一種治療肺癌的藥物組合物及其制劑制造技術

本發明專利技術提供了一種用于治療肺癌的藥物組合物及其制劑，屬于藥物領域。所述藥物組合物包含表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR?TKI）和天麻素。還提供了所述藥物組合物的相關制劑及其用途。所述藥物組合物顯著抑制肺癌裸鼠移植瘤生長并顯著改善裸鼠的生存期，效果顯著優于同等劑量EGFR?TKI和天麻素單獨用藥，這表明藥物聯用后，具有顯著的協同增效作用，臨床應用前景良好。

【技術實現步驟摘要】
一種治療肺癌的藥物組合物及其制劑
本專利技術涉及一種用于治療肺癌的藥物組合物及其制劑，屬于藥物領域。
技術介紹
肺癌是常見的惡性腫瘤，其患病率和死亡率均居于全球惡性腫瘤之首，這種疾病嚴重威脅世界人民的健康。根據世界衛生組織(WHO)提出的肺部腫瘤組織學分類法，可以將肺癌分為兩大類：小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。NSCLC在組織學上又進一步分為腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌三種類型，其中NSCLC占肺癌總數的80-90％。肺癌的預后較差，多數肺癌患者確診時就已經屬于晚期，NSCLC的5年生存率通常低于15％。在過去很長一段時間里，晚期肺癌患者可以選擇的化療藥物種類有限，僅為含鉑類藥物和紫杉醇等，這雖然在一定程度上能夠延長患者的總生存期(8-10個月)，但是效果不盡如人意。隨著分子遺傳學技術的發展，近年來表皮生長因子受體(EGFR)靶點成為小分子激酶抑制劑領域的研究熱點。針對這一靶點，已經開發出很多高效、低毒的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，例如吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等，在肺癌治療上取得了顯著的療效，目前已將其作為EGFR突變型肺癌(特別是NSCLC)患者的一線推薦治療藥物。但是，不幸的是，絕大部分肺癌患者在使用EGFR-TKI一線治療9-13個月后就會出現耐藥，使得藥物的療效下降，這成為阻礙此類藥物發展的巨大障礙。大量的臨床用藥經驗和實驗室研究表明，聯合用藥可以在某種程度上解決抗腫瘤藥物耐藥的問題，并且聯合用藥與單藥治療相比具有很多優點，如克服腫瘤耐藥、產生協同增效作用和降低毒副作用等。但是，如何從浩如煙海的藥物中，選擇出能夠與EGFR-TKI產生協同增效作用并降低其耐藥性的組合，則又成為了藥物研發領域的科學家所面臨的新挑戰。有研究表明，天然產物在調節腫瘤微環境、抑制腫瘤轉移、改善腫瘤耐藥方面有獨特的優勢。因此，尋找對EGFR-TKI獲得性耐藥有效并能夠增強其療效的天然產物，對改善肺癌患者的治療結局和生存期具有十分重要的臨床意義。天麻是蘭科植物天麻GastrodiaelataBl.的干燥塊根，其性辛、溫，臨床上主要用于治療頭暈目眩，肢體麻木，癲癇抽搐等。近年來天麻在抗腫瘤、調節免疫等方面的作用倍受關注。天麻的化學成分主要有天麻素、天麻醚苷以及天麻多糖等。研究發現，天麻素具有刺激癌癥免疫反應的作用。此前，有研究表明天麻素在體外可抑制小鼠胃癌和乳腺癌細胞的增殖(例如參見，季蒙蒙等，“天麻素對胃癌細胞活力和凋亡的影響”，現代生物醫學進展，第15卷，第13期，2015年5月，第2421-2424頁；李余星等，“天麻素對長春新堿抗腫瘤作用的影響”，時珍國醫國藥，第27卷，第12期，2006年，第2866-2869頁)。但是尚無天麻素單獨使用或其與EGFR-TKI聯用在治療肺癌方面的研究。
技術實現思路
本專利技術的目的是為長期使用EGFR-TKI靶向藥治療肺癌的患者提供一種具有協同增效作用的治療肺癌的藥物組合物，為臨床上能夠安全、有效、方便、經濟地治療肺癌，并盡可能延緩對EGFR-TKI耐藥提供一種新思路。實現本專利技術目的的技術方案如下：本專利技術的第一個方面提供了一種治療肺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包含表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)和天麻素，所述EGFR-TKI和天麻素的重量比為1：0.1-1。在一個實施方式中，所述EGFR-TKI選自吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、阿法替尼、奧希替尼中的一種或多種。在另一個實施方式中，EGFR-TKI和天麻素的重量比為1：0.2-0.7。在又一個實施方式中，所述EGFR-TKI選自奧希替尼，且EGFR-TKI和天麻素的重量比為1：0.5。本專利技術的第二個方面提供了一種用于治療肺癌的藥物制劑，所述藥物制劑由上述藥物組合物和藥學上可接受的載體制成。在一個實施方式中，所述藥物制劑為口服制劑。在另一個實施方式中，所述口服制劑為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑或緩釋控釋制劑。所述藥學上可接受的載體選自稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、穩定劑或溶劑中的一種或多種。本專利技術所述稀釋劑包括但不限于淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖等；所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸、氯化鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉、泊洛沙姆等；所述粘合劑包括但不限于水、乙醇、淀粉漿、糖漿、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑包括但不限于淀粉泡騰混合物即碳酸氫鈉和枸櫞酸、酒石酸、低取代羥丙基纖維素等；所述穩定劑包括但不限于多糖如金合歡膠、瓊脂、藻酸、纖維素醚和羧甲基甲殼酯等；所述溶劑包括但不限于水、平衡的鹽溶液等。本專利技術的第三個方面提供了一種上文所述的藥物組合物或藥物制劑在制備治療肺癌的藥物中的用途。在一個實施方式中，所述肺癌是小細胞肺癌或非小細胞肺癌。在另一個實施方式中，所述非小細胞肺癌是腺癌、鱗狀細胞癌或大細胞癌。此外，還可以將上文所述的藥物組合物或藥物制劑與臨床上常用于治療肺癌的化療藥物聯用。所述化療藥物包括但不限于順鉑、紫杉醇、吉西他濱、長春新堿或培美曲塞中的一種或多種。并且，在上文所述的醫藥用途中，對于本專利技術組合物的給藥時間、給藥次數和給藥頻率等等，需要根據病情的具體診斷結果而定，這在本領域技術人員掌握的技術范圍之內。例如，將對小鼠或大鼠的治療方案應用于人體上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對小鼠或大鼠的有效劑量進行換算，這對于本領域的普通技術人員而言也是容易實現的。與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：(1)本專利技術結合我國在天然產物研究方面的優勢，篩選出一種在治療肺癌方面具有協同增效作用的藥物組合物，通過將天麻素與EGFR-TKI聯合使用，顯著增強了EGFR-TKI治療肺癌的作用，進而使得通過降低EGFR-TKI的用量，增加此類藥物的安全性并延緩腫瘤耐藥的產生成為可能。(2)天麻在我國來源廣泛，天麻素制備方法簡單，且已經有成熟的工業化生產方法，成本較低。因此，通過在價格昂貴的EGFR-TKI中加入天麻素增強其療效，能夠極大地降低我國肺癌患者的用藥成本，切實減輕了患者的經濟負擔。具體實施方式以下對本專利技術的優選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優選實施例僅用于說明和解釋本專利技術，并不用于限定本專利技術。實施例中未注明具體技術或條件者，按照本領域內的文獻所描述的技術或條件，或者按照產品說明書進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可通過正規渠道購買得到的常規產品。實施例1：本專利技術藥物組合物在體外對A549肺癌細胞系的抑制作用1.實驗用藥液的制備：(1)奧希替尼組藥液：取奧希替尼原料藥(購自美國西格瑪公司)，加入DMSO配制成5mg/mL的母液儲存備用，使用前用DMEM完全培養基稀釋成50μg/mL備用；(2)天麻素組藥液：取天麻素原料藥(購自昆明制藥基團股份有限公司)，加入DMSO配制成1mg/mL的母液儲存備用，使用前用D本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.一種治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）和天麻素，EGFR-TKI和天麻素的重量比為1：0.1-1。/n

【技術特征摘要】
1.一種治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）和天麻素，EGFR-TKI和天麻素的重量比為1：0.1-1。


2.如權利要求1所述的治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述EGFR-TKI選自吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、阿法替尼、奧希替尼中的一種或多種。


3.如權利要求1或2所述的治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，EGFR-TKI和天麻素的重量比為1：0.2-0.7。


4.如權利要求1-3中任一項所述的治療肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述E...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張真，張小濤，其他發明人請求不公開姓名，
申請(專利權)人：青島市腫瘤醫院，
類型：發明
國別省市：山東;37