本發明專利技術涉及一種黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用，屬于中藥及產品開發應用領域。以經典名方黃連膏為基礎配方，采用二氧化碳超臨界萃取的方法制備其提取物，從體內及體外研究系統中多層次、全方面證實了黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用，對塵螨誘導的豚鼠濕疹皮膚模型的保護作用，對人類永生化角質形成細胞濕疹模型的作用機制，符合絲裂原活化蛋白激酶?核轉錄激活蛋白氨基末端激酶信號通路，從而發揮黃連膏二氧化碳超臨界提取物對皮膚屏障的修護作用。
【技術實現步驟摘要】
黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用
本專利技術屬于中藥及產品開發應用領域，尤其涉及黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用，包含利用其為原料制備的具有改善和、或治療濕疹類皮膚病的藥品及健康產品。
技術介紹
黃連膏最早見于外科專著《劉涓子鬼遺方》，清朝吳謙在《醫宗金鑒》中形成了用于治療皮膚疾病的中醫外科方劑，其配方組成：黃連三錢，當歸尾五錢，生地一兩，黃柏三錢，姜黃三錢(按照現代的劑量關系換算后的配方組成是：黃連11.175g,當歸尾18.625g，生地黃37.250g，黃柏11.175g，姜黃11.175g)。古書記載主要用于鼻部不適，如“此證生于鼻竅內，初覺干燥疼痛，狀如粟粒，甚則鼻外色紅微腫，痛似火炙。由肺經壅熱，上攻鼻竅，聚而不散，致成此瘡”。黃連膏近年來在臨床上拓展了新用途，被廣泛用于皮膚科、肛腸科、婦科、兒科、耳鼻喉科、燒傷科、腫瘤科、風濕科、普外科等，可以治療濕熱所致的爛皮、紅腫、諸疥干癢，各種瘡瘍疔腫、燒傷、燙傷、濕疹及外傷，而且與其它藥物的聯合應用也較為廣泛，如痔瘡術后創面愈合，急性肛裂，皮疹、急性過敏性皮炎、毛囊炎、帶狀皰疹，濕疹糖尿病皮膚感染等，堪稱中醫外科之“圣藥”。關于黃連膏臨床研究的文獻記載，同名配方不同的現象比較多，配方中經常出現的與《醫宗金鑒》記載不符的藥物，如黃芩、冰片等，且還有僅以黃連一味藥為處方者。目前對黃連膏的研究與應用主要集中在臨床方面，對機制的研究文獻報道較少，如抗炎，燒傷愈合。濕疹是一種常見的過敏性皮膚疾病，是由多種內外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚病。目前臨床上濕疹的治療方法包括口服或者外用激素藥、免疫抑制劑和抗生素類藥物等，偶見聯合應用外敷中藥制劑。目前研究發現，激素藥被認為是治療特應性皮炎最有效的療法。但是激素的長期應用產生嚴重的副作用，導致其使用受到限制。關于黃連膏治療濕疹的臨床研究報道很多，兒科方面如小兒濕疹，皮膚科如干性濕疹等，但是對其功效療效作用機制的研究幾近空白，僅見類似的關于加味黃連膏的報道，此報道是基于加味黃連膏香油提取物對二硝基氯苯小鼠皮膚濕疹模型的研究。Biostir-AD特應性皮炎誘導劑是一種與人類皮炎、濕疹發病相關的含有粉塵螨蟲體成分的軟膏，由于其所造皮炎模型與人類濕疹相似的臨床特征，因此使用Biostir-AD軟膏誘導的小鼠皮膚模型被廣泛應用于濕疹發病機制的研究和評估治療藥物的療效實驗中。微絲蛋白(FLG)是表皮屏障的重要組成部分，有助于維持表皮的結構、功能和水化程度。FLG中的等位基因功能喪失突變會引發特應性濕疹和繼發性疾病，如哮喘、過敏性鼻炎等。在北歐，多達50％的中重度濕疹患者患病原因可歸因于FLG突變。FLG是多態的，常見的等位基因變體編碼由10、11或12個FLG單體Profilaggrin分子重復組成，每增加一次FLG重復就會相應降低患濕疹的風險，FLG表達量的微量增加對濕疹治療效果也將有明細的改善。截至目前，國內現有文獻未見對黃連膏二氧化碳超臨界提取物在治療濕疹類皮膚病中的應用的報道，黃連膏及其二氧化碳超臨界提取物對Biostir-AD誘導的豚鼠濕疹治療方面的作用機制、物質基礎等研究幾近空白。
技術實現思路
本專利技術提供一種黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用。本專利技術以經典名方黃連膏為基礎配方，采用二氧化碳超臨界萃取的方法制備其提取物，并經氣質聯用色譜儀進行成分分析，首次發現黃連膏二氧化碳超臨界提取物對塵螨誘導的豚鼠濕疹皮膚模型具有保護作用，對Hacat細胞濕疹模型的作用機制符合MAPK-JNK信號通路，確定了HLG對皮膚屏障的修護作用。包含利用HLG為原料制備的具有改善和/或治療濕疹類皮膚病的藥品及健康產品，特別但不限于應用于改善和/或治療哺乳動物表皮的外用產品。本專利技術采取的技術方案是：一種黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用本專利技術所述的黃連膏二氧化碳超臨界提取物通過以下方式制備：取黃連膏配方中飲片，凈制，粉碎至80～100目，置于超臨界萃取斧中，萃取時間40～60min，萃取壓力24～32MPa，萃取溫度45℃～55℃，CO2流量30～50L/h，收集提取油，即為黃連膏二氧化碳超臨界提取物，提取率1.5％～3.0％，提取物呈黑棕色，濃烈芳香氣味。優選的，黃連膏配方飲片，100目粉碎，置于超臨界萃取斧中，萃取時間60min，萃取壓力32MPa，萃取溫度55℃，CO2流量40L/h，收集提取油，即得黃連膏二氧化碳超臨界提取物。本專利技術所述黃連膏二氧化碳超臨界提取物在治療皮膚病中的應用，還包括利用黃連膏二氧化碳超臨界提取物為原料制備的具有改善和、或治療濕疹類皮膚病的藥品及健康產品。本專利技術所述濕疹類皮膚病模型是基于塵螨誘導的豚鼠濕疹皮膚模型，是由過敏性皮炎誘發試劑BiostirAD軟膏(Biostir-AD)誘導的豚鼠濕疹皮膚模型。本專利技術所述黃連膏二氧化碳超臨界提取物在治療濕疹類皮膚病作用方面，是通過抑制JNK信號通路，減少炎癥趨化因子分泌，提高核轉錄激活蛋白(C-Jun)表達量，促進細胞增殖，增加微絲蛋白(FLG)分泌量，從而達到對皮膚屏障的修護作用和對濕疹類皮膚病的治療作用。本專利技術的黃連膏二氧化碳超臨界提取物可以添加常用的藥用輔料制成藥學上可接受外用膏劑、霜劑、氣霧劑、噴劑、貼劑等，且所述膏劑、霜劑、氣霧劑、噴劑、貼劑等可采用相應種類制劑的常規制備方法來制得。對于應用本專利技術的黃連膏二氧化碳超臨界提取物制備外用健康產品沒有限制。因此，所述提取物可以添加到藥品、化妝品、消毒產品、日化產品、醫療器械類產品等。本專利技術的有益效果：(1)本專利技術應用黃連膏二氧化碳超臨界提取物，開發了一項對塵螨誘導的豚鼠濕疹皮膚模型的保護作用的新應用。(2)本專利技術對所制備的黃連膏二氧化碳超臨界提取物的物質基礎采用氣質聯用色譜儀進行了半定量的成分分析，主要含有34種化學成分，其中含量較高的8種成分分別是α-姜黃烯、β-姜黃烯、β-柏木烯、α-姜黃酮、順-藁本內酯、芳姜黃酮、curlone、α-atlantone。黃連膏二氧化碳超臨界提取物純度高，質地均勻，易于使用，提取過程中僅涉及二氧化碳氣體，無外來雜質引進，對人體安全無毒副作用。(3)本專利技術中黃連膏二氧化碳超臨界提取物對Biostir-AD誘導的豚鼠濕疹皮膚模型的治療效果進行了較為系統的研究，該豚鼠濕疹皮膚模型更貼近人的濕疹模型，明顯區別二硝基甲苯(DNCB)試劑的造模方式。首先體內研究建立豚鼠濕疹藥理模型，觀察造模后皮膚病理學改變情況，同時采用酶聯免疫吸附法檢測豚鼠血清中炎癥因子水平變化；然后采用免疫組化法考察豚鼠皮膚中C-Jun、FLG蛋白表達量的變化。結果表明黃連膏二氧化碳超臨界提取物能夠改善由Biostir-AD軟膏誘導的皮炎皮膚損傷、炎細胞浸潤及紅腫現象，修復受損的皮膚屏障，且與給藥劑量呈正相關。與只涂抹Biostir-AD軟膏的模型組相比，黃連膏二氧化碳超臨界提取物降低了塵螨誘導的炎癥因本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用。/n
【技術特征摘要】
1.黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用，其特征在于：所述皮膚病為濕疹類皮膚病。
3.如權利要求1所述的黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用，其特征在于：所述的黃連膏二氧化碳超臨界提取物通過以下方式制備：取黃連膏配方中飲片，凈制，粉碎至80～100目，置于超臨界萃取斧中，萃取時間40～60min，萃取壓力24～32MPa，萃取溫度45℃～55℃，CO2流量30～50L/h，收集提取油，即為黃連膏二氧化碳超臨界提取物。
4.如權利要求3所述的黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應用，其特征在于：取黃連膏配方飲片，100目粉碎，置于超臨界萃取斧中，萃取時間60min，萃取壓力32MPa，萃取溫度55℃，CO2流量40...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙大慶，王思明，白雪媛，劉美辰，邊帥，王毓晗，
申請(專利權)人：趙大慶，
類型：發明
國別省市：吉林;22
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