本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供了一種人參皂苷－Ｒｄ藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測(cè)定等項(xiàng)目，本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供的質(zhì)量控制方法，通過(guò)外觀性狀的識(shí)別、色譜法鑒別以及酸堿度、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹(shù)脂、鉀離子、熱原、微生物的檢查以及指紋圖譜和人參皂苷－Ｒｄ含量的測(cè)定等；以便更好的控制人參皂苷－Ｒｄ藥物及其制劑的質(zhì)量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格、合理。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)是一種人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，包含了人參皂苷-Rd原料及其制劑的質(zhì)量控制，屬于藥物質(zhì)量控制的
技術(shù)介紹
人參、三七含有多種成份，包括揮發(fā)油、脂肪酸、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)、生物堿、甾體、黃酮及皂甙等。研究人員在中醫(yī)“活血化瘀”的理論指導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)人參、三七的皂甙是它們的有效成分，總皂甙能在不降低心輸出量和心搏指數(shù)情況下，使心肌耗能和耗氧減少；對(duì)抗多種動(dòng)物模型的心律失常；抗心肌缺血/再灌注損傷；抗血小板聚集以及擴(kuò)張血管等作用。總皂甙具有活血化瘀藥所具有的藥理作用。三七總皂甙已被制成注射液(商品名為血塞通，血栓通等)或片劑用來(lái)治療與氣血瘀滯相關(guān)的疾病，如視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、腦缺血、腦卒中、腦血管病后遺癥及偏頭痛等。人參皂甙-Rd是從人參、三七總皂甙中分離提取出來(lái)的單體，作用靶點(diǎn)與三七總皂甙相同，即能特異性地阻斷受體操縱Ca2+通道。人參皂甙-Rd同樣具有三七總皂甙那樣的活血化瘀特性，血瘀證相關(guān)的包括腦出血腦梗塞等腦血管疾病的中風(fēng)證具有較好的治療效果。然而，在已有技術(shù)中，中國(guó)藥典2005版一部人參、三七項(xiàng)下收載的含量測(cè)定方法只是提供了測(cè)定人參總皂苷、三七總皂苷的質(zhì)量控制方法，從人參總皂苷、三七總皂苷中分離純化的用于治療瘀血阻絡(luò)所致口眼歪斜、言語(yǔ)不利、半身不遂、舌質(zhì)瘀黯、脈澀等癥、也可用于治療急性腦血管疾病引起腦組織缺血/再灌注損傷、壞死，見(jiàn)以上證候者的單體人參皂苷Rd以及使用該物質(zhì)制備而成的制劑，還沒(méi)有質(zhì)量控制的方法，從而使得人參皂苷Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制尤為重要，必須有科學(xué)的質(zhì)量控制方法，才能確保人參皂苷Rd藥物及其制劑的正常生產(chǎn)，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格、合理。本專(zhuān)利技術(shù)人進(jìn)行了該方法的研究，提供了人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專(zhuān)利技術(shù)的目的在于提供一種人參皂苷Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，這種方法向相關(guān)的生產(chǎn)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供了檢測(cè)的指標(biāo)、檢測(cè)的手段、技術(shù)方法等等；以便更好的控制該藥物及其制劑的質(zhì)量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格合理，使消費(fèi)者能全面認(rèn)識(shí)產(chǎn)品質(zhì)量。 本專(zhuān)利技術(shù)是這樣構(gòu)成的人參皂昔-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測(cè)定等項(xiàng)目，它是用人參皂苷-Rd對(duì)照品作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制的檢測(cè)指標(biāo)。具體的說(shuō)，本專(zhuān)利技術(shù)是用人參皂苷-Rd作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的鑒別、指紋圖譜、含量測(cè)定檢測(cè)指標(biāo)。 本專(zhuān)利技術(shù)所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的外觀性狀在不外加色素的情況下，人參皂苷-Rd藥物為白色或微黃色粉末；制成的液體制劑為無(wú)色至微黃色的澄明液體；制成的固體制劑為白色或淡黃色至棕黃色。 本專(zhuān)利技術(shù)所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的鑒別方法采用薄層色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法制成供試品溶液，供試品溶液一般使用硅膠G或硅膠GF254或硅膠H為薄層板，點(diǎn)樣量為0.1～30μl之間的任一體積，以人參皂苷-Rd作為對(duì)照品，展開(kāi)劑可以為氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一種或一種以上按照一定比例配制而成，檢視方法可以是在可見(jiàn)光下、紫外光下直接檢視或噴以顯色劑顯色的方法。 本專(zhuān)利技術(shù)所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的檢查包括酸堿度、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹(shù)脂、鉀離子、微生物、熱原的檢查等全部項(xiàng)目，具體檢測(cè)方法與現(xiàn)行版中國(guó)藥典附錄收載的方法相同，鉀離子、重金屬、砷鹽的檢測(cè)方法還包括以微波消解法處理樣品，進(jìn)而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、電極法、滴定法、等離子發(fā)射光譜或電感藕合等離子質(zhì)譜法進(jìn)行測(cè)定的方法；藥品中的技術(shù)要求為(1)pH值在5.5～8.5之間，(2)重金屬不超過(guò)百萬(wàn)分之十，(3)砷鹽不超過(guò)百萬(wàn)分之二。 本專(zhuān)利技術(shù)所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，取1～10％供試品溶液制成與供試品相同體積的溶液，作為對(duì)照品，一般使用硅膠G或硅膠GF254或硅膠H為薄層板，點(diǎn)樣量為0.1～30μl之間的任一體積，展開(kāi)劑可以為氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一種或一種以上按照一定比例配制而成，檢視方法可以是在可見(jiàn)光下、紫外光下直接檢視或噴以顯色劑顯色的方法，供試品溶液產(chǎn)生的斑點(diǎn)與對(duì)照品溶液產(chǎn)生的斑點(diǎn)比較，顏色不得更深。 本專(zhuān)利技術(shù)所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的指紋圖譜檢查，采用高效液相色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C8～C18類(lèi)型填料的色譜柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一種或一種以上品種溶劑在常規(guī)的合適比例條件下為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)在200～354nm范圍內(nèi)，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，以人參皂苷-Rd對(duì)照品作為特征指紋峰，且扣除溶劑峰，以峰面積值歸一化法測(cè)得除主峰以外的其它雜質(zhì)峰不得過(guò)10.0％。 本專(zhuān)利技術(shù)所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的含量測(cè)定方法采用高效液相色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C8～C18類(lèi)型填料的色譜柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一種或一種以上品種溶劑在常規(guī)的合適比例條件下為流動(dòng)相，以人參皂苷-Rd作為對(duì)照品，檢測(cè)波長(zhǎng)在200～354nm范圍內(nèi)，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，測(cè)定，計(jì)算，即得。具體的方法是樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C18類(lèi)型填料的色譜柱，以甲醇、水在常規(guī)合適比例條件下為流動(dòng)相，以人參皂苷-Rd作為對(duì)照品，檢測(cè)波長(zhǎng)在203nm，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，測(cè)定，計(jì)算，即得。 本專(zhuān)利技術(shù)中所述的用于溶解或提取人參皂苷-Rd藥物的溶媒包括但不限于水、乙腈、甲醇、乙醇、丙二醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲苯、苯、丙酮中的一種或一種以上的混合物。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專(zhuān)利技術(shù)提供的質(zhì)量控制方法能更好的控制人參皂苷Rd藥物及其制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，保證用藥的安全性，使用本專(zhuān)利技術(shù)后，能夠保證藥物制成品的質(zhì)量，從生產(chǎn)開(kāi)始、原料質(zhì)量控制，到每一個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的工藝步驟均必須嚴(yán)格按照工藝規(guī)程執(zhí)行，否則產(chǎn)品就有可能不滿(mǎn)足質(zhì)量要求；我們?cè)谶M(jìn)行試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)采用本專(zhuān)利技術(shù)就會(huì)要求人參皂苷Rd的含量必須達(dá)到90％以上，否則制成品會(huì)出現(xiàn)不合格的情況；這樣更有利于指導(dǎo)生產(chǎn)，使工藝控制更加嚴(yán)格合理，讓消費(fèi)者全面認(rèn)識(shí)產(chǎn)品品質(zhì)、放心使用這類(lèi)藥品。本專(zhuān)利技術(shù)選取的檢測(cè)指標(biāo)是產(chǎn)品的有效活性成分，對(duì)控制藥品質(zhì)量是十分必要的，作為含量控制的指標(biāo)很理想。本申請(qǐng)人在研究中發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rd由于紫外檢測(cè)末端吸收時(shí)靈敏度低，噪音影響大，且有干擾峰，很難使用，因此，本專(zhuān)利技術(shù)人經(jīng)過(guò)以不同比例的甲醇-水、乙腈-水溶液為流動(dòng)相進(jìn)行試驗(yàn)，最終在甲醇-水在常規(guī)合適比例條件下為流動(dòng)相條件下；同時(shí)，根據(jù)人參皂甙Rd紫外吸收光譜，選擇203nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，此條件下人參皂甙Rd與其他成分能達(dá)到基線(xiàn)分離，理論板數(shù)按人參皂甙Rd峰計(jì)算可達(dá)1500～3000，與樣品中雜質(zhì)的分離度能達(dá)到5以上，結(jié)果顯示，在203nm人本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種人參皂苷－Ｒｄ藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測(cè)定等項(xiàng)目，其特征在于：它是將人參皂苷－Ｒｄ對(duì)照品作為人參皂苷－Ｒｄ藥物及其制劑的質(zhì)量控制的檢測(cè)指標(biāo)。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測(cè)定等項(xiàng)目，其特征在于它是將人參皂苷-Rd對(duì)照品作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制的檢測(cè)指標(biāo)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于將人參皂苷-Rd作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的鑒別方法、指紋圖譜、含量測(cè)定的檢測(cè)指標(biāo)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于性狀為人參皂苷-Rd藥物為白色或微黃色粉末；人參皂苷-Rd藥物制劑中的液體制劑為無(wú)色至微黃色的澄明液體；固體制劑為白色或淡黃色至棕黃色。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于人參皂苷-Rd鑒別方法采用薄層色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法制成供試品溶液，供試品溶液一般使用硅膠G或硅膠GF254或硅膠H為薄層板，點(diǎn)樣量為0.1～30μl之間的任一體積，以人參皂苷-Rd作為對(duì)照品，展開(kāi)劑可以為氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一種或一種以上按照一定比例配制而成，檢視方法可以是在可見(jiàn)光下、紫外光下直接檢視或噴以顯色劑顯色的方法。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于人參皂苷-Rd藥物及其制劑的檢查包括酸堿度、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹(shù)脂、鉀離子、熱原、微生物和各種制劑檢查項(xiàng)目的檢查等全部項(xiàng)目，具體檢測(cè)方法與現(xiàn)行版中國(guó)藥典附錄收載的方法相同，鉀離子、重金屬、砷鹽的檢測(cè)方法還包括以微波消解法處理樣品，進(jìn)而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、電極法、滴定法、等離子發(fā)射光譜或電感藕合等離子質(zhì)譜法進(jìn)行測(cè)定的方法；人參皂苷Rd藥物及其注射劑中的技術(shù)要求為(1)pH值在5.5～8.5之間，(2)重金屬不超過(guò)百萬(wàn)分之十，(3)砷鹽不超過(guò)百萬(wàn)分之二。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于藥物人參皂苷-Rd及其制劑有關(guān)物質(zhì)的檢查樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，取1～10％供試品溶液制成與供試品...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張觀福，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：貴州信邦遠(yuǎn)東藥業(yè)有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：52[中國(guó)|貴州]
還沒(méi)有人留言評(píng)論。發(fā)表了對(duì)其他瀏覽者有用的留言會(huì)獲得科技券。