防風通圣軟膠囊及制備方法與質量控制方法技術

本發明專利技術涉及一種防風通圣軟膠囊及其制備方法以及質量控制方法，所述囊液有效成分由防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、大黃、芒硝、梔子、滑石、桔梗、石膏、川芎、當歸、白芍、黃芩、連翹、甘草、白術十七味藥材的處方量提取物和基質、助懸劑、潤濕劑組成。其中藥材提取物為３６％－５３％，基質４３％－５９％，助懸劑２％－７％，潤濕劑２％－４％。本發明專利技術制備的軟膠囊，服用量小（每次服用１．７４ｇ相當與生藥６ｇ），易吸收，見效快，副作用小，易于保留有效成分。本品每粒含大黃以大黃素（Ｃ↓［１５］Ｈ↓［１０］Ｏ↓［５］）和大黃酚（Ｃ↓［１５］Ｈ↓［１０］Ｏ↓［４］）的總量計，不少于０．２５ｍｇ。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于中藥復方制成的新劑型及其制備方法，特別是涉及一種防風通圣軟膠囊及其制備方法以及質量控制方法。
技術介紹
防風通圣方為解表、清熱、攻下三者并用之劑，原方出自《宣明論方》，是金元名醫劉河間創立的名方，用于外寒內熱，表里俱實，惡寒壯熱，頭痛咽干，小便短赤，大便秘結，瘰疬初起，風疹濕瘡等癥。由于防風通圣丸臨床應用歷史悠久，安全有效，現已被列入中成藥非處方藥。本方原始劑型為煮散，水煎服用。《中國藥典》2005年版一部公開了防風通圣丸的處方及制備方法。其處方為防風50g、荊芥穗25g、薄荷50g、麻黃50g、大黃50g、芒硝50g、梔子25g、滑石300g、桔梗100g、石膏100g、川芎50g、當歸50g、白芍50g、黃芩100g、連翹50g、甘草200g、白術(炒)25g。其制備方法為以上十七味，除芒硝、滑石外，其余藥材粉碎成細粉，混勻；芒硝加水溶解，濾過；滑石粉碎成極細粉；取上述粉末，用芒硝濾液泛丸，干燥，用滑石粉包衣，打光，干燥，即得。《部頒標準中藥成方制劑》第11冊公開了防風通圣大蜜丸，第15冊公開了防風通圣濃縮丸。大蜜丸的制備方法是將藥材粉碎，混勻，每100g粉末加煉蜜110～120g制成大蜜丸，即得。濃縮丸的制備方法是防風、大黃、白芍、甘草(100g)、川芎、石膏、芒硝、滑石粉碎成細粉，其余甘草及其余荊芥穗等九味粉碎成粗粉，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30(20℃)的稠膏，與上述細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，用水泛丸，烘干，打光，墨灰包衣，即得。除丸劑外，國內現已有多種防風通圣制劑的報道，如顆粒劑、膠囊劑等。防風通圣方中，薄荷、荊芥穗、防風和麻黃共為君藥，其中的薄荷、荊芥穗含有多種揮發性成分。丸劑采用藥材直接粉碎制丸的方法，工藝原始，長期貯存，其中的揮發性成分易散失，影響療效。顆粒劑、膠囊劑雖是經提取的制劑，但仍然沒有解決揮發性成分散失的問題。另外《中國藥典》2005年版及《部頒標準》中記載的防風通圣制劑均只有薄層鑒別，而沒有含量測定項，質量標準低。
技術實現思路
本專利技術的目的是利用常規防風通圣的原料組成和用量配比，在不降低療效的前提下，提出一種防風通圣軟膠囊及其制備方法。 本專利技術的另一個目的是提供一種防風通圣軟膠囊的質量控制方法。采用現代分析儀器和手段快速準確的定量測定防風通圣軟膠囊中活性成分的含量。 本專利技術提出的防風通圣軟膠囊，包括囊液、囊殼，其特征在于囊液成分由防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、大黃、芒硝、梔子、滑石、桔梗、石膏、川芎、當歸、白芍、黃芩、連翹、甘草、白術十七味藥材的處方量提取物和輔料組成，輔料包括基質、助懸劑、潤濕劑。 本專利技術所述的防風通圣軟膠囊，囊液中各組分的重量配比為 組分 在囊液中所占比重 藥材提取物36％～53％ 基質 43％～59％ 助懸劑2％～7％ 潤濕劑2％～4％ 本專利技術所述的防風通圣軟膠囊，較為優選的囊液中各組分的重量配比為 組分 在囊液中所占比重 藥材提取物42％～47％ 基質 46％～51％ 助懸劑2％～5％ 潤濕劑2％～4％ 本專利技術所述的藥材提取物為處方量的藥材經水煮、醇沉制得的干浸膏與揮發油的混合物；其處方為《中國藥典》2005年版一部公開的防風通圣丸處方防風50g、荊芥穗25g、薄荷50g、麻黃50g、大黃50g、芒硝50g、梔子25g、滑石300g、桔梗100g、石膏100g、川芎50g、當歸50g、白芍50g、黃芩100g、連翹50g、甘草200g、白術(炒)25g。基質為植物油包括玉米油、色拉油、棕櫚油中的一種或幾種；助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；潤濕劑為豆磷脂、吐溫類包括吐溫-60、吐溫-80中的一種或幾種。 本專利技術所述的防風通圣軟膠囊的制備方法，其特征在于它包括下列工藝步驟 (1)取大黃粉碎，用6～10倍量60％～80％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，得干浸膏，粉碎，過篩，得干粉； (2)其余十六味藥材粉碎、混合后，加6～10倍量水提取1～2次，同時提取揮發油備用，水煎液濾過，合并，醇沉，濾過，濾液濃縮、干燥，得干浸膏，粉碎，得干粉； (3)將上述二種干浸膏粉混合均勻，與揮發油合并，加入輔料，制成混懸液，灌裝入軟膠囊囊殼，即得。 根據所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇回流法提取。 根據所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇浸漬法提取。 根據所述的制備方法，其中步驟(1)中大黃采用60～80％乙醇滲漉法提取。 本專利技術所述防風通圣軟膠囊的質量控制方法，其特征在于藥材提取物采用高效液相色譜法定量測定大黃中的大黃素和大黃酚包括 (1)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.1％磷酸溶液65∶35為流動相；檢測波長254nm；理論塔板數按大黃素峰計算應不低于3000； (2)對照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對照品各5mg，分別置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度搖勻；分別精密量取大黃素溶液1ml、大黃酚溶液2ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得，大黃素每1ml中含4μg，大黃酚每1ml中含8μg； (3)供試品溶液的制備取重量差異項下的本品1g，精密稱定，置50ml錐形瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理5分鐘，再加氯仿10ml，加熱回流1小時，冷卻，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，并入分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次約10ml，合并氯仿液，以無水硫酸鈉脫水，氯仿液移至100ml錐形瓶中，揮去氯仿，殘渣精密加甲醇10ml，稱定重量，置水浴中微熱溶解殘渣，放冷后，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； (4)測定法 分別精密吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不得少于0.25mg。 防風通圣丸處方中麻黃、荊芥穗、防風、薄荷疏風解表，使外邪從汗而解，共為君藥。大黃、芒硝瀉熱通便，滑石、梔子清熱利濕，使里熱從二便分消；石膏、黃芩、連翹、桔梗清熱瀉火解毒，共為臣藥。當歸、白芍、川芎養血和血；自術健脾燥濕為佐藥。甘草益氣和中，調和諸藥，為使藥。諸藥合用，汗下清利四法具備，共奏解表通里，清熱解毒之功。 本專利技術防風通圣軟膠囊與現有劑型相比，具有如下優點 防風通圣方中有薄荷、荊芥穗等多味含揮發油藥材，將丸劑改制成軟膠囊可將提出的揮發油溶于軟膠囊的輔料中，外有膠衣密封包結，克服了丸劑、顆粒劑和膠囊劑劑型的不足之處，使藥材中有效成分得以充分保留。 下表為防風通圣軟膠囊與現有劑型貯存一年后揮發油含量(ml/100g內容物)比較 下面通過藥理實驗及臨床試驗進一步說明本專利技術的積極效果。 一、藥效學試驗 對防風通圣軟膠囊進行了解熱、促排便、排尿、抗炎、鎮痛、抗過敏、等方面的研究。試驗結果本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種防風通圣軟膠囊，包括囊液、囊殼，其特征在于，囊液有效成分由防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、大黃、芒硝、梔子、滑石、桔梗、石膏、川芎、當歸、白芍、黃芩、連翹、甘草、白術十七味藥材的處方量提取物和基質、助懸劑、潤濕劑組成。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐曉陽，
申請(專利權)人：天津中新藥業集團股份有限公司達仁堂制藥廠，
類型：發明
國別省市：12[中國|天津]