五谷蟲用于改善睡眠的新用途制造技術

本發明專利技術涉及五谷蟲或其提取物用于改善、預防和/或治療睡眠障礙的用途。本發明專利技術還提供了一種用于改善、預防和/或治療睡眠障礙的藥物組合物，包含五谷蟲或其提取物和左亞葉酸鈣。包含五谷蟲或其提取物和左亞葉酸鈣。

【技術實現步驟摘要】
五谷蟲用于改善睡眠的新用途


[0001]本專利技術涉及抗癌藥五谷蟲的新用途，具體地，是五谷蟲或其提取物用于制備改善睡眠的 藥物的用途。

技術介紹

[0002]失眠癥是一種沒有明顯原因的入睡困難和/或持續感覺睡眠不足的病癥，可能是由于多種 情緒和身體疾病所導致的。失眠是最常見的睡眠障礙，作為原發性病癥或共存病癥影響著數 百萬人。睡眠障礙包括六大類：(1)失眠(insomnia)、(2)睡眠過度(hypersomnia)、(3)睡眠異常 (parasomnia)、(4)晝夜節律睡眠-覺醒障礙(circadianrhythm sleep-wake disorder)、(5)睡眠相關的 呼吸障礙(sleep-related breathing disorder)和(6)睡眠運動障礙(sleep movement disorder)。睡眠障 礙在患有該病癥的人中產生明顯的痛苦和/或功能障礙，需要恰當的治療。
[0003]國際睡眠基金會針對老年人的調查數據顯示，睡眠障礙與伴隨人體老化的各種疾病呈正 相關，能增加諸如充血性心力衰竭、腎功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病、腦卒中、帕金森病、 糖尿病等與年齡相關的慢性疾病的發病風險。失眠癥的亞型有入睡困難型失眠、睡眠維持困 難型失眠、早醒型失眠以及心因性失眠，老年人中睡眠維持困難型和早醒型失眠較為常見。 根據睡眠障礙的病程，失眠癥又可分為急性或短期失眠(病程＜1月)、持續性失眠(病程＞4周) 和慢性失眠(病程＞6月)。
[0004]現有技術中有多種藥物通過多種機制來緩和睡眠。例如苯二氮類藥物如勞拉西泮、替馬 西泮等，巴比妥類藥物如苯巴比妥、戊巴比妥等和z-藥物如扎來普隆、唑吡坦、佐匹克隆等。 苯二氮類藥物通過增加氯通道開放的頻率來增強GABA。巴比妥類藥物通過增加氯通道開放 的持續時間來增強GABA。z-藥物是GABAaγ1亞基的激動劑。然而，這些藥物通常半衰期 長且具有多種副作用，例如精神混亂、抑郁等，并且長期服用會產生高成癮潛能。
[0005]五谷蟲是麗蠅科昆蟲大頭金蠅或其他近緣昆蟲的幼蟲或蛹殼，蟲體呈扁圓柱形，長 1-1.5cm，寬2-3mm，黃白色，有的略透明。五谷蟲性寒、味甘、咸苦，五毒，入脾胃經，具 有健脾化食、去熱消疳等功能。現有研究發現，五谷蟲提取物能夠殺滅大腸桿菌、金黃色葡 萄球菌等，具有廣譜抗菌活性，還能夠促進創面愈合、抗動脈粥樣硬化、降血脂，對白血病 細胞、肺癌細胞、HIV-1整合酶等具有抑制活性。但未有五谷蟲提取物能用于治療失眠的相 關報道。
[0006]左亞葉酸鈣又名左旋亞葉酸鈣，通常作為抗腫瘤輔助藥，與氟尿嘧啶合用以增強其療效， 用于治療胃癌、結腸癌、直腸癌等腫瘤，還可用于預防或治療大劑量葉酸拮抗劑中毒，用于 預防或治療葉酸缺乏所致的巨幼細胞性貧血。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑與二氫葉酸還原酶結合 而阻斷葉酸向四氫葉酸的轉化。左亞葉酸鈣可以直接提供活性葉酸，具有解救過量的葉酸拮 抗劑在體內的毒性反應，有利于dTMP、DNA、RNA和蛋白質合成的作用。
[0007]本申請專利技術人經過多年研究，發現五谷蟲提取物具有改善睡眠障礙、治療失眠的良好作 用。更為值得一提的是，經由一次偶然性錯誤操作，專利技術人意外發現五谷蟲提取物
和左亞葉 酸鈣的組合物具有協同作用，能大大提高對于睡眠障礙特別是失眠的治療效果。左亞葉酸鈣 本身不具有改善睡眠的藥理作用，但與五谷蟲提取物聯用，能顯著增強五谷蟲提取物對于改 善睡眠障礙、治療失眠的活性，具體藥理作用機制未明。

技術實現思路

[0008]本專利技術的一個方面，提供了一種用于改善、預防和/或治療睡眠障礙的藥物組合物，包含 五谷蟲或其提取物和左亞葉酸鈣。
[0009]本專利技術的另一個方面，所述藥物組合物，其中五谷蟲提取物按照如下方法制備：
[0010](1)人工養殖五谷蟲冷凍干燥，粉碎后過篩，用二氧化碳流體超臨界萃取，得到粗產物；
[0011](2)向步驟1得到的粗產物中加入3％的蒸餾水，攪拌混合；離心分離，去除沉淀物， 得到脫膠油脂；
[0012](3)向步驟2得到的脫膠油脂中加入氫氧化鈉，攪拌，凝結，離心分離；向上清液中加 入蒸餾水，攪拌，靜置，分離，重復1-3次，直到下層水加酚酞不變色即可；取上清液備用；
[0013](4)對上清液用活性炭吸附劑脫色：活性炭添加量為4％，脫色溫度為90℃，脫色時間 為90分鐘，反復三次，即得五谷蟲提取物。
[0014]本專利技術的另一個方面，所述藥物組合物，其中五谷蟲或其提取物和左亞葉酸鈣的質量比 例為0.1-50:1，優選20:1、10:1或者5:1。
[0015]本專利技術的另一個方面，所述藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體。
[0016]本專利技術的另一個方面，所述藥物組合物，其為片劑、膠囊、顆粒劑、注射劑、滴鼻劑、 吸入劑、緩釋劑、氣霧劑或膜劑。
[0017]本專利技術的另一個方面，提供了所述藥物組合物在制備預防和/或治療睡眠障礙的藥物中的 用途。所述睡眠障礙包括失眠。
[0018]本專利技術的另一個方面，提供了一種用于改善、預防和/或治療睡眠障礙的藥物，其中包含 五谷蟲或其提取物。
[0019]本專利技術的另一個方面，提供了五谷蟲或其提取物在制備預防和/或治療睡眠障礙的藥物中 的用途。
[0020]本專利技術的另一個方面，所述睡眠障礙是指失眠。
[0021]本專利技術的另一個方面，提供了一種五谷蟲提取物的制備方法：
[0022](1)人工養殖五谷蟲冷凍干燥，粉碎后過篩，用二氧化碳流體超臨界萃取，得到粗產物；
[0023](2)向步驟1得到的粗產物中加入3％的蒸餾水，攪拌混合；離心分離，去除沉淀物， 得到脫膠油脂；
[0024](3)向步驟2得到的脫膠油脂中加入氫氧化鈉，攪拌，凝結，離心分離；向上清液中加 入蒸餾水，攪拌，靜置，分離，重復1-3次，直到下層水加酚酞不變色即可；取上清液備用；
[0025](4)對上清液用活性炭吸附劑脫色：活性炭添加量為4％，脫色溫度為90℃，脫色時間 為90分鐘，反復三次，即得五谷蟲提取物。
[0026]專利技術詳述
[0027]本申請專利技術人通過多年研究，發現五谷蟲或其提取物對于預防和/或治療睡眠障
礙(優選 失眠)具有有效的藥理活性。進一步地，將五谷蟲或其提取物與左亞葉酸鈣以特定比例組合， 能夠進一步增強改善睡眠障礙的活性，具有協同作用。
[0028]如非特殊說明，本申請所述計量單位為質量。
[0029]本專利技術的一個方面，提供了一種五谷蟲或其提取物在制備預防和/或治療睡眠障礙的藥物 中的用途。
[0030]本專利技術的一個方面，提供了一種藥物組合物，包含五谷蟲或其提取物和左亞葉酸鈣。
[0031]本專利技術的另一個方面，提供了所述藥物組合物在制備預防和/或治療睡眠障礙的藥物中的 用途。
[0032]五谷蟲提取物按照如下方法制備：
[0033]1.人工養殖五谷蟲冷凍干燥，粉碎后過篩，用二氧化碳本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種用于改善、預防和/或治療睡眠障礙的藥物組合物，包含五谷蟲或其提取物和左亞葉酸鈣。2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中五谷蟲提取物按照如下方法制備：（1）人工養殖五谷蟲冷凍干燥，粉碎后過篩，用二氧化碳流體超臨界萃取，得到粗產物；（2）向步驟1得到的粗產物中加入3%的蒸餾水，攪拌混合；離心分離，去除沉淀物，得到脫膠油脂；（3）向步驟2得到的脫膠油脂中加入氫氧化鈉，攪拌，凝結，離心分離；向上清液中加入蒸餾水，攪拌，靜置，分離，重復1-3次，直到下層水加酚酞不變色即可；取上清液備用；（4）對上清液用活性炭吸附劑脫色：活性炭添加量為4%，脫色溫度為90℃，脫色時間為90分鐘，反復三次，即得五谷蟲提取物。3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其中五谷蟲或其提取物和和左亞葉酸鈣的質量比例為0.1-50:1，優選20:1、10:1或者5:1。4.如權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體。5.如權利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其為片劑、膠囊、顆...

【專利技術屬性】
技術研發人員：黃玉水，
申請(專利權)人：浙江佰科堂生物科技股份有限公司，
類型：發明
國別省市：