本發明專利技術涉及生物醫藥領域，具體涉及一種混懸液藥物配方，該配方由碘醚柳胺、海藻酸鈉、油相、防腐劑、表面活性劑和水組成。該配方中使用了海藻酸鈉作為增稠劑和助懸劑，可以延緩碘醚柳胺混懸液分層現象出現的時間，用以解決碘醚柳胺混懸液容易出現沉淀分層且分層后藥物容易板結的技術問題。本方案可以應用于碘醚柳胺混懸液的制備和生產等實踐活動中。
【技術實現步驟摘要】
一種混懸液藥物配方
本專利技術涉及生物醫藥領域，具體涉及一種混懸液藥物配方。
技術介紹
碘醚柳胺又叫碘柳醚、N-(3′-氯-4′-對氯苯氧-3，5-二碘水楊酰)苯胺，是一種抗蠕蟲病藥，具有抗肝片吸蟲作用。碘醚柳胺是控制牛羊肝片吸蟲、大片吸蟲成蟲和幼蟲病的高效藥物，對血毛線蟲、巨片吸蟲和羊蠅蛆亦有較好作用。碘醚柳胺是一種質子離子載體，它可以跨細胞膜轉運陽離子，對蟲體線粒體氧化磷酸化過程具有解偶聯的作用，可減少ATP的產生，降低糖原含量，并使琥珀酸積蓄，從而影響蟲體的能量代謝過程，使蟲體死亡。碘醚柳胺通常是制備為混懸液形式供動物口服，但是碘醚柳胺不能穩定分散于混懸液體系中，久置之后，碘醚柳胺混懸液容易出現沉淀分層，分層后藥物容易板結，不易再次分散，嚴重地影響了藥效。
技術實現思路
本專利技術意在提供一種混懸液藥物配方，該配方中使用了海藻酸鈉作為增稠劑和助懸劑，可以延緩碘醚柳胺混懸液分層現象出現的時間，用以解決碘醚柳胺混懸液容易出現沉淀分層且分層后藥物容易板結的技術問題。為達到上述目的，本專利技術采用如下技術方案：一種混懸液藥物配方，包括碘醚柳胺和海藻酸鈉。本方案的原理及優點是：碘醚柳胺為灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶解，在氯仿或醋酸乙酯種略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。碘醚柳胺不能穩定分散于混懸液體系中，久置之后，碘醚柳胺混懸液容易出現沉淀分層，分層后藥物容易板結，不易再次分散，嚴重地影響了藥效，需要在其中加入助懸劑和增稠劑，使得碘醚柳胺能夠較為穩定地分散在混懸液中，以便于給藥過程的進行。海藻酸鈉吸水溶脹之后能增加分散介質的黏度，以降低碘醚柳胺微粒的沉降速度。海藻酸鈉為天然高分子材料，溶脹后其分子在水中充分展開，其分子上的基團與碘醚柳胺微粒通過分子間作用力相互作用，使得碘醚柳胺能購均勻的分散在海藻酸鈉的水溶液中。海藻酸鈉可形成碘醚柳胺的保護屏障，防止或減少碘醚柳胺微粒間的吸引或絮凝，維持碘醚柳胺微粒比較均勻的分散狀態。專利技術人嘗試了多種助懸劑，例如羧基纖維素鈉、黃原膠、淀粉、聚乙二醇和右旋糖酐等，均未收到較好的助懸效果。使用上述助懸劑，含碘醚柳胺的懸濁液依舊容易出現藥物沉淀分層以及沉淀分層之后藥物板結的現象。專利技術人多方嘗試之后，發現使用海藻酸鈉這種助懸劑，對維持碘醚柳胺混懸液的穩定性具有非常好的效果，遠遠好于其他類型的助懸劑。使用海藻酸鈉作為助懸劑，本方案的碘醚柳胺混懸液可長時間穩定保存不發生分層。即使混懸液發生分層，也能夠通過輕輕晃動藥瓶來實現碘醚柳胺的重懸。專利技術人分析原因在于，海藻酸鈉本身有一定的表面活性劑的作用，對于碘醚柳胺這種藥物具有較好的適配性，可以減少碘醚柳胺藥物粒子的表面張力，促進藥物與水溶液的相融合，增加指定時間內的沉降體積比，延長藥物發生沉降的時間。進一步，碘醚柳胺和海藻酸鈉的質量比為100:1-5:1。采用上述技術方案，可復配出性質穩定的碘醚柳胺混懸液。海藻酸鈉的用量過低，混懸效果變弱；海藻酸鈉的用量過高，混懸效果很好，但是液體太黏，流動性不好，會導致使用不方便(粘度過大不能通過注射器連續給藥)，還會導致混懸液粘瓶，藥物損失過大。碘醚柳胺和海藻酸鈉是反比關系，碘醚柳胺濃度較大時，使其均勻混合形成混懸液所需的助懸劑量的減少。進一步，在每100L的混懸液藥物中，含有1-10kg的碘醚柳胺。采用上述技術方案，使用海藻酸鈉作為助懸劑，實現上述濃度的碘醚柳胺的穩定混懸。進一步，所述配方還包括二甲基硅油。采用上述技術方案，二甲基硅油可提高海藻酸鈉的表面活性，使得碘醚柳胺能夠在混懸液中穩定混懸。進一步，在每100L的混懸液藥物中，含有大于或者等于7L的二甲基硅油。采用上述技術方案，上述用量的二甲基硅油可起到防止混懸液板結、增強海藻酸鈉對碘醚柳胺的助懸效果的作用。進一步，所述配方還包括植物油、防腐劑和表面活性劑。采用上述技術方案，植物油可部分替代二甲基硅油，降低成本；表面活性劑是一種在分子內同時具有親油性和親水性兩種相反性質的界面活性劑，上述表面活性劑可降低藥物微粒的表面張力，使碘醚柳胺微粒能夠被水充分潤濕，使其能夠與助懸劑等相互作用，防止顆粒的沉降和凝聚。混懸液中有大量的油相和藥物，如果不使用表面活性劑油相不能分散均勻，會導致油水分離。進一步，所述植物油為大豆油、葵花籽油、玉米油和菜籽油中的一種植物油或者兩種以上的植物油形成的混合油；所述防腐劑為苯甲醇、山梨酸、苯甲酸、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的一種物質或者兩種以上的物質形成的混合物；所述表面活性劑為非離子表面活性劑。采用上述技術方案，離子表面活性劑會使體系電荷體系發生變化，破壞原有混懸體系，故需要采用非離子表面活性劑。進一步，所述配方由碘醚柳胺、海藻酸鈉、大豆油、二甲基硅油、吐溫-80、檸檬酸、檸檬酸鈉、苯甲醇和水組成。采用上述技術方案，上述配方的混懸液藥物具有較好的穩定性、可長期保存且不出現藥物板結的現象。其中，檸檬酸和檸檬酸鈉分別為絮凝劑和反絮凝劑，也可以起到調節緩沖pH值的作用，同時兩者還可以作為本混懸液藥物的防腐劑。進一步，所述混懸液藥物由如下方法制備獲得：所述混懸液藥物由如下方法制備獲得：將海藻酸鈉分散于水中，獲得海藻酸鈉溶液；將吐溫-80溶解于水中，獲得吐溫溶液；將碘醚柳胺分散于吐溫溶液中，然后加入大豆油、二甲基硅油和苯甲醇，攪拌均勻后再加入海藻酸鈉溶液，再次混勻獲得混合溶液；將檸檬酸溶液和檸檬酸鈉溶液加入所述混合溶液中，然后在30mpa的壓力下對混合溶液進行均質處理；在均質處理后的混合溶液中加入水至設定體積，并調節pH值至5.5-5.8，獲得所述混懸液藥物。采用上述技術方案，海藻酸鈉為高分子材料，需要先使其分散于水中并發生溶脹；需要將吐溫-80溶解之后才在其中加入碘醚柳胺，否則藥物不易被分散和潤濕，會漂浮在液體表面；加入油相(大豆油和二甲基硅油)過程中最好一邊攪拌一邊加入，以加快的油相和水相的混合均勻；海藻酸鈉溶液需要在最后加入，因為海藻酸鈉具有一定的黏度，過早加入，其他成分不易混合均勻。其中，溶脹是高分子聚合物在溶劑中體積發生膨脹的現象。進一步，海藻酸鈉溶液由如下方法制備：將海藻酸鈉分散于的水中，然后室溫靜置12h，獲得海藻酸鈉溶液；或者將海藻酸鈉分散于70-100℃的水中，然后在水中靜置2h，獲得海藻酸鈉溶液。采用上述技術方案，海藻酸鈉為高分子材料，需保證其溶脹時間，溶解后形成均一的溶液后才能使用。如果海藻酸鈉不能充分溶脹，其助懸效果受到影響。具體實施方式實施例1：碘醚柳胺混懸液的制備碘醚柳胺混懸液的配方為：每100L混懸液藥物中含有2kg碘醚柳胺(口服級，CASNO.22662-39-1)、225g海藻酸鈉(分析純，CASNO.9005-38-3)、10kg吐溫-80(分析純，CASNO.9005-65-6)、100g檸檬酸(口服級，CASNO.77-92-9)、100g檸檬酸鈉(口服級，CASNO.68-04-2)、3L大豆油(食品級，CASNO.8001-本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種混懸液藥物配方，其特征在于，包括碘醚柳胺和海藻酸鈉。/n
【技術特征摘要】
1.一種混懸液藥物配方，其特征在于，包括碘醚柳胺和海藻酸鈉。
2.根據權利要求1所述的一種混懸液藥物配方，其特征在于，碘醚柳胺和海藻酸鈉的質量比為100:1-5:1。
3.根據權利要求2所述的一種混懸液藥物配方，其特征在于，在每100L的混懸液藥物中，含有1-10kg的碘醚柳胺。
4.根據權利要求3所述的一種混懸液藥物配方，其特征在于，所述配方還包括二甲基硅油。
5.根據權利要求4所述的一種混懸液藥物配方，其特征在于，在每100L的混懸液藥物中，含有大于或者等于7L的二甲基硅油。
6.根據權利要求5所述的一種混懸液藥物配方，其特征在于，所述配方還包括植物油、防腐劑和表面活性劑。
7.根據權利要求6所述的一種混懸液藥物配方，其特征在于，所述植物油為大豆油、葵花籽油和玉米油中的一種植物油或者兩種以上的植物油形成的混合油；所述防腐劑為苯甲醇、山梨酸、苯甲酸、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的一種物質或者兩種以上的物質形成的混合物；...
【專利技術屬性】
技術研發人員：盧朝成，廖成斌，吳仕煒，劉圣梅，
申請(專利權)人：成都中牧生物藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：四川;51
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