本發(fā)明專利技術(shù)涉及選自乳桿菌屬(Lactobacillus)的至少一種益生菌菌株，所述至少一種益生菌菌株用于治療和/或預(yù)防哺乳動物的骨關(guān)節(jié)炎。具體地，本發(fā)明專利技術(shù)涉及選自乳桿菌屬的至少一種益生菌菌株，所述至少一種益生菌菌株用于治療和/或預(yù)防哺乳動物的骨關(guān)節(jié)炎，其中對骨關(guān)節(jié)炎的所述治療和/或預(yù)防是通過治療和/或預(yù)防軟骨損傷、關(guān)節(jié)處的骨損傷和與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的炎癥中的一種或多種來進行的。中的一種或多種來進行的。中的一種或多種來進行的。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】益生菌組合物和其用途
[0001]本專利技術(shù)涉及選自乳桿菌屬(Lactobacillus)的至少一種益生菌菌株，所述至少一種益生菌菌株用于治療和/或預(yù)防哺乳動物的骨關(guān)節(jié)炎。具體地，本專利技術(shù)涉及選自乳桿菌屬的至少一種益生菌菌株，所述至少一種益生菌菌株用于治療和/或預(yù)防哺乳動物的骨關(guān)節(jié)炎，其中對骨關(guān)節(jié)炎的所述治療和/或預(yù)防是通過治療和/或預(yù)防軟骨損傷、關(guān)節(jié)處的骨損傷和與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的炎癥中的一種或多種來進行的。
技術(shù)介紹
[0002]骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種可能由關(guān)節(jié)軟骨和下層骨的分解引起的關(guān)節(jié)疾病。與其它類型的關(guān)節(jié)炎不同，在OA中，通常僅關(guān)節(jié)受到影響。覆蓋關(guān)節(jié)中的骨末端的軟骨受損允許骨一起摩擦，從而引起關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹和運動減少。隨著時間的推移，關(guān)節(jié)也可能失去其正常形狀。
[0003]OA最常見的癥狀是關(guān)節(jié)疼痛和僵硬。最初，癥狀可能僅在鍛煉后出現(xiàn)，但隨著時間的推移，癥狀可能會變得恒定。其它癥狀可以包含關(guān)節(jié)腫脹、運動范圍減小，以及當(dāng)背部受到影響時，手臂和腿部無力或麻木。最常涉及的關(guān)節(jié)是靠近手指末端、拇指根部、頸部、下背部、膝蓋和臀部的關(guān)節(jié)。身體一側(cè)上的關(guān)節(jié)通常比另一側(cè)的關(guān)節(jié)受到的影響更大。通常癥狀會持續(xù)數(shù)年。所述癥狀會影響工作和正常的日常活動。
[0004]根據(jù)全球疾病負擔(dān)研究2015(GBD 2015，疾病和損傷發(fā)病率和患病率合作者(Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators),2016,《柳葉刀(Lancet)》,388(10053):1545
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1602)，骨關(guān)節(jié)炎是最常見的關(guān)節(jié)炎形式，影響約2.37億人(占世界人口的3.3％)。在60歲以上的人中，約10％的男性和18％的女性受到影響。OA是導(dǎo)致約2％的殘疾壽命的原因，并且隨著人們年齡的增長在兩性中變得更加普遍。年輕人有時會在關(guān)節(jié)損傷后發(fā)展為OA。
[0005]造成OA的原因包含既往關(guān)節(jié)損傷、關(guān)節(jié)或肢體發(fā)育異常以及遺傳因素。超重、腿長不一或從事導(dǎo)致高水平的關(guān)節(jié)壓力的工作的人的風(fēng)險更大。OA被認為是由關(guān)節(jié)上的機械應(yīng)力和低度炎性過程引起的。隨著軟骨的損失，下層骨也會受到影響。由于疼痛可能使得難以鍛煉，因此也可能發(fā)生肌肉損失。診斷通常基于體征和癥狀，其中偶爾使用醫(yī)學(xué)成像和其它測試來支持或排除其它問題。與主要是炎性病狀的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相反，在骨關(guān)節(jié)炎中，關(guān)節(jié)不會變熱或變紅。
[0006]雖然骨關(guān)節(jié)炎是可能導(dǎo)致總體軟骨損失并且對其它關(guān)節(jié)組織造成形態(tài)學(xué)損傷的退行性關(guān)節(jié)疾病，但在骨關(guān)節(jié)炎進展的最早階段會發(fā)生更微妙的生化變化。健康軟骨的含水量通過將水排出的壓縮力和將水吸入的流體靜壓和滲透壓進行精細平衡。膠原纖維施加壓縮力，而Gibbs
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Donnan效應(yīng)和軟骨蛋白聚糖產(chǎn)生滲透壓，所述滲透壓傾向于將水吸入。
[0007]然而，在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作期間，膠原基質(zhì)變得更加混亂，并且軟骨內(nèi)的蛋白聚糖含量減少。膠原纖維的分解導(dǎo)致含水量的凈增加。出現(xiàn)這種增加是因為盡管存在蛋白聚糖的整體損失(并且因此滲透拉力降低)，但膠原蛋白的損失超過了所述整體損失。在沒有蛋白聚
糖的保護作用的情況下，軟骨的膠原纖維可能變得易于降解并且因此加劇退化。滑膜(關(guān)節(jié)腔內(nèi)襯)和周圍關(guān)節(jié)囊的炎癥也可能發(fā)生，盡管與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中發(fā)生的滑膜炎癥相比，這通常是輕度的。在來自軟骨的分解產(chǎn)物被釋放到滑膜空間中并且關(guān)節(jié)內(nèi)襯的細胞試圖將所述分解產(chǎn)物去除時，可能會發(fā)生炎癥。
[0008]在OA中，關(guān)節(jié)內(nèi)的其它結(jié)構(gòu)也可能會受到影響。關(guān)節(jié)內(nèi)的韌帶變厚和纖維化，并且半月板可能受損和磨損。在人進行關(guān)節(jié)置換時，半月板可能完全不存在。被稱為“骨刺”或骨贅的新骨生長物可以在關(guān)節(jié)邊緣上形成，可能是為了試圖在不存在半月板的情況下改善關(guān)節(jié)軟骨表面的一致性。軟骨下骨體積增加，并且礦化程度降低(礦化不足)。所有這些變化均可能引起正常運行出現(xiàn)問題。骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)的疼痛與增厚的滑膜和軟骨下骨病變有關(guān)。
[0009]目前的治療包含鍛煉、努力減小關(guān)節(jié)壓力、支持性團體(support group)和止痛藥。努力減小關(guān)節(jié)壓力包含休息和使用手杖。減肥可能對超重的人有所幫助。止痛藥可以包含撲熱息痛(對乙酰氨基酚)以及NSAID，如萘普生或布洛芬。由于缺乏關(guān)于益處以及成癮風(fēng)險和其它副作用的信息，通常不鼓勵長期使用阿片類藥物。如果盡管進行了其它治療，但疼痛仍會干擾正常生活，則關(guān)節(jié)置換手術(shù)可能會有所幫助。人工關(guān)節(jié)通常持續(xù)10到15年。
[0010]因此，在本領(lǐng)域內(nèi)仍然需要找到針對哺乳動物，并且特別是人的骨關(guān)節(jié)炎的有效預(yù)防和治療方法。
[0011]本專利技術(shù)尋求解決骨關(guān)節(jié)炎的問題。
[0012]如所附實驗實例所示，通過預(yù)防和/或減少軟骨損傷、關(guān)節(jié)處的骨損傷和與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的炎癥，施用根據(jù)本專利技術(shù)的益生菌對哺乳動物的骨關(guān)節(jié)炎具有令人驚訝的積極效果。
技術(shù)實現(xiàn)思路
[0013]本專利技術(shù)的第一方面提供了乳桿菌屬的至少一種益生菌菌株，所述至少一種益生菌菌株用于治療和/或預(yù)防哺乳動物，優(yōu)選地人的骨關(guān)節(jié)炎。
[0014]“在治療和/或預(yù)防中的用途”包含在受試者中產(chǎn)生以下效果的用途的含義：預(yù)防、延遲、保護以免受與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一種或多種癥狀和/或其它標(biāo)志物、降低其嚴重程度和/或?qū)⑵湎?br/>[0015]優(yōu)選地，對骨關(guān)節(jié)炎的治療和/或預(yù)防是通過減少和/或預(yù)防軟骨損傷、關(guān)節(jié)處的骨損傷和與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的炎癥中的一種或多種來進行的。
[0016]優(yōu)選地，根據(jù)本專利技術(shù)的第一方面的用途是通過減少和/或預(yù)防軟骨損傷來進行的。
[0017]優(yōu)選地，根據(jù)本專利技術(shù)的第一方面的用途是通過治療和/或預(yù)防關(guān)節(jié)處的骨損傷來進行的。
[0018]優(yōu)選地，根據(jù)本專利技術(shù)的第一方面的用途是通過治療和/或預(yù)防與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的炎癥，優(yōu)選地通過治療和/或預(yù)防局限于關(guān)節(jié)的炎癥進行的。
[0019]“治療(treat)”、“治療(treatment)”或“治療(treating)”包含被治療的事件或病狀得到改善、嚴重程度降低、消除、不再發(fā)生、防止進一步發(fā)生、延遲和/或停止的含義。這種治療通常在事件(或相同類型的事件)發(fā)生或病情明顯后進行。還應(yīng)當(dāng)理解，此類術(shù)語可以包含這樣的含義，即事件或條件保持在當(dāng)前狀態(tài)而不會變得更糟或進一步發(fā)展。
[0020]“預(yù)防(prevent)”、“預(yù)防(prevention)”或“預(yù)防(preventing)”包含被預(yù)防的事
件或條件被防止、延遲、減輕(例如，嚴重程度降低)、阻止發(fā)生或停止的含義。這種預(yù)防通常發(fā)生在事件發(fā)生或病情顯現(xiàn)之前，但是應(yīng)當(dāng)理解，這也意味著防止進一步發(fā)生相同類型的事件。還應(yīng)當(dāng)理解，此類術(shù)語可以包含這樣的含義，即事件或條件保持在當(dāng)前狀態(tài)而不會變得更糟或進一步發(fā)展。
[0021]例如，與未施用至少一種益生菌菌株相比或與施用缺乏至少一種益生菌菌株的對應(yīng)組合物相比，在施用根據(jù)本專利技術(shù)的第一方面的至少一種益生菌菌株(或包括至少一種益生菌菌株的組合物)后骨關(guān)節(jié)炎的量度(例如，骨關(guān)節(jié)炎評分，本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】1.一種用于治療和/或預(yù)防哺乳動物的骨關(guān)節(jié)炎的方法，所述方法包括向有需要的哺乳動物施用有效劑量的乳桿菌屬(Lactobacillus)的至少一種益生菌菌株。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中對骨關(guān)節(jié)炎的所述治療和/或預(yù)防是通過治療和/或預(yù)防軟骨損傷來進行的。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中對骨關(guān)節(jié)炎的所述治療和/或預(yù)防是通過治療和/或預(yù)防關(guān)節(jié)處的骨損傷來進行的。4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項所述的方法，其中對骨關(guān)節(jié)炎的所述治療和/或預(yù)防是通過治療和/或預(yù)防與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的炎癥，優(yōu)選地通過治療和/或預(yù)防局限于關(guān)節(jié)的炎癥來進行的。5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述哺乳動物是人。6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項所述的方法，其中乳桿菌屬的所述至少一種益生菌菌株選自副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)、格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)、羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、瑞士乳桿菌(Lactobacillus helveticus)、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)、唾液乳桿菌(Lactobacillus salivarius)和約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中乳桿菌屬的所述至少一種益生菌菌株選自副干酪乳桿菌的至少一種益生菌菌株和/或植物乳桿菌的至少一種益生菌菌株。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中乳桿菌屬的所述至少一種益生菌菌株選自副干酪乳桿菌DSM 13434(8700:2)和植物乳桿菌的至少一種益生菌菌株。9.根據(jù)權(quán)利要求6到8中任一項所述的方法，其中植物乳桿菌的所述至少一種益生菌菌株選自植物乳桿菌DSM 6595(299)、植物乳桿菌DSM 9843植物乳桿菌DSM 15312(HEAL 9)、植物乳桿菌DSM 15313(HEAL 19)、植物乳桿菌DSM 15316(HEAL 99)、植物乳桿菌DSM 32131(GOS42)、植物乳桿菌DSM 17852(LB3e)和植物乳桿菌DSM 17853(LB7c)。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述至少一種益生菌菌株是副干酪乳桿菌DSM 13434(8700:2)與植物乳桿菌DSM 15312(HEAL 9)和植物乳桿菌DSM 15313(HEAL 19)的組合。11.根據(jù)權(quán)利要求1到...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：A，
申請(專利權(quán))人：普羅比公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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