弱堿性轉變為了弱酸性，也就徹底地改變了腸道的原生態生理環境。人體，70％的淋巴免疫系統在腸道，負責生產維生素B，是體內最大的免疫器官；一旦發生障礙，則引發一系列極其復雜的并發癥。西醫藥針對臨界高血尿酸、高尿酸血癥和痛風，是采取先區分出生成過多型、排出過少型及混合型，再以相對應堵或疏的策略去應對。若因肝臟生成強盛，則用別嘌呤、非布司他和托匹司他等化學合成抑制劑，去抑制肝臟中產生尿酸酶群的活力，去強行減少生成量。此舉，不僅造成生成尿酸的前體——黃嘌呤和次黃嘌呤在體內濃度的積累，最終沉淀于腎臟；在損害腎功能的同時，也對肝、脾、心、胰臟及骨髓等，產生慢性中毒反應。臨床最常見，如發生皮疹、肝區疼痛、全身顫抖、心跳加快、嗜睡和耳鳴等等；以及，轉氨酶升高等癥狀。體質弱或年齡大者，若長期服用化學合成抑制劑，易造成肝與腎細胞損傷，最終致倆器官衰竭，形成更大的禍患；而且，化學合成抑制劑抑制了這群酶的活力，其它酶群的活力就勢必優勢發展，強行打亂了相對正常的生理平衡，產生了連鎖的不良反應而雪上加霜；例如，發生高血脂癥、心臟功能異常等。更有甚，一旦停服或中斷服用化學合成抑制劑，體內大量淤積的黃嘌呤和次黃嘌呤就迅速生成尿酸，使血尿酸值飆升反噬。這，就是服用化學合成抑制劑，去強行抑制肝臟中的酶生成尿酸，所體會到的按下葫蘆起了瓢的狀況；因此，強行抑制肝臟中的酶生成尿酸，是典型鯀治水的堵洪水之法，結果是揚湯止沸徒勞而無益。生成尿酸多，就如同暴漲洪水。這暴漲的洪水，實際上是生命之水，利大而弊??；若強行淤堵則造成崩堤的巨大災害。極其明顯，強堵不明智，必須以大禹治水之法，采取泄的方法予以針對。但泄，要泄的機智；否則，也發生按下葫蘆起了瓢的狀況。泄有兩個出口，西醫藥針對排出過少型，是采取單一的腎排出口。具體是用苯溴馬隆和丙磺舒等的化學合成抑制劑，去抑制腎臟腎小管對尿酸的重吸收，而強行增大尿酸的排泄量；但，人為強行增大的排泄量，打破了腎臟固有的生理性排泄機能，不僅產生腰膝酸軟無力、陽痿、耳鳴、腰疼、困乏、疲勞，及血肌酐值升高等疾患；而且，大量尿酸強行超負荷經腎臟排出時，易附著沉積于腎小管、腎盂和輸尿管內，形成腎結石和輸尿管內結石，而引發腎絞痛及腎功能損害；民間，俗稱這種現象為痛風腎。西醫藥，如果檢測出既是生成多，又是排泄少型，則判定為混合型；就以這兩類化學合成抑制劑輪流上崗，去交替進行抑制，所造成的危害就更加擴大化和復雜化?，F實中，因恐慌急迫的心理，私自用這兩類化學合成抑制劑交替抑制肝與腎中的酶活性，去治療高尿酸血癥和痛風的行為，極其普遍且危險。人體，對化學合成制劑反應大，具體表現在其毒副作用。最直觀的認識是，易造成肝腎損害使轉氨酶與血肌酐等值升高。例如，蛋白分子量巨大，在人體正常生理條件下不能透過腎小球基膜；而一旦因化學合成制劑的毒副作用造成腎損傷，則勢必使腎小球基膜受損而泄漏出蛋白，尿液就呈現出不易消散的大量泡沫和深顏色；以尿微量蛋白法檢測，呈現出肝與腎病變的早期信號及預兆。人體尿酸兩個排出口中的腸排出口，占尿酸總排泄量的30％；其排出尿酸中的很大一部分，伴隨著腸道中攝入食物中的鈉元素被重新再度吸收入血，形成生理性反饋。若已發生高尿酸血癥和痛風，則腎與腸的排泄量就恰好打了一個大大的顛倒值，這是人體代償機制所做出的本能反應；根據這一生理特性，應將目光投放在腸道排出口上。臨床上，除應用以上兩類化學合成的抑制劑外，實際上專項有效應對于弱酸性尿酸的自然性物質非常多。比如，從植物中提取得到的各種有機生物堿，以及自然界存在的各種無機堿；如，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉和氫氧化鉀等等。國內臨床，最基本的方法就是口服枸櫞酸鉀緩釋片和枸櫞酸氫鉀鈉，點滴氫氧化鈉溶液；以及，碳酸氫鈉片等等堿性物質，予以針對性地應用，但實際效果低下。糾其原因，是因腸道中蛋白、淀粉與脂肪類的消化物，被大量過剩尿酸深度酸化，致使腸道菌群失調，在不能生產足量維生素B的同時，也導致腸道分泌腸激酶不足或失活，造成胰蛋白酶未被充分激活發揮其應有的酶解效力；而且，大量過剩尿酸降解胰蛋白酶，致其活力大幅度下降，使腸道消化物不能充分發生生理性分解；因此，有機堿和無機的鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉片；以及，枸櫞酸鉀緩釋片、枸櫞酸氫鉀鈉等等堿性元素，只能在腸道消化物的表面與尿酸發生中和反應，而無法全面深層地與尿酸發生中和反應；造成被腸道消化物包裹的殘剩尿酸，伴隨著腸道消化物中的鈉離子被重新再度吸收入血，形成了源源不斷的生理性反饋；最終，呈現出腸道尿酸不受人為控制的惡劣態勢。不僅如此，若大劑量應用堿性元素，則因其堿性的不可控，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法，其特征在于由腸溶材料、蛋白消化酶、堿性元素、激活劑、清血劑、輔酶和制成品工序，及使用與貯藏方法組成，具體操作步驟如下：/n(1)腸溶材料，是腸溶性高分子纖維素溶液和成品的腸溶性膠囊殼；/n(2)蛋白消化酶，是堿性蛋白消化酶，活力1～200萬u/g；/n(3)堿性元素，是PH7.1～9.0磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀的磷酸緩沖對，及PH7.1～9.0碳酸鈉和碳酸氫鈉的碳酸緩沖對；/n(4)激活劑，是有機的鎂、錳、銅、硒、鍺、鉀和鋅的微量元素；/n(5)清血劑，是有機鍺132的微量元素；/n(6)輔酶，是維生素B6；/n(7)制成品工序/n①灌膠囊/n將堿性蛋白酶，及其重量10～70％PH7.1～9.0磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀的磷酸緩沖對以混合機混勻，加腸溶性高分子纖維素溶液混勻，入噴霧干燥機成黃褐色微粒，待用；將堿性蛋白酶重量0.001～2.0％的維生素B6，及有機鎂、錳、銅、硒、鋅、鉀元素各0.001～0.5％，以及0.001～1.0％的有機鍺元素以混合機混勻，加腸溶性高分子纖維素溶液混勻，入噴霧干燥機成白色微粒，待用；黃褐色與白色微粒按1∶1～6比例入混合機混勻，灌入腸溶型膠囊為成品；/n②制食品/n將堿性蛋白酶，及其重量10～70％PH7.1～9.0碳酸鈉和碳酸氫鈉的緩沖對入混合機混勻，加腸溶性高分子纖維素溶液潤濕混勻，以顆粒機制成黃褐色小顆粒，入烘干機25～30℃烘干，待用；將堿性蛋白酶重量的0.001～2.0％維生素B6，及有機鎂、錳、銅、硒、鋅、鉀元素各0.001～0.5％，以及0.001～1.0％的有機鍺元素入混合機混勻，加腸溶性高分子纖維素溶液潤濕混勻，以顆粒機制成白色小顆粒，入烘干機以35～55℃烘干，待用；黃褐色與白色小顆粒按1∶1～6比例入混合機混勻，加腸溶性高分子纖維素溶液潤濕混勻，以制片機和制丸機制成片和球狀，入烘干機30～37℃烘干，入包衣機以腸溶性高分子纖維素溶液包膜為成品；/n(8)使用與貯藏方法/n膠囊，一日三次餐前服用，每次1～5粒；食品，一日三次餐前食用，每次1～5片/顆；膠囊與食品5℃下貯藏保質期18個月，25℃下貯藏保質期＞6個月。/n...

【技術特征摘要】
1.一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法，其特征在于由腸溶材料、蛋白消化酶、堿性元素、激活劑、清血劑、輔酶和制成品工序，及使用與貯藏方法組成，具體操作步驟如下：
(1)腸溶材料，是腸溶性高分子纖維素溶液和成品的腸溶性膠囊殼；
(2)蛋白消化酶，是堿性蛋白消化酶，活力1～200萬u/g；
(3)堿性元素，是PH7.1～9.0磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀的磷酸緩沖對，及PH7.1～9.0碳酸鈉和碳酸氫鈉的碳酸緩沖對；
(4)激活劑，是有機的鎂、錳、銅、硒、鍺、鉀和鋅的微量元素；
(5)清血劑，是有機鍺132的微量元素；
(6)輔酶，是維生素B6；
(7)制成品工序
①灌膠囊
將堿性蛋白酶，及其重量10～70％PH7.1～9.0磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀的磷酸緩沖對以混合機混勻，加腸溶性高分子纖維素溶液混勻，入噴霧干燥機成黃褐色微粒，待用；將堿性蛋白酶重量0.001～2.0％的維生素B6，及有機鎂、錳、銅、硒、鋅、鉀元素各0.001～0.5％，以及0.001～1.0％的有機鍺元素以...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王昌勇，
申請(專利權)人：王昌勇，
類型：發明
國別省市：甘肅;62