一種新型的自動惡性腫瘤輔助診斷儀制造技術

一種新型的自動惡性腫瘤輔助診斷儀，由高壓泵Ａ、高壓泵Ｂ、高壓泵Ｃ、自動進樣器、六通閥、親和色譜柱、混合器、分析柱和紫外－可見檢測器組成；六通閥的⑥位通過自動進樣器與高壓泵Ａ連接，六通閥的①位和④位分別接親和色譜柱兩端，六通閥的⑤位接廢液排出管路，六通閥的③位與混合器出口相連，高壓泵Ｂ和高壓泵Ｃ與混合器入口相連，六通閥的②位與分析柱一端相連，分析柱的另一端通過紫外－可見檢測器與廢液排出管路相連。該儀器分離分析尿中核苷實現了從樣品預處理、核苷分析、數據處理等步驟全程的自動化，提高了分析結果的精密度；并且所需樣品量少，分析時間大大縮減；可采用多變量的數據統計方法用于正常人和惡性腫瘤患者的分類研究。（*該技術在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及惡性腫瘤的診斷儀器，具體地說是一種新型的自動惡性腫瘤輔助診斷儀。
技術介紹
惡性腫瘤(癌)是常見的惡性疾病之一，金世界每年大約有600萬新診斷的病例，占各種疾病死亡率第二位；在我國1990～1992年間每10萬人中有108.26人死于惡性腫瘤，占總死亡人數的17.94％；至1994年，這一數字已上升到22.05％，同時這種趨勢并未得到有效的抑制；現在，我國每年大約有160萬新生腫瘤。根據現代的醫學水平，惡性腫瘤不是治不了，而是很難早期發現，如果能夠實現早期診斷，60～90％以上的病人可以被治愈。癌癥是一個非常復雜的疾病，它由多基因引起，并由多步驟控制，單靠一二種標記物很難做到早期發現、準確檢測，必須同時研究多種腫瘤標記物。目前臨床應用的腫瘤標記物分析儀，主要是基于免疫化學的方法，以分析血清中的某些蛋白質類腫瘤標記物來輔助癌癥診斷，一次只能分析一種腫瘤標記物；并且迄今為止，仍然沒有一種已臨床應用的腫瘤標記物完全滿足“理想腫瘤標記物”的要求，大多數腫瘤標記物的濃度僅在腫瘤擴散時才發生明顯變化，腫瘤標記物的特異性也有待解決。尿中修飾核苷已被作為癌癥(文獻1.Tamura S.，Fujii J.，Nakano T.，Hada T.，Higashino K.Clin Chim Acta，1986，154125；文獻2.Xu G.，Di Stefano C.，LiebichH.M.，Zhang Y.，Lu P.J.Chromatogr B，1999，732307；文獻3.Liebich H.M.，XuG.W.，Di Stefanoc C.，Lehmann R.J.，Chromatogr A，1998，793341；文獻4.許國旺，路鑫，張玉奎，盧佩章，Di Stefanoc C.，Lehmann R.Liebich H M色譜，1999，17(2)97；文獻5.Zhao R.H.，Xu G.W.，Yue B.F.，Liebich H.M.，Zhang Y.J.，Chromatogr A，1998，828489；文獻6.Xu G.，Liebich H.M.American，Clin.Lab.2001，20，22)和艾滋病(文獻7.Nakano K.，Nakao T.，Schram K.H.，HammargrenW.M.，McClure T.D.，Katz M.，Petersen E.，Clin Chim Acta，1993，218169；文獻8.Borek E.，Sharma O.K.，Buschman F.L.，Cohn D.L.，Penley K.A.，Judson F.N.，Dobozin B.S.，Horsburgh C.R.Jr，Kirkpatrick C.H.，Cancer Res，1986，462557；文獻9.Prankel B H，Clemens P C，Burmester J G.Clin Chim Acta，1995，234181)的潛在診斷標記物進行研究。核糖核酸(RNA)特別是轉運核糖核酸(tRNA)中除含有四種正常核苷腺嘌呤核苷(A)、鳥嘌呤核苷(G)、胞嘧啶核苷(C)、尿嘧啶核苷(U)外，還有大量修飾核苷，現已發現有90多種修飾核苷，其中tRNA中已發現79種，其他來自于mRNA和rRNA中；所有修飾核苷是在大量高度特異性的修飾酶的作用下，尤其是甲基轉移酶和連接酶的作用下，RNA鏈上特定位置的核苷被修飾如堿基甲基化、碳氮鍵發生重排、尿苷移位形成假尿苷等，轉錄修飾完成之后，RNA分子在核酸酶作用下釋放出各種核苷；血中正常的未被修飾的核苷可以在酶的作用下，被磷酸酯化后再利用形成新的RNA，或降解為尿酸和β-丙胺酸；而修飾核苷十分穩定，既不易代謝也不能被磷酸酯化再利用，因此在尿中被定量排放；所以，在尿中，修飾核苷的含量相對來說比正常核苷的含量會稍高一些；但對正常的成年人來說，個體間排放濃度差異較小，分布在一個較窄的范圍；當人體的某一部分發生癌變時，核糖核酸周轉加快，導致尿液或血液中修飾核苷的含量急劇增加。根據以上的機理，人們可以通過尿液或血液中修飾核苷濃度的增加程度，對癌癥的發病進行早期診斷(參見文獻2、3、4及6)。盡管毛細管電泳法(參見文獻3～6；文獻10.Liebich H.M.，Xu G.W.，Stefano C.Di，Lehmann R.，Haring H.U.，Lu P.，Zhang Y.，Chromatographia，1997，45396；文獻11.鄭育芳，張云，劉大漁，郭小亮，梅素容，熊建輝，孔宏偉，張朝，許國旺，高等學校化學學報，2001，22(6)912；文獻12.許國旺，鄭育芳，路鑫，劉大漁，孔宏偉，一種尿液中核苷的測定方法及在惡性腫瘤診斷儀的應用(中國專利00134302.5)；文獻13.Yu-Fang Zheng，Guo-Wang Xu，Da-Yu Liu，Jian-Hui Xiong，Pu-Dun Zhang，Chao Zhang，Qing Yang，Shen Lv.Electrophoresis，2002，23(24)，4104)和免疫分析法(文獻14.Masuda M.，Nishihira T.，Itoh K.Mizugaki M.，Ishida N.，MoriS.，Cancer，1993，723571)都能分離和定量尿中核苷，反相高效液相色譜法(RP-HPLC)(文獻15.Gehrke C.W.，Kuo K.C.，Waalkes T.P.，Borek E.，CancerRes，1979，391150；文獻16.Gehrke C.W.，Kuo K.C.，Davis G.E.，Suits R.D.，Waalkes T.P.，Borek E.J.，Chromatogr A，1978，150455；文獻17.GehrkeC.，Kuo K.J.，Chromatography A，1989，4713；文獻18.Liebich H.M.，Stefano C.Di，Wixforth A.，Schmid H.R.，J.Chromatogr A，1997，763193；文獻19.Xu G.，Schmid H.R.，Lu X.，Liebich H.M.，Lu P.Biomed.Chromatogr，2000，14459.；文獻20.許國旺，路鑫，鄭育芳，洪群發，孔宏偉，用多變量分類基于體液中核苷診斷癌癥的方法(中國專利00134311.4)；文獻21.鄭育芳，陳英杰，逄濤，石先哲，孔宏偉，呂申，楊青，許國旺，色譜，2002，20(6)498)仍然是文獻報道中最常用的方法。由于樣品基質的復雜性，RP-HPLC法分析尿中核苷涉及繁瑣、耗時的離線樣品預處理過程。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種新型的自動惡性腫瘤輔助診斷儀，通過一次分離測定尿液中多個核苷類腫瘤標記物(含量的高低)，再結合各種多變量數據統計方法(因子分析、模式識別、人工神經元網絡技術)對所獲結果進行綜合處理，達到輔助診斷癌癥(區分正常人和癌癥患者)的目的。為實現上述目的，本專利技術采取的技術方案為一種新型的自動惡性腫瘤輔助診斷儀，主要由高壓泵A(1)、高壓泵B(2)、高壓泵C(3)、自動進樣器(本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種新型的自動惡性腫瘤輔助診斷儀，其特征在于：主要由高壓泵Ａ（１）、高壓泵Ｂ（２）、高壓泵Ｃ（３）、自動進樣器（４）、六通閥（５）、親和色譜柱（６）、混合器（７）、分析柱（８）和紫外－可見檢測器（９）組成；六通閥（５）的⑥位通過自動進樣器（４）與高壓泵Ａ（１）連接，六通閥（５）的①位和④位分別接親和色譜柱（６）兩端，六通閥（５）的⑤位接廢液排出管路，六通閥（５）的③位與混合器（７）出口相連，高壓泵Ｂ（２）和高壓泵Ｃ（３）與混合器（７）入口相連，六通閥（５）的②位與分析柱（８）一端相連，分析柱（８）的另一端通過紫外－可見檢測器（９）與廢液排出管路相連。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：許國旺，鄭育芳，孔宏偉，逄濤，楊軍，
申請(專利權)人：中國科學院大連化學物理研究所，
類型：發明
國別省市：91[中國|大連]