含有陰離子性藥劑的眼用器械制造技術

本發明專利技術的目的在于，提供水凝膠以及應用了該水凝膠的含有陰離子性藥劑的眼用器械，其中，該水凝膠和現有技術相比，不僅是內含的陰離子性藥劑的釋放后，而且在陰離子性藥劑的釋放過程中也具有優異的形狀穩定性。上述目的，通過提供含有陰離子性藥劑的眼用器械來解決，該含有陰離子性藥劑的眼用器械包含：(1)陰離子性藥劑；以及(2)含有陽離子性單體和可以與它們共聚的單體的共聚物，所述陽離子性單體，作為構成成分，含有：包含(甲基)丙烯酸以及具有取代或者未取代的芳烷基的氨烷基季銨化合物的縮聚物或其鹽。物的縮聚物或其鹽。物的縮聚物或其鹽。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】含有陰離子性藥劑的眼用器械


[0001]本專利技術涉及含有陰離子性藥劑的眼用器械。

技術介紹

[0002]作為對以青光眼、干眼癥、花粉癥等為代表的眼科疾病的向眼內的用藥方法，可以列舉出滴眼藥水、眼用軟膏、內服、注射等。以治療眼科疾病為目的的注射是如玻璃體內注射那樣直接對眼組織進行手術的侵襲性治療法。為此，注射存在伴隨疼痛、異物感的問題。進一步地，在向眼內用藥的方法中，根據藥劑的用量、用藥方法，存在得不到預期效果的問題。因此，對于微創且具有治療效果的向眼內用藥的方法，進行了各種嘗試。
[0003]例如，通過滴眼藥水進行給藥時，滴眼液中的藥劑被淚液稀釋而快速地從淚道排出。因此，為了維持眼內的藥劑的有效濃度，必須設定高的滴眼液中的藥劑濃度，或者增加滴眼藥水的頻率。用眼用軟膏時，用了眼用軟膏的患者會產生暫時的視野不良。因此，滴眼藥水以及眼用軟膏的給藥方法對患者來說負擔很大。
[0004]對隱形眼鏡佩戴者通過滴眼藥水進行用藥時，存在所用的藥劑對隱形眼鏡帶來變形、變質等的不良影響的可能性。此時，由于市售的多數滴眼藥中添加的防腐劑會被吸收進隱形眼鏡內部，存在引起使用者過敏的危險性。因此，滴眼藥水的藥劑治療并不適合隱形眼鏡佩戴者。
[0005]于是，為了安全并且簡便地對隱形眼鏡佩戴者進行治療，存在佩戴預先含有藥劑的隱形眼鏡的用藥方法。該用藥方法利用涉及將藥劑遞送到眼組織、所謂的藥劑遞送系統(DDS)的技術。
[0006]可以作為含有藥劑的隱形眼鏡而應用的水凝膠中，已知的有，在含季銨鹽的側鏈吸附并保持陰離子性藥劑的水凝膠(參考下述專利文獻1，該文獻的全部記載在此作為公開內容而引用)，在組分即陰離子性單體和陽離子性單體的摩爾比中設置失衡，通過離子鍵將陰離子性藥劑保持在剩余的陽離子性單體的水凝膠(參考下述專利文獻2，該文獻的全部記載在此作為公開內容而引用)。
[0007]另外，作為組分即陽離子性單體，已知的有，使用具有取代或未取代的芳烷基的烷基季銨化合物以及(甲基)丙烯酸的縮合物或其鹽的水凝膠(參考下述專利文獻3，該文獻的全部記載在此作為公開內容而引用)。該水凝膠的使用增加了藥劑的內含量，并且降低了對凝膠強度以及藥劑釋放后的形狀穩定性的不利影響。
[0008]現有技術文獻
[0009]專利文獻
[0010]專利文獻1：日本特開平06-145456號公報
[0011]專利文獻2：日本特開2004-307574號公報
[0012]專利文獻3：國際公開第2015/159942號小冊子

技術實現思路

[0013]專利技術所要解決的課題
[0014]專利文獻1～3記載的水凝膠，混合有具有陽離子性基團的陽離子性單體作為水凝膠的組分。陰離子性的藥劑通過離子鍵和該具有陽離子性基團的陽離子性單體鍵合。因此，為了增加水凝膠內含的藥劑的量，必須增加陽離子性單體的混合量。
[0015]然而，一般的陽離子性單體具有極高的親水性。因此，陽離子性單體的混合量的增加，會導致得到的水凝膠的含水率的上升。水凝膠的強度會伴隨著含水率的上升而下降。結果是，陽離子性單體的混合量的增加，不僅會導致藥劑內含量的增加，而且隨著含水率的上升水凝膠的強度也會降低。此時，存在為了維持水凝膠的機械強度而陽離子性單體的添加量受限的問題。
[0016]進而，釋放內含的藥劑后的水凝膠容易產生形狀不良。例如，專利文獻1記載的水凝膠，藥劑釋放前，由于水凝膠基材和藥劑的相互作用，其形狀為穩定的。然而，藥劑釋放后，由于失去其相互作用，專利文獻1記載的水凝膠的形狀惡化。特別是陽離子性單體的混合量很大的情況下，藥劑釋放后的專利文獻1所記載的水凝膠的形狀惡化表現得很明顯。
[0017]專利文獻2記載的水凝膠，作為組分，除了陽離子性單體，還具有陰離子性單體。在專利文獻2記載的水凝膠中，陰離子性單體和陽離子性單體通過靜電相互作用而鍵合，并且，陰離子性單體和陽離子性單體的混合比沒有大的失衡。因此，內含的藥劑釋放后，專利文獻2記載的水凝膠的形狀也沒有惡化。然而，為了增加藥劑的內含量，在將專利文獻2所記載的水凝膠中的陰離子性單體和陽離子性單體的混合比的失衡增大的情況下，藥劑釋放后專利文獻2所記載的水凝膠的形狀有可能會惡化。為此，會限制專利文獻2記載的水凝膠的陰離子性單體的混合量以及陽離子性單體的混合量。因此，專利文獻2記載的水凝膠存在能夠內含的藥劑量有限的問題。
[0018]順便提及，專利文獻3記載的眼用器械中的水凝膠基劑，利用由具有芳烷基的烷基季銨化合物以及(甲基)丙烯酸的縮合物或其鹽組成的陽離子性單體作為組分。芳烷基具有由分子內的苯環引起的疏水性效果。通過利用這種陽離子性單體，即使在增加陽離子性單體的混合量的情況下，也可抑制專利文獻3所記載的眼用器械的水凝膠基材中的、含水率的上升以及因此而導致的強度的降低。其結果是，專利文獻3所記載的眼用器械在藥劑釋放前后，表現出優異的形狀穩定性。進而，專利文獻3所記載的眼用器械能夠內含的藥劑量和專利文獻2記載的水凝膠相比更多。
[0019]然而，針對專利文獻3所記載的眼用器械的形狀穩定性的評價，是對釋放藥劑前和完全釋放藥劑后進行比較。因此，在專利文獻3中，并沒有進行藥劑的釋放過程中的形狀穩定性的評價。
[0020]一般地，隱形眼鏡以及眼內鏡片等的眼用鏡片的佩戴中的形狀不良的發生，是引起機械性的刺激所導致的眼科疾病、以及對光學特性的不良影響的原因。作為這種形狀不良之一，可列舉曲率半徑的變化。在隱形眼鏡中，曲率半徑的變化會使鏡片的折射率發生變化。因此，曲率半徑的變化是視力不良的原因。另外，曲率半徑的變化會引起吸盤效應所導致的對角膜的吸附，以及由鏡片的中心部或周邊部與角膜接觸而產生的眼科疾病。因此，眼用鏡片的佩戴中的形狀穩定性不僅是藥劑的釋放前后，釋放過程中也應該被評價。
[0021]因此，本專利技術者們制作了專利文獻3所記載的眼用器械，對陰離子性藥劑的釋放中
的形狀穩定性進行了評價。其結果是，在陰離子性藥劑的釋放前后的比較中，并未發現該眼用器械的形狀變化。然而，確認了在陰離子性藥劑的釋放過程中，該眼用器械的直徑、曲率半徑發生變化。
[0022]另外，迄今為止，在增加組分即陽離子性單體的混合量的情況下，表現出以下特性的、可應用到眼用鏡片的眼用器械并不為人知：抑制眼用器械基材的含水率的上升；抑制由該含水率的上升所引起的基材強度的下降；在陰離子性藥劑的釋放前后表現出優異的穩定性；以及在陰離子性藥劑的釋放過程中表現出優異的形狀穩定性。
[0023]因此，本專利技術的目的在于，提供水凝膠以及應用了該水凝膠的含有陰離子性藥劑的眼用器械，其中，該水凝膠和專利文獻3所記載的眼用器械相比，不僅是內含的陰離子性藥劑的釋放后，而且在陰離子性藥劑的釋放過程中也具有優異的形狀穩定性。
[0024]用于解決課題的手段
[0025]本專利技術者們為了解決上述課題而進行銳意研究，對陽離子性單體的結構和器械基材的含水性以及形狀穩定性的關系進行了探討。其結果是，本專利技術者們最終注本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.含有陰離子性藥劑的眼用器械，其包含：(1)陰離子性藥劑；以及(2)含有陽離子性單體和可以與它們共聚的單體的共聚物，并且，所述陽離子性單體，作為構成成分，包含：(甲基)丙烯酸以及具有取代或者未取代的芳烷基的氨烷基季銨化合物的縮聚物或其鹽。2.根據權利要求1所述的眼用器械，所述(甲基)丙烯酸以及具有取代或者未取代的芳烷基的氨烷基季銨化合物的縮聚物，為下述通式(I)[化1](式中，R1表示氫原子或者CH3；R2～R4為，其中的1～3個表示各自獨立地由下述通式(II)[化2](式中，x表示1～3的整數；以及，R5～R9表示各自獨立的氫原子或者C1～C6的直鏈或支鏈的烴基)所表示的官能團...

【專利技術屬性】
技術研發人員：伊藤祐貴，渡邊靖香，迎田生，松永透，佐藤隆郎，
申請(專利權)人：千壽制藥株式會社，
類型：發明
國別省市：