鑒于在血液樣本中所測到的葡萄糖區(qū)別于在用于檢驗(yàn)進(jìn)行這種測
量的光學(xué)儀器的對照溶液中所測到的葡萄糖。本發(fā)明專利技術(shù)涉及用以區(qū)分對對
照溶液所做的葡萄糖測量和對血液樣本所做的葡萄糖測量的、含有可通
過光學(xué)儀器識別的標(biāo)記物質(zhì)的對照溶液。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)主要涉及使用光學(xué)儀器測量生物液體如全血樣本中的分析物。這種儀器通常使用溶液來加以檢驗(yàn)，所述的檢驗(yàn)溶液模擬平常的生物樣本并含有已知量的分析物。本專利技術(shù)涉及對作為檢驗(yàn)溶液的樣本，即通常被稱為對照溶液的鑒別。更特別地，本專利技術(shù)涉及防止光學(xué)儀器在它們所保存的測量歷史中包括對對照溶液中的分析物所做的測量。也就是說，避免當(dāng)保存的歷史不能準(zhǔn)確地報告此前所測量的樣本內(nèi)容時卻將用對照溶液得到的結(jié)果包括在內(nèi)時可能發(fā)生的錯誤。
技術(shù)介紹
對生物液體中的分析物的定量測定在診斷和治療醫(yī)學(xué)問題方面非常重要，比如測量生物液體中的葡萄糖水平對糖尿病患者來說很重要。本專利技術(shù)描述并被應(yīng)用于測量血液樣本中的葡萄糖。當(dāng)然，本專利技術(shù)也可以用于可用光學(xué)儀器測量的其他分析物。電化學(xué)和光學(xué)方法都可以用來測量血液中的葡萄糖含量。本專利技術(shù)涉及光學(xué)測量。血液中的葡萄糖發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而顯現(xiàn)的顏色變化能用幾種類型的儀器來光學(xué)地測量，包括漫反射系數(shù)、透射率、吸光度、漫透射率、總透射率測量等。例如，美國專利US5,611,999和US6,181,417所描述的方法中使用了漫反射系數(shù)測量。發(fā)光二級管(LED)的光射到與血液接觸并且顯現(xiàn)光學(xué)可測性響應(yīng)的基質(zhì)上。反射的光射到光電探測器，在其中測量接受到的光的量，并與血液樣本中葡萄糖的量相聯(lián)系。在下面的實(shí)施例中使用了光的吸光度。已有幾種類型的化學(xué)反應(yīng)被用于引起可通過光學(xué)儀器進(jìn)行檢測的變化。這些反應(yīng)包括葡萄糖與葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶的反應(yīng)以顯現(xiàn)可指示所檢驗(yàn)樣本中的葡萄糖的量的顏色。參見例如美國專利US4,689,309。只要對樣本中的葡萄糖的響應(yīng)是光學(xué)儀器可檢測的，那么本專利技術(shù)不局限于用于測定血液中葡萄糖的量的化學(xué)反應(yīng)的類型。為了確保準(zhǔn)確測量，用含已知量的葡萄糖的對照溶液檢驗(yàn)儀器的適當(dāng)運(yùn)行。對照溶液組合物已是許多專利和出版物的主題。代表性的是美國專利US 3,920,580、美國專利US 4,572,899、美國專利US4,729,959、美國專利US 5,028,542、美國專利US 5,605,837、WO93/21928、WO95/13535和WO95/13536。使用含血清的對照溶液的同時，最近更多的專利已經(jīng)關(guān)注用無血清的溶液代替基于血清的對照溶液，因?yàn)闊o血清的溶液比含血清的溶液更加一致和穩(wěn)定。如果要準(zhǔn)確地測量葡萄糖，對照溶液應(yīng)與血液表現(xiàn)方式相似。顯然要求組合物必須在使用前冗長的保存期內(nèi)保持穩(wěn)定。此外，組合物必須允許葡萄糖與試劑以與含在血液樣本中的葡萄糖與試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色相對應(yīng)的方式反應(yīng)。組合物還不應(yīng)該對用于照亮樣本的光產(chǎn)生干擾葡萄糖與試劑反應(yīng)所顯現(xiàn)顏色的讀取的響應(yīng)。因而，改進(jìn)對照溶液組合物已是本領(lǐng)域相當(dāng)大的關(guān)注點(diǎn)。盡管有一些對照溶液不加顏色，但是另外有一些對照溶液包括有色添加劑以提供血液的外觀。例如，美國專利US 3,920,580建議加紅色染料，而且美國專利US 5,605,837提出包括黑色粒子的懸浮液。某些儀器中出現(xiàn)的問題涉及將血液樣本所做的測量與對照溶液所做的測量加以區(qū)別的需求，對照溶液經(jīng)常用于確保檢驗(yàn)設(shè)備恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)行。如果配制成的對照溶液以與全血樣本相似的方式進(jìn)行響應(yīng)，儀器將不會識別正在檢驗(yàn)的是對照溶液而不是血液樣本。即，葡萄糖含量與其它樣品獨(dú)立地測定以使對照溶液提供正確的讀取。然而，一般這種儀器記錄葡萄糖測量并存儲下來，因?yàn)槠咸烟菧y量的歷史對治療糖尿病患者非常有用。顯然，對照溶液的葡萄糖含量不應(yīng)被包括在所記錄的歷史中，除非數(shù)據(jù)能被鑒別并與血液樣本的葡萄糖測量分開。當(dāng)然，這能通過使用者手工操作進(jìn)行，但是如果疏忽的話則有可能使葡萄糖歷史被歪曲。所以應(yīng)優(yōu)選不要求使用者負(fù)責(zé)對對照溶液和血液樣本所做的葡萄糖測量進(jìn)行分離。美國專利US5,723,284中討論了血液中的葡萄糖的電化學(xué)測量。專利’284建議改變對照溶液，這樣儀表會識別對照溶液正被測量并會采取適當(dāng)操作以防止結(jié)果被包括在血液樣本的結(jié)果中。本專利技術(shù)包括識別以光學(xué)手段來測量葡萄糖或其它分析物的儀器中的對照溶液的存在的方法，下面對此加以詳述。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)對生物液體中的分析物，特別是全血或溶解的血液中的葡萄糖和用于檢驗(yàn)光學(xué)儀器運(yùn)行的對照溶液中的分析物進(jìn)行區(qū)別。該對照溶液含有標(biāo)記物，即在正常生物樣本中不會發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)，其通過光學(xué)儀器來識別從而鑒別對照溶液。在一個實(shí)施例中，光學(xué)儀器使用與待鑒別物質(zhì)的特征性波長相對應(yīng)的從約600至約800nm范圍的LED發(fā)射光。標(biāo)記物質(zhì)優(yōu)選是染料或是由水溶性染料或當(dāng)加入表面活性劑時能使之水溶的染料或類似物中的成員。典型地，染料的峰值吸光度在很窄的光譜范圍內(nèi)，其在與對照溶液一起時可被容易地鑒別。一方面，本專利技術(shù)是區(qū)別對血液樣本中的葡萄糖所做測量和對照溶液中的葡萄糖所做測量的方法。將標(biāo)記物質(zhì)加入到對照溶液中，其作為對照溶液而非血液樣本可以通過光學(xué)儀器進(jìn)行識別。另一方面，本專利技術(shù)是通過光學(xué)儀器測量血液樣本中的葡萄糖的方法，其中對照溶液用于檢驗(yàn)光學(xué)儀器的運(yùn)行，并且對照溶液含有用作標(biāo)記物的物質(zhì)，且該物質(zhì)可通過光學(xué)儀器識別從而鑒別對照溶液的存在。另一個方面，本專利技術(shù)涉及通過葡萄糖與測試條(test strip)的反應(yīng)來測量全血、溶解的血液、血漿或血清中的葡萄糖的光學(xué)儀器。該儀器包括處于用于表征用來檢測光學(xué)儀器運(yùn)行的標(biāo)記對照溶液的物質(zhì)的波長的LED發(fā)射光。用于檢測標(biāo)記物質(zhì)的LED發(fā)射被標(biāo)記物吸收的波長，其區(qū)別于用于檢測葡萄糖的LED的波長。在一個優(yōu)選實(shí)施方案中，光學(xué)儀器匯集對全血樣本所做的葡萄糖測量，同時排除對照溶液所做的葡萄糖測量。附圖說明圖1是一個實(shí)施例所述的WST-4四唑鹽的產(chǎn)物甲 和染料吲哚氰綠(indocyanine green)的吸收光譜。圖2是一個實(shí)施例所述的溶解的全血、WST-4四唑鹽的產(chǎn)物甲 和染料吲哚氰綠的吸收光譜。具體實(shí)施例方式通過光學(xué)方法檢測葡萄糖通過光學(xué)方法檢測葡萄糖大致可分為使用葡萄糖氧化酶的檢測和使用葡萄糖脫氫酶的檢測。盡管方法相似，但是它們使用不同的酶、介質(zhì)和指示劑。當(dāng)使用葡萄糖氧化酶時，樣本(例如血)中的葡萄糖隨著過氧化氫的釋放被氧化成葡萄糖酸。所述的過氧化氫氧化指示劑(例如在過氧化物酶存在的條件下)以產(chǎn)生可測的光學(xué)響應(yīng)(例如指示樣本中的葡萄糖的量的顏色)。最近一些專利提出葡萄糖首先轉(zhuǎn)化成葡糖酸再轉(zhuǎn)化成葡糖酸內(nèi)酯，同時其它專利提出首先形成葡糖酸內(nèi)酯再水解成葡糖酸。不管哪種步驟順序是正確的，葡萄糖氧化酶已被廣泛用于測量血液中葡萄糖含量的干燥測試條。當(dāng)使用葡萄糖脫氫酶時，包括輔因子(例如NAD或PQQ)、指示劑和介質(zhì)例如硫辛酰胺脫氫酶或其類似物。輔因子在酶存在的條件下被還原并且葡萄糖被氧化成如上所述的葡萄糖酸或葡萄糖酸內(nèi)酯。其后，被還原的輔因子被硫辛酰胺脫氫酶或其類似物氧化。在這個方法中，指示劑例如四唑鹽被還原以產(chǎn)生有色的衍生物，其能被測量并與被檢驗(yàn)的樣本中的葡萄糖的量相關(guān)。本專利技術(shù)可使用這些方法中的任意一種，因?yàn)閷＠夹g(shù)涉及對照溶液的使用，通過所述對照溶液檢查光學(xué)儀器的運(yùn)行以確保全血中的葡萄糖測量的準(zhǔn)確和可靠。上述方法一般與干燥測試條一起使用，測試條含有能與生物樣本或?qū)φ杖芤褐械钠咸烟欠磻?yīng)以產(chǎn)生顏色的試劑，顏色能與樣本中存在葡萄糖的量相關(guān)。當(dāng)顯現(xiàn)的顏色能提供樣本中所含葡萄糖的半定量測量時，通過將有色的測試條暴本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：K·L·馬弗特，
申請(專利權(quán))人：拜爾保健有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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