桉檸蒎腸溶微球及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提出了一種桉檸蒎腸溶微球。該桉檸蒎腸溶微球包括：微球芯油相，所述微球芯油相包括活性成分，所述活性成分包括桉油精、檸檬烯和α-蒎烯的至少之一；微球皮，所述微球皮包裹于所述活性成分的表面，所述微球皮由海藻酸鈣骨架構(gòu)成。根據(jù)本發(fā)明專利技術(shù)實施例的桉檸蒎腸溶微球便于吞咽服用，提高了患者順應(yīng)性，同時具有緩釋效果，可有效減少給藥次數(shù)。可有效減少給藥次數(shù)。

Preparation of Eucalyptus, Caragana and pinene enteric coated microspheres

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
桉檸蒎腸溶微球及其制備方法


[0001]本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，本專利技術(shù)涉及桉檸蒎腸溶微球及其制備方法。

技術(shù)介紹

[0002]桉油精、檸檬烯和α-蒎烯藥物組合物是一種黏液溶解性祛痰藥，適用于急慢性鼻竇炎、急慢性支氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病，具有祛痰、消炎、促進(jìn)造影劑排出的作用。目前桉油精、檸檬烯和α-蒎烯藥物組合物的已上市制劑為口服腸溶軟膠囊劑，該藥品治療效果明確，通過腸溶技術(shù)掩蓋揮發(fā)油類藥物的刺激性氣味。但仍有部分患者用藥后發(fā)生反味、胃部刺激等不良反應(yīng)。該不良反應(yīng)發(fā)生的原因可能是軟膠囊腸溶包衣破裂后，大量藥物快速釋放，刺激胃腸道。
[0003]因此，需要開發(fā)基于桉油精、檸檬烯和α-蒎烯的新型腸溶制劑，將藥物分散包裹于腸溶微粒中，再按給藥劑量制成膠囊或片劑等最終制劑。每個貯藥微粒均有腸溶效果，進(jìn)而可以有效降低藥物在胃部的突釋風(fēng)險，減少刺激性。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0004]本申請是基于專利技術(shù)人對以下事實和問題的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識作出的：
[0005]目前已上市的桉檸蒎口服腸溶軟膠囊劑對于吞咽困難的患者順應(yīng)性較差，不適用于兒童和老年人服用，且已上市的桉油精、檸檬烯和α-蒎烯藥物組合物制劑，需要每天服用三次，服藥次數(shù)較多容易發(fā)生漏服的現(xiàn)象。
[0006]本專利技術(shù)旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。
[0007]專利技術(shù)人利用微粒給藥技術(shù)，開發(fā)了含有桉油精、檸檬烯和α-蒎烯的新型口服制劑，使其便于吞咽服用，提高患者順應(yīng)性，同時，通過緩控釋技術(shù)制備新型緩釋制劑，減少給藥次數(shù)。
[0008]在本專利技術(shù)的第一方面，本專利技術(shù)提出了一種桉檸蒎腸溶微球。根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述桉檸蒎腸溶微球包括：微球芯油相，所述微球芯油相包括活性成分，所述活性成分包括桉油精、檸檬烯和α-蒎烯的至少之一；微球皮，所述微球皮包裹于所述活性成分的表面，所述微球皮由海藻酸鈣骨架構(gòu)成。根據(jù)本專利技術(shù)實施例的桉檸蒎腸溶微球便于吞咽服用，提高了患者順應(yīng)性，同時具有緩釋效果，可有效減少給藥次數(shù)。
[0009]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，上述桉檸蒎腸溶微球還可以進(jìn)一步具有如下附加技術(shù)特征至少之一：
[0010]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述微球芯油相進(jìn)一步包括乳化劑成分。進(jìn)而可提高油相的均勻性和初乳的乳化效果。
[0011]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述乳化劑包括選自吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油的至少之一。根據(jù)本專利技術(shù)實施例的乳化劑可以采用單一或復(fù)合乳化劑。
[0012]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述乳化劑由吐溫80和聚氧乙烯蓖麻油組成。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用吐溫80和聚氧乙烯蓖麻油組成的復(fù)配乳化劑時，油相混合更加均勻，初乳乳化效果
更佳，無油相出現(xiàn)。
[0013]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述活性成分與所述乳化劑成分的質(zhì)量比為(1～4)：(0.75～1.5)。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)活性成分與所述乳化劑成分的質(zhì)量比在上述范圍內(nèi)，微球的包封率高于 80％。
[0014]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述活性成分與所述乳化劑成分的質(zhì)量比為(1～4)：1.25。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)活性成分與所述乳化劑成分的質(zhì)量比在上述范圍內(nèi)，微球的包封率高達(dá)95％，且初乳流動性較好。
[0015]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述吐溫80和聚氧乙烯蓖麻油的質(zhì)量比為1:4～3:2，優(yōu)選，2:3。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，所述吐溫80和聚氧乙烯蓖麻油的質(zhì)量比在上述范圍內(nèi)，乳化效果好且微球包封率高于80％。當(dāng)吐溫80和聚氧乙烯蓖麻油的質(zhì)量比為2:3，微球包封率高達(dá)90％。
[0016]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述海藻酸鈣骨架由海藻酸鈉和鈣鹽絡(luò)合交聯(lián)形成。
[0017]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述鈣鹽包括選自氯化鈣、碳酸鈣的至少之一。
[0018]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述海藻酸鈉和所述鈣鹽的質(zhì)量摩爾比為(4～10)g:(0.03～0.04) mol。進(jìn)而可進(jìn)一步提高海藻酸鈉和鈣鹽絡(luò)合交聯(lián)形成海藻酸鈉球形骨架的概率。
[0019]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比為(1～4)： (0.75～1.5)：(4～10)。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比在上述范圍內(nèi)，微球外觀為球形且包封率高。
[0020]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比為(1～4)： (0.75～1.5)：(6～10)。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比在上述范圍內(nèi)，微球外觀為規(guī)整白色球形且包封率高。
[0021]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比為(1～4)： (0.75～1.5)：8。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比在上述范圍內(nèi)，初乳乳化效果好，微球外觀為規(guī)整白色球形且包封率高達(dá)90％。
[0022]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比為(1～4)： 1.25：8。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)活性成分、乳化劑成分以及海藻酸鈉的質(zhì)量比在上述范圍內(nèi)，初乳乳化效果好，流動性好，微球外觀為規(guī)整白色球形且包封率高達(dá)90％。
[0023]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述微球皮進(jìn)一步包括殼聚糖，所述殼聚糖與所述海藻酸鈉交聯(lián)。進(jìn)而殼聚糖與未反應(yīng)的海藻酸鈉進(jìn)一步交聯(lián)，堵塞海藻酸鈣生成的骨架網(wǎng)眼，使藥物釋放受阻，緩釋效果更佳。
[0024]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，桉檸蒎腸溶微球的劑型為顆粒劑或混懸劑。所述桉檸蒎腸溶微球制成顆粒劑或混懸劑的劑型，更加便于吞咽，減少制備過程中藥物的揮發(fā)和浪費。
[0025]在本專利技術(shù)的第二方面，本專利技術(shù)提出了一種制備前面所述的桉檸蒎腸溶微球的方法。根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述方法包括將溶解有預(yù)定量的海藻酸鈉的水相與混合有預(yù)定量的所述活性成分和所述乳化劑成分的油相進(jìn)行第一混合處理，以便獲得初乳；將所述初乳與溶解有預(yù)定量的氯化鈣的醋酸溶液進(jìn)行第二混合處理，以便獲得所述桉檸蒎腸溶微球。所述“預(yù)定量”的劑量如前面所述。根據(jù)本專利技術(shù)實施例的方法所制備的按擰蒎腸溶微球便于吞咽服用，患者順應(yīng)性高，緩釋效果佳。
[0026]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，上述方法還可以進(jìn)一步包括如下附加技術(shù)特征至少之一：
[0027]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述第一混合處理是在溫度為40～50℃、轉(zhuǎn)速為4000～
12000rpm 的條件下進(jìn)行5～25min。專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，所述第一混合處理在上述條件下進(jìn)行，初乳的乳化效果好，微球的包封率高。
[0028]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，所述第一混合處理是在轉(zhuǎn)速為6000rpm的條件下進(jìn)行15min。進(jìn)而可減少乳化過程中的熱量的產(chǎn)生，提高初乳的穩(wěn)定性，且所獲得的微球的包封率高達(dá) 96％。
[0029]根據(jù)本專利技術(shù)的實施例，溶解有氯化鈣的醋酸溶液進(jìn)一步溶解有殼聚糖。進(jìn)而可提高所獲得微球的緩釋效果。
具體實施方式
[0030]下面詳細(xì)描述本專利技術(shù)的實施例。下面描述的實施例是示例性的，旨在用于解釋本專利技術(shù)，而不能理解為對本專利技術(shù)的限制。
[0031]以下實施例1本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種桉檸蒎腸溶微球，其特征在于，包括：微球芯油相，所述微球芯油相包括活性成分，所述活性成分包括桉油精、檸檬烯和α-蒎烯的至少之一；微球皮，所述微球皮包裹于所述活性成分的表面，所述微球皮由海藻酸鈣骨架構(gòu)成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的桉檸蒎腸溶微球，其特征在于，所述微球芯油相進(jìn)一步包括乳化劑成分。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的桉檸蒎腸溶微球，其特征在于，所述乳化劑包括選自吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油的至少之一；優(yōu)選地，所述乳化劑由吐溫80和聚氧乙烯蓖麻油組成。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的桉檸蒎腸溶微球，其特征在于，所述活性成分與所述乳化劑成分的質(zhì)量比為(1～4)：(0.75～1.5)；優(yōu)選地，所述活性成分與所述乳化劑成分的質(zhì)量比為(1～4)：1.25。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的桉檸蒎溶微球，其特征在于，所述吐溫80和聚氧乙烯蓖麻油的質(zhì)量比為1:4～3:2，優(yōu)選，2:3。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的桉檸蒎腸溶微球，其特征在于，所述海藻酸鈣骨架由海藻酸鈉和鈣鹽絡(luò)合交聯(lián)形成；任選地，所述鈣鹽包括選自氯化鈣、碳酸鈣的至少之一；優(yōu)選地，所述海藻酸鈉和所述鈣鹽的質(zhì)量摩爾比為(4～10)g:(0.03～0.04)mol。7.根據(jù)權(quán)利要求2～6任一項所述的桉檸蒎腸溶微球，其特征在于，所述活性成分、乳化劑成分以...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：沈芳玲，聶紅梅，韓悅，石江林，
申請(專利權(quán))人：北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：