注射用奧美拉唑鈉制造技術(shù)

注射用奧美拉唑鈉，為凍干粉針劑型，其原料包括：奧美拉唑鈉、依地酸二鈉和注射用水，采用膜化學(xué)反應(yīng)器制造依地酸二鈉的制備過程為：將質(zhì)量比為1:3.5～3.7的氫氧化鈉和依地酸二鈉分批投入盛有去離子水的化學(xué)反應(yīng)器內(nèi)，直至PH值達到4～4.5時停止投料；升溫至70～90℃，保溫30～40min，控制反應(yīng)液的PH值為4～4.5；膜化學(xué)反應(yīng)器反應(yīng)結(jié)束后，依次經(jīng)過壓濾、結(jié)晶、脫水、干燥工序，獲得依地酸二鈉粉末作為注射用奧美拉唑鈉的制作原料。本發(fā)明專利技術(shù)在于提供一種注射用奧美拉唑鈉的凍干粉劑，使其純度更高、更穩(wěn)定。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
注射用奧美拉唑鈉
本專利技術(shù)涉及藥物制劑的
，尤指一種注射用奧美拉唑鈉。
技術(shù)介紹
注射用奧美拉唑鈉又名奧西康，適應(yīng)癥為主要用于：1.消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；2.應(yīng)激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃粘膜損害、非甾體類抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷；3.預(yù)防重癥疾病(如腦出血、嚴重創(chuàng)傷等)應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血等；4.作為當(dāng)口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征(卓-艾氏綜合征)?，F(xiàn)有的注射用奧美拉唑鈉的制備原料主要為奧美拉唑鈉、依地酸二鈉和氫氧化鈉。依地酸二鈉又名乙二胺四乙酸二鈉又叫做EDTA-2Na，是化學(xué)中一種良好的配合劑。依地酸二鈉在制備過程中會產(chǎn)生一些雜質(zhì)，這些雜質(zhì)使依地酸二鈉作為原料生產(chǎn)注射用奧美拉唑鈉時，影響了注射用奧美拉唑鈉的純度和穩(wěn)定性。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的主要目的，在于提供一種注射用奧美拉唑鈉的凍干粉劑，使其純度更高、更穩(wěn)定。為解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案在于：注射用奧美拉唑鈉，為凍干粉針劑，其原料包括：奧美拉唑鈉、依地酸二鈉和注射用水，采用膜化學(xué)反應(yīng)器制造依地酸二鈉的制備過程為：將質(zhì)量比為1:3.5～3.7的氫氧化鈉和依地酸二鈉分批投入盛有去離子水的化學(xué)反應(yīng)器內(nèi)，直至PH值達到4～4.5時停止投料；升溫至70～90℃，保溫30～40min，控制反應(yīng)液的PH值為4～4.5；膜化學(xué)反應(yīng)器反應(yīng)結(jié)束后，依次經(jīng)過壓濾、結(jié)晶、脫水、干燥工序，獲得依地酸二鈉粉末作為注射用奧美拉唑鈉的制作原料。進一步，奧美拉唑鈉與依地酸二鈉的質(zhì)量比為100:1。進一步，注射用奧美拉唑鈉由以下方法得到：S1：配液；S2：灌裝；S3：冷凍干燥。進一步，S1的步驟具體為，在配液罐中加入配液總量的80％溫度為10～20℃的注射用水，將依地酸二鈉投入配液罐中，加入氫氧化鈉溶液，使配液PH值為10～12，向配液中加入奧美拉唑鈉，補充溫度為10～20℃的注射用水至全量，加入占藥液總量0.10％(g/ml)的藥用活性炭，室溫下攪拌吸附30分鐘，經(jīng)脫炭及第一次0.2μm除菌濾器過濾。中間體檢測合格后，將藥液壓濾至藥液接收間的藥液貯罐，再將藥液貯罐移至灌裝機百級層流罩下進行0.2μm二次終端除菌濾過至藥液桶內(nèi)，供灌裝用。進一步，S2的具體步驟為把藥液管道的一端與藥液桶相連，按檢測中間體含量調(diào)整裝量，灌裝于注射劑瓶中，半壓塞，每隔30分鐘自檢一次(如不滿30分鐘，則分別在灌裝前、中、后各檢查一次)裝量、可見異物和半壓塞質(zhì)量情況，及時將裝量調(diào)整與抽查的樣品全部重新經(jīng)二次除菌過濾后使用；灌裝時邊灌邊將灌裝合格樣品放入凍干機箱內(nèi)的擱板上。進一步，S3步驟包括預(yù)凍、升華干燥和解析干燥。進一步，S3中預(yù)凍的具體步驟為，控制凍干箱內(nèi)的溫度使其達到23～26℃，將灌裝完成的制品置于凍干箱內(nèi)，用超過90分鐘將擱板溫度降至-45±5℃，并保溫。進一步，S3中升華干燥的具體步驟為，降低凍干箱溫度至-60℃，且抽真空至10pa以下，給凍干箱加溫，用不少于2小時將凍干箱升至-5±3℃，并保溫且升華干燥過程中凍干箱內(nèi)真空度不超過28pa。進一步，S3中解析干燥的具體步驟為，將凍干箱以每小時15℃升溫至30℃左右，待制品溫度升溫至25℃時，保持制品溫度不變，并保溫，保溫完后，將凍干箱溫度降至室溫，凍干結(jié)束，真空條件下全壓塞，出箱。本專利技術(shù)的有益效果為：本專利技術(shù)中通過膜化學(xué)反應(yīng)器制造得到的依地酸二鈉純度高、品質(zhì)穩(wěn)定，且生產(chǎn)過程中幾乎沒有“三廢”的產(chǎn)生，且用此方法制得的依地酸二鈉作為原料生產(chǎn)注射用奧美拉唑鈉，使注射用奧美拉唑鈉的澄清度、不溶性微粒更好，避免在生產(chǎn)依地酸二鈉過程中的雜質(zhì)影響注射用奧美拉唑的藥效。具體實施方式下面對本專利技術(shù)實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述。在下面的描述中闡述了很多具體細節(jié)以便于充分理解本專利技術(shù)，但是本專利技術(shù)還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來實施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本專利技術(shù)內(nèi)涵的情況下做類似推廣，因此本專利技術(shù)不受下面公開的具體實施例的限制。制備例：采用膜化學(xué)反應(yīng)器制造依地酸二鈉的制備過程為：將質(zhì)量比為1:3.5～3.7的氫氧化鈉和依地酸二鈉分批投入盛有去離子水的化學(xué)反應(yīng)器內(nèi)，直至PH值達到4～4.5時停止投料；升溫至70～90℃，保溫30～40min，控制反應(yīng)液的PH值為4～4.5；膜化學(xué)反應(yīng)器反應(yīng)結(jié)束后，依次經(jīng)過壓濾、結(jié)晶、脫水、干燥工序，獲得依地酸二鈉粉末作為注射用奧美拉唑鈉的制作原料。實施例1：1)配液稱取20g奧美拉唑鈉原料藥和0.2g的依地酸二鈉備用，先加入配液總量的80％注射用水(10℃～20℃)于配液灌中，加入依地酸二鈉，攪拌使其完全溶解，用2％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值至11.0左右；再將奧美拉唑鈉原料藥加入上述溶液中，繼續(xù)攪拌至奧美拉唑鈉完全溶解，檢測藥液pH值應(yīng)在10.6～11.0(必要時用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié))；補充注射用水(10℃～20℃)至全量，加入占藥液總量0.10％(g/ml)的藥用活性炭，室溫下攪拌吸附30分鐘，經(jīng)脫炭及第一次0.2μm除菌濾器過濾。中間體檢測合格后，將藥液壓濾至藥液接收間的藥液貯罐，再將藥液貯罐移至灌裝機百級層流罩下進行0.2μm二次終端除菌濾過至藥液桶內(nèi)，供灌裝用。2)灌裝把藥液管道的一端與藥液桶相連，按檢測中間體含量調(diào)整裝量，灌裝于注射劑瓶中，半壓塞，每隔30分鐘自檢一次(如不滿30分鐘，則分別在灌裝前、中、后各檢查一次)裝量、可見異物和半壓塞質(zhì)量情況，及時將裝量調(diào)整與抽查的樣品全部重新經(jīng)二次除菌過濾后使用；灌裝時邊灌邊將灌裝合格樣品放入凍干機箱內(nèi)的擱板上。3)冷凍干燥將灌裝合格品放入物料盤中，及時放入凍干箱內(nèi)的隔板上(已降溫至25℃)，照下列凍干工藝進行操作。凍干工藝：預(yù)凍：樣品進箱前，將擱板溫度降溫至25℃左右，然后將灌裝好的制品放入冷凍干燥箱中，用超過90分鐘將擱板溫度降至-45±5℃，制品溫度達-35℃左右，保溫2小時；升華干燥：降低后箱溫度至-60℃，抽真空至10pa以下，通過擱板給制品加溫，用不少于2小時將擱板升至-5±3℃，保溫待制品冰晶完全消失后，再保溫2～3小時；在此期間，觀察后箱真空度不超過28Pa。解吸干燥：然后以每小時15℃升溫至30℃左右，待制品溫度升溫至25℃時，保持制品溫度不變，保溫2～4小時。保溫完后，將擱板溫度降至室溫，凍干結(jié)束，真空條件下全壓塞，出箱。實施例2實施例1的制備過程相同，區(qū)別在于各組分含量不同以及制備過程中保溫時間不同。1)配液稱取20g奧美拉唑鈉原料藥和0.2g的依地酸二鈉備用，先加入配液總量的80％注射用水(10℃～20℃)于配液灌中，加入依地酸二鈉，攪拌使其完全溶解，用2％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值至11.0左右；再將奧美拉唑鈉原料藥加入上述溶液中，繼續(xù)攪拌至奧美拉唑鈉完全溶解，檢測藥液pH值應(yīng)在10本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
1.注射用奧美拉唑鈉，為凍干粉針劑型，其原料包括：奧美拉唑鈉、依地酸二鈉和注射用水，其特征在于，采用膜化學(xué)反應(yīng)器制造依地酸二鈉，依地酸二鈉的制備過程為：將質(zhì)量比為1:3.5～3.7的氫氧化鈉和依地酸二鈉分批投入盛有去離子水的化學(xué)反應(yīng)器內(nèi)，直至PH值達到4～4.5時停止投料；升溫至70～90℃，保溫30～40min，控制反應(yīng)液的PH值為4～4.5；膜化學(xué)反應(yīng)器反應(yīng)結(jié)束后，依次經(jīng)過壓濾、結(jié)晶、脫水、干燥工序，獲得依地酸二鈉粉末作為注射用奧美拉唑鈉的制作原料。/n

【技術(shù)特征摘要】
1.注射用奧美拉唑鈉，為凍干粉針劑型，其原料包括：奧美拉唑鈉、依地酸二鈉和注射用水，其特征在于，采用膜化學(xué)反應(yīng)器制造依地酸二鈉，依地酸二鈉的制備過程為：將質(zhì)量比為1:3.5～3.7的氫氧化鈉和依地酸二鈉分批投入盛有去離子水的化學(xué)反應(yīng)器內(nèi)，直至PH值達到4～4.5時停止投料；升溫至70～90℃，保溫30～40min，控制反應(yīng)液的PH值為4～4.5；膜化學(xué)反應(yīng)器反應(yīng)結(jié)束后，依次經(jīng)過壓濾、結(jié)晶、脫水、干燥工序，獲得依地酸二鈉粉末作為注射用奧美拉唑鈉的制作原料。


2.如權(quán)利要求1所述的注射用奧美拉唑鈉，其特征在于，奧美拉唑鈉與依地酸二鈉的質(zhì)量比為100:1。


3.如權(quán)利要求2所述的注射用奧美拉唑鈉，其特征在于，注射用奧美拉唑鈉由以下方法得到：
S1：配液；
S2：灌裝；
S3：冷凍干燥。


4.如權(quán)利要求3所述的注射用奧美拉唑鈉，其特征在于，S1的步驟具體為，在配液罐中加入配液總量的80％、溫度為10～20℃的注射用水，將依地酸二鈉投入配液罐中，加入氫氧化鈉溶液，使配液PH值為10～12，向配液中加入奧美拉唑鈉，補充溫度為10～20℃的注射用水至全量，加入占藥液總量0.10％(g/ml)的藥用活性炭，室溫下攪拌吸附30分鐘，經(jīng)脫炭及第一次0.2μm除菌濾器過濾，中間體檢測合格后，將藥液壓濾至藥液接收間的藥液貯罐，再將藥液貯罐移至灌裝機百級層流罩下...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：黃月娜，王小芳，王進宇，潘淑華，王壽春，
申請(專利權(quán))人：海南錦瑞制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：海南;46