一種芹菜素的半合成方法技術

一種芹菜素的半合成方法，包括：以二甲基亞砜為溶劑，將柚皮素與碘在100

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】一種芹菜素的半合成方法


[0001]本專利技術涉及醫藥化工產品合成的
，特別涉及一種半合成制備芹菜素的方法。

技術介紹

[0002]芹菜素，又名芹黃素、洋芹素，英文名為Apigenin，化學名為4，5，7
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三羥基黃酮，CAS號為520
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5，是一種黃酮類化合物。其在自然界中分布廣泛，主要以植物黃色素的形式存在于溫熱帶的蔬菜、水果、豆類、茶葉以及玄參科植物水蔓青、蓼科虎杖、百合科毛葉藜蘆和松科植物中，其中以芹菜中的含量為最高。芹菜素純品外觀為黃色粉末，無嗅無味，幾乎不溶于水，微溶于熱酒精，溶于稀堿溶液，是天然的抗氧劑。
[0003]現代研究發現，芹菜素具有很多種藥理作用，見于報道的有抗腫瘤、抗動脈硬化、抗血栓、抗病毒、抗菌抗炎、利尿、鎮靜、安神、降壓、抗帕金森癥等，其中以抗腫瘤的作用最為突出，如對乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肝癌、卵巢癌等均有抑制作用，因而具有很高的藥用價值。
[0004]工業上生產芹菜素，傳統的方法是采用中藥提取技術對天然植物中的芹菜素進行提取和富集，但由于芹菜素在天然植物中的含量較低以及中藥提取技術的局限性，該方法具有提取率低、耗能高、成本高的缺點，難以滿足日益增長的市場需求。所以，目前較為普遍采用的是化學合成的方法，如中國專利技術專利申請CN1793137A公開了一種芹菜素的半合成方法，該方法具體是以柚皮素為原料，在溶劑1，4
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二氧環己烷中，于50
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130℃溫度下和碘反應，氧化脫氫生成芹菜素粗品，粗品先后經結晶和重結晶或回流提純后得到精制的芹菜素。但是，該方法存在如下缺點：1、使用毒性較大、價格高昂的1，4
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二氧環己烷作為溶劑，易造成環境污染且導致生產成本偏高；2、氧化脫氫生成的芹菜素粗品是經濃縮、加水靜置、抽濾后得到的，該粗品還須先用堿液溶解結晶，然后再用溶劑重結晶或者回流，步驟繁瑣，耗時較長；3、該方法的收率僅為60％
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70％，相對偏低，增加生產成本。技術問題
[0005]本專利技術的目的在于解決上述
技術介紹
中提到的現有芹菜素的半合成方法所存在的工藝繁瑣、耗時長、收率低、成本高且污染環境的技術問題。技術解決方案
[0006]為實現上述目的，本專利技術提供了這樣一種芹菜素的半合成方法，該方法包括如下步驟：
[0007]1)以二甲基亞砜為溶劑，將柚皮素與碘在100
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120℃溫度下進行反應；
[0008]2)待步驟1)的反應結束后，向反應液中加入保險粉或保原粉以及體積分數25％
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50％的乙醇水溶液，在堿性環境下，于70
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90℃溫度下反應；
[0009]3)待步驟2)的反應結束后，將反應液趁熱過濾，收集濾液；
[0010]4)調節步驟3)得到的濾液的溫度為30
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40℃、pH值為6
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7，加入體積分數50％
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80％的乙醇水溶液，等待晶體析出；
[0011]5)待步驟4)的晶體析出結束，過濾，收集濾餅，即得芹菜素產品。
[0012]本專利技術提供的上述半合成方法中，所謂保險粉，其化學名稱為連二亞硫酸鈉，又名低亞硫酸鈉，化學式為Na2S2O4，是一種白色砂狀結晶或淡黃色粉末化學用品，熔點300℃(分解)，引燃溫度250℃，不溶于乙醇，溶于氫氧化鈉溶液，遇水發生強烈反應并燃燒，有極強的還原性。所謂保原粉，是作為保險粉的一種常規替代品，其在還原性和穩定性方面一般均高于保險粉。
[0013]優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟1)中，反應溫度為105
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110℃，在該溫度下的原料轉化率最高，反應速度最快。
[0014]從資源利用最大化以及節約成本的角度考慮，優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟1)中，二甲基亞砜的用量為5
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10ml/g柚皮素。
[0015]從資源利用最大化以及節約成本的角度考慮，優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟1)中，碘的加入量為柚皮素投料重量的0.05
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0.1倍。
[0016]本專利技術提供的上述半合成方法的步驟2)中，體積分數25％
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50％的乙醇水溶液的作用一方面在于淬滅上一反應，另一方面在于促進保險粉或保原粉參與下一反應。
[0017]本專利技術提供的上述半合成方法的步驟2)中，堿性環境是確保反應能夠順利進行的重要保障，優選地，堿性環境的pH值為8
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11，當pH值低于該范圍時則會導致保險粉/保原粉失效，當pH值高于該范圍時則會導致副產物增加。
[0018]優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟2)中，堿性環境通過向反應液中加入堿性溶液的方式來實現，所謂堿性溶液，包括但不限于氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氫氧化鋰溶液、碳酸氫鈉溶液以及碳酸鈉溶液。
[0019]優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟2)中，反應溫度為85℃，在該溫度下能達到最佳的反應效果。
[0020]優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟2)中，保險粉或保原粉的加入量為柚皮素投料重量的10％
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20％。
[0021]優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟3)中，應確保反應液過濾時的溫度在50℃以上，溫度過低則過濾困難。
[0022]更優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟3)中，應確保反應液過濾時的溫度為50
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60℃。
[0023]優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟4)中，通過加入冰醋酸或磷酸來調節步驟3)得到的濾液的pH值。
[0024]優選地，本專利技術提供的上述半合成方法的步驟4)中，乙醇水溶液的加入方式為以70
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140ml/min的速度滴加，這樣有助于芹菜素晶體快速析出，且析出的晶體是呈均勻分布的大顆粒，便于后續的過濾分離。
[0025]本專利技術提供的上述半合成方法中的過濾是指采用物理方法將溶液中的固體和液體進行分離的過程，常見的過濾方法均適用于本專利技術方法，包括常壓過濾、減壓過濾、離心過濾等。有益效果
[0026]與中國專利技術專利申請CN1793137A(以下簡稱對比文件)公開的一種芹菜素的半合成方法相比，本專利技術提供的方法具有以下優點：
[0027]1、采用一鍋法合成高含量芹菜素，整個工藝過程原料便宜易得、反應條件溫和、易于控制、步驟簡單、操作方便、耗時短；
[0028]2、以二甲基亞砜為反應溶劑，對環境友好，經濟環保，滿足廢液回收利用的要求，實現了三廢零排放的目的，更適合工業化大生產；
[0029]3、待化學合成反應結束后，通過向反應液中創新性地加入保險粉或保原粉，并在堿性環境下高溫反應的方式可有效去除反應液中的有關雜質及副產物等，后續僅需經一次結晶(無需重結晶及三次結晶)便可得到與對比文件中純度相當的芹菜素精品，并且其收率高本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.一種芹菜素的半合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：1）以二甲基亞砜為溶劑，將柚皮素與碘在100
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120℃溫度下進行反應；2）待步驟1）的反應結束后，向反應液中加入保險粉或保原粉以及體積分數25%
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50%的乙醇水溶液，在堿性環境下，于70
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90℃溫度下反應；3）待步驟2）的反應結束后，將反應液趁熱過濾，收集濾液；4）調節步驟3）得到的濾液的溫度為30
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40℃、pH值為6
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7，加入體積分數50%
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80%的乙醇水溶液，等待晶體析出；5）待步驟4）的晶體析出結束，過濾，收集濾餅，即得芹菜素產品。2.根據權利要求1所述的芹菜素的半合成方法，其特征在于：所述步驟1）的溫度為105
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110℃。3.根據權利要求1所述的芹菜素的半合成方法，其特征在于：所述步驟1）中，所述二甲基亞砜的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張琦，郭濤，孫綠華，
申請(專利權)人：邦泰合盛生物科技深圳有限公司，
類型：發明
國別省市：