一種復(fù)合型吸附劑及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于吸附材料領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)合型吸附劑及其制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)提供的復(fù)合型吸附劑包括：多糖類載體和接枝在所述多糖類載體上的十六烷基和多粘菌素B。本發(fā)明專利技術(shù)采用多糖類材料為吸附劑載體，其親水性、血液相容性十分優(yōu)異，因此后續(xù)無(wú)需再對(duì)材料進(jìn)行包膜，避免了由于包膜不穩(wěn)定所引起的一系列問(wèn)題；同時(shí)，本發(fā)明專利技術(shù)通過(guò)在載體上接枝固載十六烷基和多粘菌素B，可使吸附劑對(duì)血液中的內(nèi)毒素和炎癥因子具有良好的吸附選擇性，實(shí)際使用過(guò)程中，本發(fā)明專利技術(shù)提供的吸附劑對(duì)血液中的雜蛋白吸附很少，可有效降低雜蛋白對(duì)吸附容量的侵占，提升內(nèi)毒素和炎癥因子的吸附去除效果，在內(nèi)毒素血癥治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種復(fù)合型吸附劑及其制備方法
本專利技術(shù)屬于吸附材料領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)合型吸附劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
內(nèi)毒素血癥是由于血中細(xì)菌或病灶內(nèi)細(xì)菌釋放出大量?jī)?nèi)毒素至血液，或輸入大量?jī)?nèi)毒素污染的液體而引起的一種病理生理表現(xiàn)，通常導(dǎo)致膿毒血癥、多器官功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血等一系列病死率極高的并發(fā)癥。其雖然由細(xì)菌感染引發(fā)但是隨著機(jī)體對(duì)感染因素的反應(yīng)，炎癥因子等的釋放在疾病發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。血液灌流利用內(nèi)毒素吸附劑可以用于清除相關(guān)患者體內(nèi)的內(nèi)毒素，達(dá)到緩解相關(guān)癥狀，提高患者存活率的目的。目前，血液灌流用的內(nèi)毒素吸附劑多采用活性炭或聚苯乙烯類大孔吸附樹(shù)脂為載體，活化固載多粘菌素、聚賴氨酸等功能基，實(shí)現(xiàn)內(nèi)毒素吸附。其中活性炭載體微粒脫落難以控制，且活化接枝困難；聚苯乙烯類吸附樹(shù)脂多采用氯甲醚活化、硝基苯溶脹，不可避免導(dǎo)致強(qiáng)烈刺激性和致癌性的氯甲醚和硝基苯殘留，對(duì)吸附劑安全性和患者健康產(chǎn)生影響。且上述兩種載體由于其本身血液相容性較差，需要包膜處理，為不影響吸附效果，包膜均較薄，而這不可避免的導(dǎo)致膜片存在崩解脫落的風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)生微粒污染。此外，在內(nèi)毒素血癥病情發(fā)展過(guò)程中，除去內(nèi)毒素的影響外，機(jī)體應(yīng)對(duì)感染反應(yīng)產(chǎn)生的一系列炎癥因子的作用不容忽視。而目前針對(duì)內(nèi)毒素血癥所開(kāi)發(fā)的吸附劑大多只針對(duì)內(nèi)毒素的去除，忽視了爆發(fā)性的炎癥因子的影響，所以臨床治療效果有限。綜上考慮，開(kāi)發(fā)一種具備良好血液相容性，且可實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)毒素和炎癥因子綜合吸附去除的血液凈化吸附劑，對(duì)于內(nèi)毒素血癥的治療具有十分重要的意義。專利技術(shù)內(nèi)容有鑒于此，本專利技術(shù)的目的在于提供一種復(fù)合型吸附劑及其制備方法，本專利技術(shù)提供的吸附劑具有良好血液相容性，且可實(shí)現(xiàn)對(duì)血液中內(nèi)毒素和炎癥因子的綜合吸附去除。本專利技術(shù)提供了一種復(fù)合型吸附劑，包括：多糖類載體和接枝在所述多糖類載體上的十六烷基和多粘菌素B。優(yōu)選的，所述多糖類載體包括葡聚糖微球和/或纖維素微球。優(yōu)選的，所述多糖類載體的平均粒徑為380～1200μm。本專利技術(shù)提供了一種復(fù)合型吸附劑的制備方法，包括以下步驟：a)對(duì)多糖類載體的羥基進(jìn)行環(huán)氧活化，得到環(huán)氧活化多糖類載體；b)將所述環(huán)氧活化多糖類載體、十六胺和硫酸多粘菌素B在溶劑中混合反應(yīng)，得到復(fù)合型吸附劑。優(yōu)選的，所述步驟a)具體包括：在堿性條件下，多糖類載體和環(huán)氧氯丙烷在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到環(huán)氧活化多糖類載體。優(yōu)選的，步驟a)中，所述溶劑為二甲基亞砜。優(yōu)選的，步驟a)中，所述反應(yīng)的溫度為40～60℃；所述反應(yīng)的時(shí)間為2～8h。優(yōu)選的，步驟b)中，所述十六胺和硫酸多粘菌素B的摩爾比為1：(0.2～5)。優(yōu)選的，步驟b)中，所述十六胺與溶劑的用量比為(0.1～0.5)mol：1L；所述硫酸多粘菌素B與溶劑的用量比為(0.1～0.5)mol：1L。優(yōu)選的，步驟b)中，所述混合反應(yīng)的溫度為30～40℃；所述混合反應(yīng)的時(shí)間為12～48h。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)提供了一種復(fù)合型吸附劑及其制備方法。本專利技術(shù)提供的復(fù)合型吸附劑包括：多糖類載體和接枝在所述多糖類載體上的十六烷基和多粘菌素B。本專利技術(shù)采用多糖類材料為吸附劑載體，其親水性、血液相容性十分優(yōu)異，因此后續(xù)無(wú)需再對(duì)材料進(jìn)行包膜，避免了由于包膜不穩(wěn)定所引起的一系列問(wèn)題；同時(shí)，本專利技術(shù)通過(guò)在載體上接枝固載十六烷基和多粘菌素B，可使吸附劑對(duì)血液中的內(nèi)毒素和炎癥因子具有良好的吸附選擇性，實(shí)際使用過(guò)程中，本專利技術(shù)提供的吸附劑對(duì)血液中的雜蛋白吸附很少，可有效降低雜蛋白對(duì)吸附容量的侵占，提升內(nèi)毒素和炎癥因子的吸附去除效果。本專利技術(shù)提供的復(fù)合型吸附劑具有良好血液相容性和內(nèi)毒素、炎癥因子吸附去除能力，在內(nèi)毒素血癥治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。具體實(shí)施方式下面對(duì)本專利技術(shù)實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本專利技術(shù)中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本專利技術(shù)保護(hù)的范圍。本專利技術(shù)提供了一種復(fù)合型吸附劑，包括：多糖類載體和接枝在所述多糖類載體上的十六烷基和多粘菌素B。本專利技術(shù)提供的復(fù)合型吸附劑包括多糖類載體和接枝在所述多糖類載體上的十六烷基和多粘菌素B。其中，所述多糖類載體優(yōu)選包括葡聚糖微球和/或纖維素微球；所述多糖類載體的平均粒徑優(yōu)選為380～1200μm，更優(yōu)選為450～800μm，具體可為450μm、460μm、470μm、480μm、490μm、500μm、510μm、520μm、530μm、540μm、550μm、560μm、570μm、580μm、590μm、600μm、610μm、620μm、630μm、640μm、650μm、660μm、670μm、680μm、690μm、700μm、710μm、720μm、730μm、740μm、750μm、760μm、770μm、780μm、790μm或800μm；所述多糖類載體的截留分子量?jī)?yōu)選為30～70kDa，更優(yōu)選為40～60kDa，具體可為40kDa、45kDa、50kDa、55kDa或60kDa；所述纖維素微球的固含量?jī)?yōu)選在15～40g/dL，具體可為15g/dL、20g/dL、25g/dL、30g/dL、35g/dL或40g/dL；所述葡聚糖微球的得水值優(yōu)選為2～10g/g，具體可為2g/g、3g/g、4g/g、5g/g、6g/g、7g/g、8g/g、9g/g或10g/g。在本專利技術(shù)中，所述纖維素微球的固含量是指纖維素微球干燥恒重質(zhì)量與濕真體積的比值；所述濕真體積是指纖維素微球本身的固有體積，不包括微球顆粒間的空隙體積。在本專利技術(shù)中，所述十六烷基和多粘菌素B在多糖類載體上競(jìng)爭(zhēng)固載，其在多糖類載體上的合計(jì)固載量?jī)?yōu)選為30～200μmol/mL，更優(yōu)選為50～160μmol/mL，具體可為50μmol/mL、55μmol/mL、60μmol/mL、65μmol/mL、70μmol/mL、75μmol/mL、80μmol/mL、85μmol/mL、90μmol/mL、95μmol/mL、100μmol/mL、105μmol/mL、110μmol/mL、115μmol/mL、120μmol/mL、125μmol/mL、130μmol/mL、140μmol/mL、145μmol/mL、150μmol/mL、155μmol/mL或160μmol/mL。在本專利技術(shù)中，所述十六烷基和多粘菌素B在多糖類載體上的固載摩爾比優(yōu)選為1：(0.1～10)，具體可為1:0.1、1:0.3、1:0.5、1:0.8、1:0.87、1:0.9、1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.34、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:6、1:7、1:7.61、1:8、1:9或1:10；所述十六烷基在多糖類載體上的具體固載量可以為10μmol/mL、15μmol/mL、17.4μmol/mL、20μmol/mL、21.2μmol/mL、25μmol/mL、30μmol/本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種復(fù)合型吸附劑，包括：多糖類載體和接枝在所述多糖類載體上的十六烷基和多粘菌素B。/n

【技術(shù)特征摘要】
1.一種復(fù)合型吸附劑，包括：多糖類載體和接枝在所述多糖類載體上的十六烷基和多粘菌素B。


2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合型吸附劑，其特征在于，所述多糖類載體包括葡聚糖微球和/或纖維素微球。


3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合型吸附劑，其特征在于，所述多糖類載體的平均粒徑為380～1200μm。


4.一種復(fù)合型吸附劑的制備方法，包括以下步驟：
a)對(duì)多糖類載體的羥基進(jìn)行環(huán)氧活化，得到環(huán)氧活化多糖類載體；
b)將所述環(huán)氧活化多糖類載體、十六胺和硫酸多粘菌素B在溶劑中混合反應(yīng)，得到復(fù)合型吸附劑。


5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)具體包括：
在堿性條件下，多糖類載體和環(huán)氧氯丙烷在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到環(huán)氧活化多糖類載體。<...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：于之淵，薛云燕，李凱，吳春鳳，郭楊柳，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：威海威高生命科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：山東;37