用作用于改善患有運動障礙的患者的生活質量的輔佐劑的蠶豆、鉤藤和甘草根的干提取物與輔酶Q10的組合制造技術

一種組合，其包括：?以下物質的干提取物：a)蠶豆、b)鉤藤和c)甘草根，?輔酶Q10，以及優選至少一種選自維生素C和E的維生素，該組合用作用于改善患有運動障礙的患者、特別是患有帕金森氏病的患者的生活質量(QOL)的輔佐劑。該組合優選為口服制劑，更優選為食品補充劑的形式。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用作用于改善患有運動障礙的患者的生活質量的輔佐劑的蠶豆、鉤藤和甘草根的干提取物與輔酶Q10的組合
本專利技術涉及口服制劑、特別是食品補充劑，其用作用于改善患有運動障礙的患者、特別是患有帕金森氏病的患者的生活質量(QOL)的輔佐劑(coadjuvant)。
技術介紹
術語運動障礙將以降低的運動技能和/或不自主運動(即難以由意志力控制的運動)的存在為特征的大量疾病歸為一類。在最熟知的形式中，帕金森綜合征(parkinsoniansyndromes)構成現代神經病學疾病分類學(neurologicalnosology)的一大部分1。存在明顯的原發形式(帕金森氏病、多系統萎縮、進行性核上性麻痹、皮質基底節變性、路易體癡呆)、繼發形式(所謂的血管性、感染性、感染后、創傷后帕金森綜合征(parkinsonism)，由非常規藥劑引起的帕金森綜合征，由環境、醫源性、代謝毒性因子引起的帕金森綜合征)、以及與中樞神經系統的遺傳性疾病(威爾遜氏病、亨廷頓氏病的Westphal變體、哈勒沃登-施帕茨病)有關的帕金森綜合征的形式。這些疾病中最著名的是帕金森氏病1。帕金森氏病被定義為具有緩慢且進行性發展的神經系統的退行性疾病。大腦的特殊結構黑質經歷了構成它的神經細胞的逐漸喪失。這些細胞產生一種物質，多巴胺，其為基本的神經遞質，使得運動活動性可以迅速且協調地發展。因此，多巴胺的缺乏導致自主運動活動性(automaticmotoractivity)的降低、肌肉僵硬、隨意運動(voluntarymovement)的執行緩慢和震顫1。從生物化學的觀點，在帕金森病患者的SNpc(黑質致密部(SubstantiaNigraparscompacta))水平確定了多巴胺量的減少、特征性色素沉著的喪失(較低的神經黑色素濃度)、線粒體呼吸鏈的復合物I的活性降低以及較低的α-酮戊二酸脫氫酶活性2。線粒體是ROS的重要來源。這些物質除了引起氧化性損傷以外，還通過誘導例如谷氨酸和天冬氨酸等興奮性氨基酸的釋放來抑制線粒體功能，這進而引起細胞質中游離Ca2+的增加，導致一系列觸發神經元變性的事件2。并且，這正是在帕金森病患者中觀察到的一切1,2。特定年齡的患病率分析凸顯了帕金森氏病如何在超過60歲的年齡組中明顯流行，而特定性別的患病率表明男性的患病率略微較高。總而言之，在意大利，根據最準確的流行病學研究，并且考慮最近一次人口普查的常住人口，可以估計約有170,000例現患病例(prevalentcase)1。這種病理類型的較老的治療明確地是用左旋多巴(Levo-dopa)或左旋多巴(L-dopa)治療，左旋多巴在紋狀體中的多巴胺能突觸前神經元內脫羧成多巴胺，從而負責該藥物在帕金森氏病中的治療功效。左旋多巴的血漿濃度在0.5和2小時之間，并且半衰期在1和3小時之間。該治療通常與降低左旋多巴的外周副作用的外周多巴羧化酶抑制劑(卡比多巴或芐絲肼)有關8。另一種治療涉及給予司來吉蘭，一種單胺氧化酶抑制劑(MAO抑制劑)，特別是B-MAO抑制劑。這種作用機制保護多巴胺免受神經元內降解，從而減少多巴胺的代謝8。用于治療帕金森氏病的其它類型的藥物是多巴胺激動劑受體，例如，如溴隱亭和一些較新的藥物，例如羅匹尼羅、普拉克索、羅替戈汀和阿撲嗎啡。另一種治療涉及給予金剛烷胺，其具有多種作用機制，例如：增加多巴胺的釋放、抑制胺攝取、對多巴胺受體的直接作用以及最終抑制N-甲基天冬氨酸類型的谷氨酰胺受體8。盡管這些藥物有效，但從長遠來看，它們具有相當大的副作用。因此，認為需要可用的口服制劑，例如，如每天給予的食品補充劑，使得減少上述藥物的每日劑量，從而減少副作用，因此使得改善患有運動障礙的患者的生活質量。還已知的是，蠶豆(broadbean)(蠶豆(Viciafaba))是左旋多巴(Levodopa)(左旋多巴(L-Dopa))的天然來源。已經顯示了蠶豆的臨床應用如何有助于提高左旋多巴的血漿水平和改善帕金森病患者的運動功能3,4,5。作為食品的蠶豆中的左旋多巴的平均含量在1.43-1.51mg/dl水性提取物的范圍內，因此假設其作為帕金森氏病的食品療法的合理用途6。當多巴胺能神經元被用于構建帕金森氏病模型的神經毒素6-羥基多巴胺(6-OHDA)傷害時，鉤藤(Uncariarhynchophylla)的水性提取物顯著地保護多巴胺能神經元7。因此，鉤藤的水性提取物可以對帕金森綜合征的臨床治療發揮重要的神經保護作用。鉤藤利用的生物學機制還涉及多巴胺血漿水平的升高、線粒體I復合物的活性和谷胱甘肽(具有抗氧化性的三肽)的水平的正常化8。有證據表明，鉤藤具有促進α-突觸核蛋白(通常在突觸前神經末梢中發現的小蛋白，認為其在神經沖動的傳遞中起作用)的清除的潛在活性。在帕金森氏病中，α-突觸核蛋白傾向于聚集，形成較大的寡聚體，所述寡聚體在患病的神經元中形成典型的沉積物(稱為路易小體)9。甘草(liquorice)中所含的甘草次酸對多巴胺D3受體(DRD3)顯示強的結合親和力。D3多巴胺能受體在一系列神經學過程，例如：動機、愉悅、認知過程、記憶、學習、運動控制和神經內分泌信號通路的調節中起作用，并且是治療帕金森氏病的藥物的主要靶點之一10。此外，甘草對小神經膠質細胞(應對在中樞神經系統中活躍的第一和主要的免疫防御)具有特定的抗炎作用，并且對與海馬的神經元細胞死亡有關的谷氨酸介導的興奮性毒性具有降低作用11。一些證據表明，線粒體功能障礙和氧化應激在帕金森氏病的多巴胺能神經變性中起到核心作用。在線粒體水平上可對抗自由基發展的非酶類抗氧化劑為維生素C、維生素E和輔酶Q10。維生素E表現出自由基清除機制，使過氧化自由基、過氧化亞硝酸鹽和羥基自由基穩定，從而抑制自由基鏈的傳播(propagation)和膜上的脂質過氧化作用的建立12。第二種抗氧化劑是維生素C，其與維生素E組合起作用，以從α-生育酚自由基再生α-生育酚12。關于輔酶Q10，其抗氧化活性源自在其氧化形式(泛醌)和其還原形式(泛醇)之間的氧化還原循環中交換兩個電子的能力。泛醇是一種強大的抗氧化劑，其減少脂質過氧化的過程并且抑制DNA蛋白質的氧化12。這些非酶類抗氧化劑的整合被認為是保護作為帕金森氏病的基礎的神經變性的有效工具12。US20087118583涉及由三類有益植物，即E型植物，換言之，能夠增強能量的植物、能夠增強生物智能(bio-intelligence)的植物(I)、和最后能夠保證能量組織(energyorganization)的植物(O)的組合形成的植物營養品(phytonutraceutical)。落在上述定義內并且在表I中示例的示例性組合物包含鉤藤(Uncariatormentosa)和輔酶Q10。US2007/11679涉及減輕在帕金森氏病中發生的變性過程的特定因素的營養保健品(nutraceutical)，其包含丙酮酸鹽、琥珀酸草酰乙酸與微量營養素、微量元素(oligoelements)、氨基酸、黃酮類和植物濃縮物作為活性成分。EP3225245描述了從蠶豆獲得的提取物本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.一種組合，其包括：/n·以下物質的干提取物：a)蠶豆、b)鉤藤和c)甘草根；/n·輔酶Q10/n所述組合用作運動障礙的治療和預防中的輔佐劑。/n

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】20180222 IT 1020180000029471.一種組合，其包括：
·以下物質的干提取物：a)蠶豆、b)鉤藤和c)甘草根；
·輔酶Q10
所述組合用作運動障礙的治療和預防中的輔佐劑。


2.根據權利要求1使用的組合，其中所述運動障礙為帕金森氏病。


3.根據權利要求1或2使用的組合，其中所述組合包括維生素C和E中的至少一種。


4.根據權利要求3使用的組合，其中所述組合包括維生素C和E兩者。


5.根據權利要求4使用的組合，其由以下組成：
·以下物質的干提取物：a)蠶豆、b)鉤藤和c)甘草根；
·輔酶Q10；
·維生素C和維生素E。


6.根據權利要求1-5中任一項使用的組合，其與適當的賦形劑和/或稀釋劑組...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M·C·德爾·博諾，弗朗西斯科·波諾莫，
申請(專利權)人：克里斯特法爾瑪有限公司，
類型：發明
國別省市：意大利;IT